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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
昆蟲病原線蟲的生產及在無公害蔬菜生產中的應用
昆蟲病原線蟲是韭蛆等蔬菜有害昆蟲的天敵，本項目的針對性：韭菜存在的韭蛆危害. 大棚蔬菜根部及葉面蟲害防治.城市樹木鉆蛀型害蟲的防治.中草藥根部蟲害的防治.高爾夫球場草坪草根部蟲害防治。 韭蛆取食韭菜根部是韭菜的主要害蟲， 因防治韭蛆大量使用農藥造成韭菜農藥殘留超標嚴重危害人民身體健康。 項目進展：已完成固體和液體方法培養并生產昆蟲病原線蟲及其儲藏的技
南開大學
2021-04-14
鑄造合金凝固特性分析儀
用于鑄造生產現場準確評價鑄鐵、鑄鋼、鋁合金、銅合金等線收縮、內應力、熱裂的新型儀器。測試時，液態合金澆入濕型砂砂型中，系統可自動鑒別被測合金的凝固特性參數。該系統具有體積小、造型和砂箱定位簡單準確、測量準確率高、可靠性好、抗干擾性強和操作方便等優點。
哈爾濱理工大學
2021-05-04
高溫高性能高Nb -TiAl合金
陳國良院士的研究組在863及國家自然科學基金支持下，以創新的發展高溫TiAl合金新思路，在國內外首次成功發展出有自己知識產權的高Nb 高溫TiAl合金。該合金具有以下優點： 高溫強度和使用溫度與先進渦輪盤用變形鎳基高溫合金相同，比重比鎳基高溫合金小一半，減重效果達50%。 比普通TiAl合金的使用溫度高60-100℃，強度高400～500 Mpa。 成分特點：高鈮低鋁（7/10Nb,￡45Al）提高熔點和組織穩定性、高鈮固溶強化及少量W、Hf、Mn、C、B、稀土等復合強化強化。 該項目先后獲得部級自然科學一等獎和部級科技進步二等獎各三項。在高鈮的強化作用和機制，形變誘導晶界結構和有序結構變化，形變孿晶和孿晶交截機制，層錯能和超位錯分解寬度研究等方面都有創造性成果。得到一項高鈮鈦鋁合金專利，申請專利2項，發表文章約100篇。
北京科技大學
2021-04-11
鈦合金高速切削用涂層刀具
鈦合金由于具有比強度高、質量輕、耐蝕性好、高溫性能好等優點，已經成為航空航天、石油化工、交通運輸及生物醫學等高端裝備制造領域的關鍵工程材料之一。因其低熱導率、高化學活性、低彈性模量和加工硬化等問題，使鈦合金成為最典型的難加工材料。我國鈦合金高速、高精度加工所用的高端刀具基本依賴進口，研發新型鈦合金切削加工高端刀具已經成為解決制約我國高端裝備制造業快速發展的關鍵，是我國急需解決的卡脖子問題之一。
東北大學
2021-04-10
觸變注射成形鎂合金
觸變注射成形技術是目前唯一進行鎂合金工業化生產的半固態成形技術。此技術及其產品具有諸多優點。但相關的理論還未完善，如組織和性能的研究不夠全面和深入，成形件的熱處理尚未開展，成形過程的數值模擬也較少見等，應用不夠廣泛。相關研究必將對完善觸變注射成形技術的基礎理論和擴大實際應用產生深遠影響。/line本課題組全面深入的研究了觸變注射成形AZ91D的組織，通過建立的微觀組織定量分析體系對未熔固相進行了分析，并結合AZ91D粒料的等溫處理實驗結果，總結出了未熔固相演變的經驗模型，接著探討了其相應的熱力學及物理特性。根據組織、孔隙率和試樣拉伸斷口形貌的變化，研究了工藝參數的影響，提出了拉伸斷裂機制。熱處理對成形件的影響也進行了探討。
