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組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發生發展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發現的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優化，發現具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現了優越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。

本發明涉及一類新型重組融合蛋白，其基本結構為{GLK}p-R-{GLK}q，其中R是有生物學功能的蛋白或多肽，GLK為重組明膠樣蛋白(gelatin-like protein，GLK)，具有(Gly-X-Y)n明膠結構特征的蛋白序列。與未融合有GLK片段的原始蛋白/多肽相比較，這類重組明膠樣融合蛋白具有更高的親水性，在體內具有更長的半衰期。本發明也包括編碼該融合蛋白的核苷酸序列，含核苷酸序列的表達載體，轉化有該類載體的宿主細胞以及制備本發明所涉及的融合蛋白的方法。此外，還包含含有該類融合蛋白的藥用組合物以及用于治療、預防或緩解疾病的方法。

Mpa六聚體除了與真核生物蛋白酶體調節顆粒Rpt1-Rpt6蛋白六聚體以及古細菌PAN蛋白六聚體具有一定的結構同源性之外，還具有一些明顯不同的結構特征：（1）結核桿菌Mpa具有形成雙環的兩個串聯寡核苷酸/寡糖結合（OB）結構域，而古細菌蛋白酶體相關ATPase調控顆粒（PAN）和真核生物蛋白酶體ATPase調控顆粒復合體（Rpt1-6）每個蛋白亞基都只具有單個OB結構域；（2）Mpa在具有蛋白酶體活化功能的C末端之前具有一個泛素樣的β-grasp結構域，而古細菌PAN和真核生物Rpt1-6蛋白復合體并不具有這樣的一個β-grasp結構域? 由于β-grasp結構域的存在，Mpa六聚體中各個蛋白亞基C末端被埋在結構核心中而沒有暴露在蛋白復合體結構的表面，這就影響了C末端的GQYL基序與20S 蛋白酶體復合體的對接，從而阻礙了六聚化的Mpa與七次對稱的28聚體的蛋白酶體相互作用。我們通過功能研究進一步解釋了為什么單獨的Mpa六聚體在體外情況下不能有效結合蛋白酶體核心顆粒并啟動蛋白質特異性降解，結合晶體結構域功能研究，我們提出了結核桿菌蛋白酶體ATPase調控顆粒Mpa與20S蛋白酶體復合體這一分子量超過1100KDa蛋白質機器的作用模型

河海大學海洋學院王喜冬教授團隊在海盆-跨海盆尺度海氣相互作用對熱帶氣旋強度低頻變異的調制機理、鹽度障礙層變化機理及其對海氣相互作用的影響、衛星海洋遙感數據重構海洋三維溫鹽場等研究方面取得新進展。 熱帶氣旋強度尤其是迅速強化的預報是限制熱帶氣旋預報水平的一個瓶頸，是熱帶氣旋預報中面臨的最具挑戰的難題之一，課題組研究生開展了海盆-跨海盆尺度的海氣相互作用對熱帶氣旋強度低頻變異的調制機理研究。基于觀測和數值模擬試驗，發現冬季ENSO通過影響沃克環流和羅斯貝波列的傳播調制次年夏季北大西洋大氣海洋熱力和動力環境，進而影響北大西洋熱帶氣旋的數量和強度等。該研究成果強調了赤道東太平洋冬季海溫異常季節持續性效應對北大西洋熱帶氣旋活動的重要性，為提高熱帶氣旋氣候預測能力提供了新的思路（Quan等，2019）；同時，也發現在夏季風后的孟加拉灣，與ENSO相關的赤道東太平洋的海溫異常誘導了沃克環流和羅斯貝波列的變異，導致北印度洋熱帶和熱帶外的大氣和海洋狀態形成偶極子狀異常結構，繼而誘導了熱帶氣旋生成位置的南北振蕩，伴隨熱帶氣旋生成位置的變化，熱帶氣旋的強度也隨之發生顯著的變化（Fan等，2019）。 印太暖池是引起全球氣候變化最為敏感的海域之一，大量的降雨在印太暖池近表層形成強的鹽度層結，誘導障礙層的發生，從而影響海氣相互作用，深入研究印太暖池鹽度障礙層變異規律及其控制機理對提高極端天氣和氣候事件的預測水平具有重要的科學意義。課題組成員提出了控制孟加拉灣障礙層年代際變化的機制，發現PDO通過影響沃克環流的年代際變化間接地調控孟加拉灣障礙層的年代際變化，而赤道印度洋羅斯貝波和孟加拉灣沿岸開爾文波在年代際尺度上對障礙層的變異影響較小；動力學分析顯示，淡水通量引起的卷挾和平流過程主導了孟加拉灣北部海域障礙層的年代際變化，而淡水通量和海表熱通量誘導的卷挾過程主導了孟加拉灣南部海域障礙層的年代際變化（Pang等，2019）。另外，還發現孟加拉灣北部深厚的障礙層對近二十年季風后孟加拉灣熱帶強化率的變化有重要影響，顯著地促進了強化率的增加，這主要是因為近二十年熱帶氣旋軌跡向東北方向發生了偏移，孟加拉灣北部深厚的障礙層限制了熱帶氣旋誘導的海面冷卻，進而促進了熱帶氣旋的強化（Fan等，2020）。 衛星遙感可以提供高時空分辨率的海表觀測數據，特別是微波遙感即使在熱帶氣旋期間也能獲得大量的觀測數據。然而，衛星觀測資料只能提供海洋表層信息，如何有效地同化衛星遙感資料從而獲得上層海洋熱鹽結構是海洋數據同化領域中亟需解決的前沿難題。課題組根據不同海區的動力學特征，基于表面強迫準地轉理論，從動力映射角度建立了海洋表層與次表層之間的關系模型，該技術可利用實時的衛觀測海表溫度、海表鹽度和海面高度資料，快速地估計三維溫度、鹽度、密度和流速等海洋狀態（Chen等，2020）。

