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【發(fā) 明 人】郭立瑋；付廷明；田曉然；劉峰；張偉【摘要】本發(fā)明提供一種具有溶栓活性的全蝎提取物，涉及中藥分離領(lǐng)域。所述具有溶栓活性的全蝎提取物，為分子量在1000-1500Da的小分子肽的混合物，采用如下方法制備：(1)將全蝎藥材用溶劑浸泡，粉碎后，離心取上清液；將所述上清液超濾，取截留液采用硫酸銨沉淀法得到粗蛋白；(2)將步驟(1)得到的粗蛋白采用酶水解得到酶解液；(3)將步驟(2)所述酶解液透過液依次經(jīng)過陰離子交換層析、凝膠過濾層析和反相高效液相層析，取具有酰胺水解活性的洗脫液即得具有溶栓活性的全蝎提取物。本發(fā)明具有溶栓活性的全蝎提取物，具有較強(qiáng)的纖溶活性和抗凝血活性，去除了全蝎中大量的雜蛋白，活性成分的回收率高，純化倍數(shù)高。

成果簡(jiǎn)介：本項(xiàng)目是系列纖維素基醫(yī)用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術(shù)。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過成熟技術(shù)制備 pH 敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯 二甲酸酯 (HPMCP/HEMCP) 、 羥 烷 基 烷 基 纖 維 素 醋 酸 鄰 苯 二 甲 酸 酯 (HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列 pH 值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環(huán)境監(jiān)測(cè)用材 料。

針對(duì)相關(guān)藥物靶點(diǎn)的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發(fā)現(xiàn)給抗擊COVID-19帶來了希望，但長(zhǎng)遠(yuǎn)來看研發(fā)抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對(duì)冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動(dòng)物體內(nèi)，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業(yè)大學(xué)周國春實(shí)驗(yàn)室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對(duì)本次COVID-19疫情，該實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學(xué)開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對(duì)2019-nCoV的抑制活性，將在發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標(biāo)、2019-nCoV的感染機(jī)制及其生命周期。

2020年2月12日，湖南大學(xué)聯(lián)合蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所、中國國家流感中心和中山大學(xué)等單位，成功開發(fā)基于分子標(biāo)記物的流感病毒表型預(yù)測(cè)平臺(tái)FluPhenotype，并在國際生物信息學(xué)專業(yè)權(quán)威期刊《Bioinformatics》發(fā)表題為“FluPhenotype-a one-stop platform for early warnings of the influenza A virus"的文章進(jìn)行相關(guān)介紹。該文章的第一作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院碩士研究生盧聰毓和博士研究生蔡澤娜，通訊作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院副教授彭友松與蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所蔣太交教授。 研究人員通過整合流感病毒核苷酸和氨基酸水平的分子標(biāo)記物，以及基于分子標(biāo)記物的抗原和宿主等預(yù)測(cè)模型，開發(fā)了快速預(yù)測(cè)流感病毒的抗原、宿主、致病性、耐藥性等多個(gè)表型的預(yù)測(cè)平臺(tái)FluPhenotype。