東南大學
2021-04-10
特種合金防垢防蠟裝備
中國石油大學（華東）材料學院開發的特種合金防垢防蠟技術是以自主開發的特種功能合金為核心，流體與該合金接觸之后，起到優異的阻垢防蠟效果。以該功能合金為核心制造的防垢防蠟裝置可廣泛適用于石油、化工、煤炭、發電、熱力系統流動介質引起的油井、管線結垢結蠟區域。同時，該技術也可廣泛應用于白色家電（如各種熱水器、鍋爐）、水處理等需要防垢阻垢領域。
該技術已申請了多項國家發明專利，具有自主知識產權，獲得2017年教育部首屆中國高校科技成果交易會“成果創新獎”，并已在國內多個油田和企業（如冀東油田、吉林油田、安慶石化等）得到廣泛應用，2019年成功批量出口哈薩克斯坦，經濟效益非常顯著。
中國石油大學（華東）
2021-05-11
Ni基多元合金復合涂層技術
技術簡介
在海洋、石油、造紙等行業工作的關鍵零部件，承受嚴重的腐蝕、磨損交互作用，工作環境惡劣，服役壽命短。本技術設計了系列鎳基多元合金及高熵合金材料，計算混合焓、混合熵、以及合金化熱力學和動力性分析，調控Cr、Mo、Al含量提高耐蝕性，調控原子半徑差異性，提升固溶強化效應，獲得以FCC/BCC簡單固溶體結構為主的兼具耐磨耐蝕性能的復合涂層，滿足在沖刷、沖蝕、磨蝕等零部件的表面強化技術需求。
創新點及性能指標
1、利用大原子半徑的Mo、Al等合金元素的固溶強化效應和熵焓效應，獲得以簡單固溶體結構為主的耐磨蝕涂層。
2、調控Cr、Mo、Al含量，獲得FCC/BCC雙相結構和細晶組織，改善Cr的擴散能力，提高涂層的鈍化性能。
山東科技大學
2021-05-11
形狀記憶合金及應用技術
鐵基形狀記憶合金的研究居世界領先地位，在自然子刊《Nature Communications》發表文章；突破FeMnSi基形狀記憶合金研究瓶頸，與長征機械廠等合作達到用戶使用要求。
四川大學
2021-04-10
低模量人體植入用β鈦合金
目前，在作為人體植入用金屬材料的不銹鋼系、鈷鉻合金系和鈦系三大系列中，鈦及鈦合金以其優良的生物相容性、力學適應性、可加工性和在生物環境下的抗腐蝕性在臨床上得到了越來越廣泛的應用。同樣，評價生物醫用鈦合金也采用以上的性能標準。鈦合金的臨床醫學應用包括：骨科、矯形外科、牙科、口腔醫學、以及醫療器械，如介入性血管支架等許多醫學領域。在臨床應用中，目前廣泛使用的鈦合金（如Ti-6AI-4V等)的彈性模量雖然較316L不銹鋼、鈷鉻合金等生物醫用材料的彈性模量低得多，但其彈性模量仍為骨彈性模量的4-10倍。這種種植體與骨之間彈性模量的不匹配，將使得載荷不能由種植體很好地傳遞到相鄰骨組織，出現“應力屏蔽”現象，從而導致種植體周圍出現骨吸收，最終引起種植體松動或斷裂，造成種植失敗。此外，最近的研究發現，鈦合金中的V、Al、Fe、Co、Ni、Cr等元素對細胞的接觸毒性較強，生物鈦合金中不宜添加此類元素。因此，研制新型低模量的醫用β鈦合金成為最具有前途的醫用植入材料之一。成功研制的新型低模量的醫用β鈦合金比原來的Ti-6AI-4V等合金具有更優良的性能，更適合作為人體植入用材料。 主要性能指標 1.不含對人體有害元素：V、Al、Fe、Co、Ni、Cr； 2.合金室溫下為亞穩定的β組織； 3.較低的彈性模量，E為：50～80GPa； 4.室溫抗拉強度大于800MPa，延伸率大于12%。
上海理工大學
2021-04-11