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通過改善缺氧微環境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業
入學/畢業時間
張琰
第二臨床醫學院/臨床醫學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫學院/臨床醫學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫學轉化價值。
西安交通大學
2022-08-10
一種鈮鉬復合微合金化高強度貝氏體鋼及其制備方法
小試階段/n一種鈮鉬復合微合金化貝氏體鋼的制備方法，其特征在于，將鑄坯采用熱軋機組進行軋制，粗軋開軋溫度為1150~1200℃，精軋開軋溫度為950~1000℃，精軋終軋溫度為900~950℃；然后以30~50℃/s的冷卻速度冷卻至420~450℃，再空冷至330~380℃，在330~380℃條件下保溫30~45min，然后水冷至室溫；。所述鑄坯的化學成分及其含量是：C為0.198～0.224 wt%，Si為1.43～1.50 wt%，Mn為1.94～2.05 wt%，Nb為0.025～0.027
武漢科技大學
2021-01-12
一種AO一體化凈化微污染源水的反應器
本實用新型公開了一種AO一體化凈化微污染源水的反應器，包括絮凝區、A區和O區；絮凝區的頂端作為反應器的進水端，其設在反應器的中間位置；A區設在絮凝區的下方，且A區的中心位置與絮凝區連通，A區內設有攪拌裝置；O區的頂端作為反應器的出水端，其設在絮凝區的圓周外圍，且O區的下端與A區的上端非中心位置連通，O區內設有曝氣裝置。本實用新型的優點在于反應器結構緊湊，集生物反應(懸浮微生物和附著微生物)、絮凝、吸附、沉淀于一體；使用該反應器處理污染水源，可以將水源中有機物、氨氮、錳、鐵、亞硝酸鹽氮等還原性指標均高
安徽建筑大學
2021-01-12
一種類奔德斯分解的下垂控制孤島微電網潮流計算方法
本發明公開一種類奔德斯分解的孤島微電網潮流計算方法，將孤島微電網潮流計算分解成通過傳統潮流計算子問題和下垂節點更新子問題，對下垂節點進行等效后進行初始化；基于系統角頻率，更新負荷和線路阻抗參數；通過傳統潮流計算子問題，求解作為平衡節點的下垂節點和作為PV節點的下垂節點的相關變量參數；然后通過系統前后兩次迭代狀態變量之差來判斷算法是否收斂：若收斂，停止迭代獲得最終潮流解；若不收斂，通過下垂節點更新子問題，修正或求解作為平衡節點的下垂節點和作為PV節點的下垂節點相關變更參數；以此方式交替迭代，獲得最終的
東南大學
2021-04-14
S140G 突變型 KCNQ1 蛋白及其在篩選離子通道抑制劑和 促進劑中的應用
本發明公開了一種突變型 KCNQ1，即 S140G-KCNQ1。還公開了利用 KCNQ1 來篩選心肌 KCNQ1 鉀離子通道的抑制劑的方法，它包括步驟：（a）將（i）表達 KCNQ1 表達載體和 (ii)KCNE1 表達載體或 KCNE2 表達載體轉入哺乳動物細胞；（b）在轉化的哺乳動物細胞 的培養基中，添加候選物質，并測定添加前后的電生理鉀離子流，其中，如果加入候選 物質后的電生理鉀離子流減小，則表明該物質是心肌 KCNQ1 鉀通道的抑制劑。該方法可 快速篩選治療房顫的候選藥物。
同濟大學
2021-04-13
一種金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料和刀具及其制備方法
本發明公開了一種金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料和刀具及其制備方法，其特點是以金剛石和立方氮化硼為原料，經預處理與成型后，將坯件裝配燒結單元放入高溫高壓裝置中，在壓強為7-25GPa溫度為1000-2700℃，燒結固溶強化10s～30min，獲得晶粒大小均勻，晶界嚴密閉合，金剛石與立方氮化硼晶界之間硼、碳、氮原子形成高原子密度、三維網狀、強共價鍵的致密結構金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料；再將萬能型超硬刀具材料加工成等高的圓柱體，兩端拋光平整之后加工成邊長和厚度均為2～3mm的三角柱體，在真空度1x10-3Pa,溫度800℃與鋼質合金基底焊接，然后用激光加工成半徑為0.4～0.8mm的刀尖圓弧的超硬合金刀具。