上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院古宏晨教授、徐宏研究員團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)年研制并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的納米磁性載體，為國內(nèi)首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)盒出爐提供了有力技術(shù)支撐。據(jù)悉，該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)新型冠狀病毒核酸的高效分離、捕獲與快速檢測(cè)，已應(yīng)用于上海之江生物科技股份有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法），成為首批4家獲證企業(yè)之一。 2020年1月24日，該測(cè)試劑盒通過了上海市醫(yī)療器械檢測(cè)所的檢驗(yàn)，成為我國法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢定合格的首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品。同時(shí)，該產(chǎn)品于1月26日獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國內(nèi)首個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)證。 此試劑盒與檢測(cè)系統(tǒng)不僅可大大提高檢測(cè)通量、縮短檢測(cè)時(shí)間，并且可以有效杜絕樣品間氣溶膠污染，保護(hù)醫(yī)護(hù)人員健康。獲得國家藥監(jiān)局的注冊(cè)證批件后，這種試劑盒已被發(fā)往各地醫(yī)院、疾控中心和出入境檢驗(yàn)檢疫局，用于測(cè)定疑似患者樣本中是否有新型冠狀病毒。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)之后，該校生命科學(xué)學(xué)院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關(guān)小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急技術(shù)攻關(guān)及集成應(yīng)用”重大科技創(chuàng)新工程的支持下，課題組聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測(cè)試劑盒。目前市面上的核酸檢測(cè)仍是傳統(tǒng)的熒光定量PCR方法，需要采取反轉(zhuǎn)錄、熒光定量擴(kuò)增等多重操作，總體時(shí)間需要2小時(shí)左右，操作復(fù)雜，檢測(cè)人員感染風(fēng)險(xiǎn)高。該試劑盒采用恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，在保證靈敏度和特異性的基礎(chǔ)上，只需“一次開蓋一步操作”，簡(jiǎn)化了操作步驟，縮短了擴(kuò)增檢測(cè)時(shí)間，整個(gè)檢測(cè)過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測(cè)人員可以在5到10分鐘內(nèi)完成檢測(cè)。”生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)楊桂文表示。由于減少了操作時(shí)間，從而大大降低了檢測(cè)人員的感染風(fēng)險(xiǎn)，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經(jīng)進(jìn)入國家食品藥品監(jiān)督管理局審報(bào)程序。

利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對(duì)RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長(zhǎng)度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號(hào)通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長(zhǎng)抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。

該項(xiàng)目已經(jīng)獲得國家發(fā)明專利：專利號(hào)：ZL200510130795.9。 聚合松香是松香改性的產(chǎn)品，由于聚合松香具有色澤淺、軟體點(diǎn)高、不結(jié)晶、不氧化等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛的應(yīng)用于油墨、油漆、膠粘劑和合成樹脂等的生產(chǎn)，同時(shí)還應(yīng)用于橡膠、電氣、造紙及制造多種助劑等。但是，聚合松香中的甲苯不溶物在國產(chǎn)聚合松香中普遍存在，這是一個(gè)不容忽視的問題。甲苯不溶物的存在既影響了產(chǎn)品質(zhì)量，也增加了成本。所以，去除聚合松香中的甲苯不溶物顯得特別重要。然而，到目前為止，國內(nèi)尚沒有較好的技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)聚合松香中的甲苯不溶物的去除。 該項(xiàng)目在不影響聚合松香性能的基礎(chǔ)上，將聚合松香中的甲苯不溶物的含量降到0.01%以下。所用的工藝簡(jiǎn)單、快速和所需成本低，能有效降低聚合松香甲苯溶液中的不溶物。

本發(fā)明提供一種溶脹性能優(yōu)異，即在水中充分溶脹后能達(dá)到自然脫水狀態(tài)凝膠質(zhì)量的43倍的水凝膠的制備方法以及通過溶脹和正交識(shí)別獲得深藍(lán)色經(jīng)由白色漸變?yōu)辄S色的熒光水凝膠的方法，該方法使用純有機(jī)材料并且在凝膠形成之后植入發(fā)色團(tuán)可以非常方便的實(shí)現(xiàn)熒光的調(diào)節(jié)。/line本發(fā)明提供的溶脹性能優(yōu)異的水凝膠是由丙烯酰胺、甲叉丙烯酰胺、丙烯酰胺金剛烷以及磺化杯[4]芳烴四丙烯鈉鹽聚合而成、而這種熒光可調(diào)的聚丙烯酰胺類水凝膠，通過金剛烷基團(tuán)和四苯乙烯環(huán)糊精、吡啶鹽與磺化杯[4]芳烴四丙烯鈉鹽的正交識(shí)別可以得到發(fā)出深藍(lán)色、黃色以及白色熒光的水凝膠。