XM-856蛋白質演示模型 ? XM-856蛋白質演示模型顯示蛋白質分子結構形態。 尺寸：放大，28×19×45cm 材質：PVC材料

項目成果/簡介:重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環保、產品質量高的顯著優勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標肽。梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國內外首次發現并應用的生物傳感器與人工神經網絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規模化制備技術，并進一步研究開發出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調味基料、食品澄清劑、醫用可吸收止血敷料等產品，產品質量高，競爭優勢明顯，可預期產生巨大經濟效益。項目階段:工業化生產階段效益分析:我國加工副產物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬噸，根據國際國內市場的行情，制成活性肽產品后，可增值幾十倍到上百倍，預計每年可新增百億元產值，該成果可為提高水產品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態環境效益顯著，具有良好的示范效應。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產企業、保健與營養食品生產企業、醫用材料生產企業的生產與研發。知識產權類型:發明專利 、 軟件著作權知識產權編號:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術成熟度:通過中試技術先進程度:達到國內領先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無

重點集中在功能蛋白與多肽關鍵技術突破及其應用開發。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術瓶頸，形成了水產源蛋白與功能多肽的綠色提取技術，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環保、產品質量高的顯著優勢；組合酶酶解技術，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標肽。 梯級肽的膜分離技術，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國內外首次發現并應用的生物傳感器與人工神經網絡定向制備技術、計算機輔助控制可控制備活性肽技術。建立了一整套規模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規模化制備技術，并進一步研究開發出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調味基料、食品澄清劑、醫用可吸收止血敷料等產品，產品質量高，競爭優勢明顯，可預期產生巨大經濟效益。

在崇尚自然、保護環境的當今社會, “綠色”型健康舒適纖維制品越來越受到人們的青睞。其中,蛋白纖維以其在生物降解性,人體皮膚親合性等方面特有的優異性能倍受關注。膠原蛋白/PVA復合纖維不僅秉承了蛋白纖維的優點，還克服了一般蛋白纖維力學性能、耐熱水性能不佳的缺點，且具有良好的吸濕透氣性能及染色性能。 按一定配方制備膠原蛋白/PVA復合紡絲溶液，通過濕法紡絲得到初生纖維,再經后處理

滌綸織物雖具有良好的挺闊性、褶皺彈性，但不親水，對人體皮膚不友好，沒有保健功能。粘膠纖維織 物具有 良好的吸濕、抗靜電，但對皮膚沒有保健功能。 開發的全新改性接枝技術，可以在滌綸纖維和滌綸織物表面接枝各種動植物蛋白，如蠶絲蛋白、牛奶蛋 白、大都蛋白、花生蛋白、蠶蛹蛋白等等。從而制備各種高功能滌綸蛋白復合面料。 改性接枝的滌紛蛋白復合面料，蛋白質都分布在滌綸纖維表面上，在服用時，與人體皮膚相接觸的全是 各種動植物蛋白,對人體皮膚具有良好的保健作用。同時，織物的吸濕性、抗靜電性都得到很好的改善；褶 皺彈性、挺闊性保持良好。 高功能滌綸復合蛋白面料，適宜制備高檔滌綸面料，具有很高的附加值，生產工藝流程較短、成本較 低，無需投資購買新設備。該技術也同樣適用于粘膠蛋白復合面料。粘膠蛋白復合面料對人體皮膚具有良好的保健作用

該成果涉及食品生物等高新技術領域，是一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法。通過創造性地在低值魚酶解過程中不斷通入凈化空氣或氧氣，抑制和殺滅引致水解物腐敗變質的厭氧菌；利用內切蛋白酶與外切蛋白酶的協同作用，明顯提高了魚蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值魚蛋白深度酶解液，顯著降低了低值魚酶解成本。 該成果避免現有技術采用化學殺菌劑所導致的對蛋白酶活性的抑制、化學殺菌劑殘留的問題，以及使用熱殺菌方法所導致的降低魚蛋白水解效率的問題，解決了低值魚酶解過程易