四川大學
2016-10-11
一種毛細管力驅動制備的微腔量子點激光器及制備方法
本發明公開了一種毛細管力驅動制備的微腔量子點激光器及制備方法，所述激光器包括上基板及其下表面的布拉格反射鏡、熱封膜和封口、下基板及其上表面的布拉格反射鏡、量子點增益材料和激光泵浦源；所述熱封膜將具有布拉格反射鏡的上、下基板緊密的熱封在一起，形成微腔用于容置量子點增益材料，熱封膜兩端封口處用紫外固化膠密封；所述量子點增益材料采用濃度為50?120 mg/ml的高濃度量子點溶液。本發明的量子點激光器件波長可隨著量子點尺寸變化進行調制，制備工藝簡單，重復性和穩定性較高。激光器在短波激光泵浦下有很好的光增益，且相干性很好，出光波長可隨量子點發光峰位置在全可見光譜范圍調節，制備成本低并易于實現大規模產業化生產。
東南大學
2021-04-11
面向高濃度有機廢水處理的高效厭氧生物微流化床技術及應用
成果簡介： 基于厭氧生物濾床（AF）的基本運行特征，引入低能耗氣水混合動力，實現載體微流化，加強底物傳質過程，顯著提高厭氧生物代謝效率。 以載體類型、載體裝填量、水力條件三因素交叉研究，探索出易于厭氧生物膜形成、高厭氧污泥濃度且載體微流化的高效厭氧反應模式。
南京工業大學
2021-01-12
現改變視神經的細胞外基質可逆轉其抑制神經再生的組織微環境
脫細胞技術逆轉了成年豬視神經抑制神經再生的微環境，使其更接近于胚胎豬視神經的細胞外基質成份，優化了視神經的功能，使之支持背根神經節(DRG)神經突起直行生長。在去細胞視神經(DON)縱切厚片上的神經突起生長距離顯著長于生長在正常視神經(ON)縱切厚片上的神經突起。與ON相比，生長在DON上的神經突起分支也明顯增加。應用蛋白組學技術分析了成年豬視神經、去細胞豬視神經和胚胎豬視神經三種細胞外基質成份，發現去細胞視神經的蛋白成份有轉向胚胎化的趨勢：脫細胞技術選擇性去除一些抑制神經突起生長分子，如髓鞘相關糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等，并保留了支持神經突起生長的蛋白成份，包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經突起上的整合素α1(ITGA1)結合，是導致神經突起直行生長的因素之一。該研究為優化中樞神經組織微環境向有利于神經再生的功能轉變提供了可行的技術路徑，也為DON作為天然生物支架在神經損傷修復中的應用奠定了理論基礎。
中山大學
2021-04-13
二氧化硅中空微球的產業化生產與結構調控關鍵技術
本團隊采用新型結構導向技術來實現亞微米和納米二氧化硅中空微球的溶膠凝膠法和沉淀法高濃度制備，能夠滿足大規模工業生產的需要，并能對其納米殼層結構進行精準調控，為相關功能材料的性能設計提供合成技術基礎。現有二氧化硅中空微球制備技術的投資成本高、設備生產率低、控制難度大，無法在工業規模上對其特有的納米結構進行精準調控，嚴重限制了中空微球在高端產業中的應用。本團隊基于全新的中空結構導向技術，在間歇反應釜中通過溶膠凝膠法和沉淀法實現中空微球的高密度、大批量生產，具有設備生產率高、微球結構規整、壁厚可控、容易復合改性等優點，突破了中空微球規模化生產的技術瓶頸。通過改變導向劑分子結構和生產工藝微調，可在 50-400 納米范圍內對中空微球的壁厚進行精準調控，使其對不同波長的光信號產生各種響應，并能通過控制中空和多孔結構調節比表面積、導熱系數、阻尼特征、機械強度等性能，滿足不同功能材料領域的要求。該技術還可以實現脂溶性物質或納米顆粒與二氧化硅的復合，制備出具有功能多樣性的復合中空微球， 如將氧化錫銻（ATO）與二氧化硅中空微球復合，可制備兼具紫外光、可見光、近紅外反射和隔熱功能的復合中空微球保溫填料。
華南理工大學
2023-05-09