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本發(fā)明提供了一種魚源抗菌肽hepcidin突變體及其應(yīng)用。本發(fā)明通對魚源抗菌肽hepcidin的氨基酸序列進行空間結(jié)構(gòu)分析，將其25個氨基酸中的3處氨基酸進行突變，獲得一種新型魚源抗菌肽hepcidin突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型魚源抗菌肽hepcidin突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達。發(fā)酵液進一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑，用于水產(chǎn)動物飼料添加劑或水產(chǎn)動物疾病的預(yù)防和治療制劑。

本發(fā)明涉及涂料的制備方法，旨在提供一種鈦系銀基防霉抗菌乳膠漆內(nèi)墻涂料的制備方法。包括：將富含羥基的二氧化鈦納米晶溶膠與亞錫鹽溶液充分混合，在水浴條件下回流反應(yīng)，然后將產(chǎn)物離心分離、洗滌后再膠溶到去離子水中；在攪拌下向溶膠中加入可溶性銀鹽溶液和還原劑，攪拌促使體系充分反應(yīng)后將產(chǎn)物離心洗滌，并膠溶至去離子水中，獲得載銀納米二氧化鈦防霉抗菌溶膠；在攪拌下將溶膠加入乳膠漆中獲得鈦系銀基防霉抗菌乳膠漆內(nèi)墻涂料。本發(fā)明具有諸多突出的優(yōu)勢：無毒無害，無第二次污染；抗菌效果明顯，并可重復(fù)使用；制備工藝簡單，操作方便。

本發(fā)明涉及一種綜合利用睡蓮制備抗菌粘膠纖維的方法，屬于粘膠纖維制備領(lǐng)域。該方法以睡蓮蓮子心為材料，用酶法輔助提取蓮子心總黃酮作為抗菌劑，以睡蓮莖桿作為天然纖維素源，經(jīng)堿化、老化、磺化等工序制成纖維素磺酸酯，再溶于稀堿溶液輔以黃酮抗菌劑經(jīng)紡絲后即得抗菌粘膠纖維，使其具有棉纖維的舒適性同時也具備抗菌能力，既解決了化學(xué)纖維紡織品穿戴舒適度低，不吸汗、保暖的缺陷，又解決了普通粘膠纖維表面往往會附著大量微生物如細菌、真菌和其他生物，容易滋生細菌的不足，且生產(chǎn)工藝綠色環(huán)保，原材料來源豐富，成本低廉，具有極佳的應(yīng)用前景。

【技術(shù)背景】 細菌是感染疾病和食源性疾病中常見的病原體，特別是在醫(yī)療資源匱乏和公共衛(wèi)生相對差的地區(qū)，細菌感染己成為近年來主要的健康威脅之一。目前，針對細菌感染問題的主要處理方法是使用抗生素。但是，近年來由于抗生素的濫用，導(dǎo)致了全球范圍內(nèi)細菌耐藥性的增加以及耐藥菌感染的不斷加劇。因此，開發(fā)新型高效的廣譜抗菌材料勢在必行。 抗菌材料是指其本身具有殺滅或者抑制微生物生長的材料的總稱，一般根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可以分為以下幾大類：無機抗菌材料、有機抗菌材料、有機無機復(fù)合抗菌材料、天然抗菌材料以及高分子抗菌材料。其中，高分子抗菌材料基于天然及有機抗菌材料進行開發(fā)，將二者優(yōu)勢結(jié)合在一起，其最大的優(yōu)點是分子結(jié)構(gòu)的可設(shè)計性。 【痛點問題】 目前已經(jīng)有研究者開始嘗試合成锍鹽聚合物并將其作為抗菌類產(chǎn)品使用，如Kanazaw等的合成4 -乙烯芐基四亞甲基锍四氟硼酸鹽聚合物，結(jié)果顯示該類聚合物只對金黃色葡糖球菌在內(nèi)的革蘭氏陽性類細菌抗菌活性較高，而對大腸桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性類細菌的抗菌活性較低，廣譜性較差。而Hirayama合成的三（正烷基苯基）锍鹽（TAPSs）雖然抗菌活性高，但是其急性毒性和皮膚刺激比較強。由此，合成出毒性低且具有廣譜抗菌性的锍鹽類陽離子聚合物仍是本領(lǐng)域所面臨的技術(shù)難題。 【解決方案】 本成果提供了一種具有抗菌性能的锍鹽類陽離子聚合物及制備技術(shù)，該類基于锍鹽的陽離子聚合物具有較低的紅細胞溶血毒性：本成果锍陽離子聚合物在濃度HC50≥5300µg/mL時，其紅細胞溶血率依舊≤50%，具有良好的生物相容性，可以達到抗菌劑使用的安全要求；具有優(yōu)異的抗菌效果，殺菌速度快，抗菌效果突出。在聚合物濃度為100µg/mL時，即可對革蘭氏陽性類細菌及革蘭氏陰性類細菌均有99.9%的殺菌率，殺菌活性高，具有廣譜抗菌性能。

該成果能夠?qū)ù笏鈦碓吹亩喾N天然有機硫化物，以及無抗菌活性的含硫氨基酸、谷胱甘肽以及其他的硫化物，轉(zhuǎn)化為具有高效抗菌活性的納米硫化鐵。與天然有機硫化物相比，納米硫化鐵表現(xiàn)出廣譜且高效的殺菌活性，可用于耐藥菌及生物膜相關(guān)感染性疾病的防治。該成果發(fā)表在 Nature Communications，被《納米人》等新媒體廣泛報道。

齲病是在以細菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細菌與以浮游態(tài)存在的細菌相比，在代謝特點和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點，如對抗菌劑的敏感性、基因表達和信號傳導(dǎo)、耐酸性等。細菌生物膜對

唐古特青蘭，又稱―甘青青蘭‖，藏語稱―知羊格‖，藏醫(yī)用唐古特于蘭的地上部分入藥。本項目提供的唐古特青蘭提取物可以在抑制病毒吸附、預(yù)防病毒侵染、抑制病毒基因復(fù)制、直接滅活病毒等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物，其原料豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣泛的開發(fā)與應(yīng)用前景。 

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《抗菌疫苗研究NMT工作站 》（型號：NMT-ABR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌疫苗研究設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌疫苗研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

針對飼料、食品、化妝品和生物保鮮劑用防腐劑（抗菌肽）的特點和要求，用分子生物學(xué)手段開展動 植物來源防御素和兩棲類動物來源抗菌肽（LL-37和HsAFP1）的分子改良和產(chǎn)品研制，獲得對畜牧業(yè)和飼 料工業(yè)主要有害細菌、真菌和病毒均有高效殺滅作用的廣譜抗菌肽。應(yīng)用重組DNA技術(shù)構(gòu)建高效表達抗菌 肽的載體，篩選高效表達的可食用酵母工程菌，并完成產(chǎn)品的制粒、包被等后加工技術(shù)。

敷料，是包傷的用品, 用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的材料。水凝膠敷料具有維持濕潤的傷口愈合環(huán)境、吸收滲出液、透氣、冷卻傷口緩解疼痛等優(yōu)點。尤其是可注射水凝膠敷料，因為其自身獨特的原位成膠性、原位封裝治療劑、與任意傷口完美吻合等，在應(yīng)用中體現(xiàn)出了獨一無二的特性。然而，現(xiàn)如今開發(fā)的可注射敷料與周圍受損組織的粘合力一般較差，大多可注射凝膠敷料僅具有較為單一的生物活性，限制了其對于傷口愈合的多重促進效果。此外，強度低是可注射水凝膠敷料的缺點，發(fā)生物理破損可能導(dǎo)致感染并進一步誘發(fā)炎癥反應(yīng)。作為傷口敷料，同時具備良好的固有抗菌性可以避免細菌感染導(dǎo)致的傷口愈合延遲、甚至惡化。最為重要的是，作為敷料應(yīng)該具有多重途徑協(xié)同促進傷口愈合過程，來加快傷口封閉、促進傷口愈合并減少疤痕形成。因此，開發(fā)更加高效、使用更加方便、多重途徑促進傷口愈合的生物活性敷料仍是一個研究熱點也是仍然存在的難題。