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顆粒溶解素（granulysin, GNLY）是一種存在于人體細胞毒 T 淋巴細胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 項目組首次發現 GNLY 在體外可顯著增加耐藥金黃色葡萄球菌 MRSA 對氨芐西林和頭孢菌素的敏感性；對氨芐西林抗銅綠假單胞桿菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良好的安全性和低免疫原性，是一種理想的富有開發前景的候選抗生素增效劑。 

該品種是西南大學生物技術學院余茂德教授、趙愛春教授和王茜齡副教授新近采用植物組織培養與染色 體工程和雜交相結合育成,該品種桑根大,結果多而密,產量高（畝桑產果量1600公斤以上）,畝桑產葉量 2250公斤以上，結果部位集中，適宜套袋，采果采葉省力，2014年通過重慶市蠶桑品種審定委員會審定。桑 模甜度比對照高2度,桑棋還原糖含量為11.26% ,榨汁率高達60%。該品種是一個高產、優質、經濟價值高 的多倍體果葉兼用新桑品種，適應渝、川、云、貴、桂等西部蠶區、長江流域和北方蠶區不同類型桑園種 植。農民種植該新桑品種，既可獲得桑果收益，還可獲得養蠶收益，種植該品種年畝桑、果效益可達 15000元以上,具有很好的應用前景與推廣價值。

桑色素是黃酮類化合物中的一種，是從黃桑木、桑橙樹等桑科植物的樹皮和許多中草藥中提取的一種淺黃色色素，化學名為3, 5, 7, 2′, 4′-五羥基去氫黃酮。研究表明，桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用，臨床上可用于抗病毒感染，治療頭痛、冠心病、慢性炎癥及癌癥的治療，與其他化療藥物聯用能提高療效，減少副作用，還有文獻報道桑色素具有明顯降低體內尿酸水平的作用，可用于治療痛風。 桑色素廣泛顯著的生物學效應使其具有重要的研究價值，但其水溶性、脂溶性均較差，難以注射給藥，且口服生物利用度極低，影響了桑色素本身的藥效，也限制了它在臨床中的應用，目前還沒有制劑上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因較多，除了脂溶性和水溶性差之外，桑色素還能被胃腸道表面的P糖蛋白外排；另外，桑色素在5、7、4′三個位點均有羥基，所以在體內清除很快。 針對上述原因和桑色素為黃酮類化合物的特點，我們設想將桑色素和磷脂在特定條件下形成桑色素-磷脂復合物，利用復合物的性質來促進藥物在胃腸道的吸收，而且磷脂還可以通過與桑色素結構上的羥基發生相互作用，從而降低桑色素的體內清除速率。兩者有可能顯著提高桑色素的生物利用度。 目前，我們已經完成了桑色素-磷脂復合物的制備工藝條件的篩選，并將其制備成口服自乳化給藥系統。在大鼠口服給藥后測定其藥代動力學參數，結果表明桑色素原料、桑色素-磷脂復合物及其自乳化給藥系統的藥時曲線下面積（AUC）分別為638.9、3045.9、4310.0 mg/l min，后兩者口服生物利用度分別是原料藥的4.77倍和6.75倍，可見顯著提高了桑色素的口服生物利用度，證明了我們的設想。 目前，桑色素-磷脂復合物口服自乳化給藥系統的質量標準研究、藥效學研究、安全性評價等臨床前研究內容正在按計劃進行。

桑黃具有增強機體免疫力、抑制腫瘤細胞生長和轉移等功效，其抗癌效果在國際有很高的認可度，被譽為“抗癌明星”。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、技術分析 桑黃是一類傳統的珍稀藥用真菌，含有黃酮、多糖等多種有效活性成分，藥用價值極高，素有“森林黃金”之美稱。桑黃具有增強機體免疫力、抑制腫瘤細胞生長和轉移等功效，其抗癌效果在國際有很高的認可度，被譽為“抗癌明星”。我校食藥用真菌遺傳與育種團隊歷時10年，圍繞珍稀食藥用菌桑黃系統地開展了遺傳資源挖掘、優質菌株選育、規模化栽培、高活性成分精準調控等方面技術研發與集成示范，取得如下創新性成果： 1.建立了桑黃菌株資源庫，篩選和鑒定了一批藥用價值高的菌株，并建立了桑黃菌株DNA指紋圖譜為指標的分子標記鑒定體系，為知識產權保護打下基礎。 2.成功突破了野生桑黃菌株的人工栽培技術，系統性地確立了黃酮高產生產工藝參數，形成規模化優質桑黃生產技術體系。 3.率先研究了各種環境因子對桑黃主要活性成分黃酮的調控機制，結合工藝參數優化形成了高黃酮含量桑黃栽培工藝，為桑黃精準栽培調控提供了技術支撐。

陳溫福院士團隊孟軍教授課題組在生物炭-微生物協同治理抗生素污染方面取得新進展

項目簡介 鹽酸文拉法辛（Venlafaxine Hydrochloride，以下簡稱 VH）為兼具抑制 5-HT 和 NE 再攝取雙重作用的苯乙胺類抗抑郁藥物。1994 年 VH 由美國惠氏公司率先推向市場，并在 意大利、法國、加拿大等多個國家批準上市。1997 年，惠氏公司又開發了 VH 緩釋膠囊－ －怡諾思，實現了一天一次服藥。目前在國內，已有多家鹽酸文拉法辛原料及制劑批復， 18 家原料，9 家制劑，包括膠囊劑及緩釋膠囊劑、緩釋片劑（緩釋片劑為本項目團隊開 發并轉讓）。 知識產權狀態 1 本

【項目來源】江蘇省教育廳自然科學基金項目“原花青素癌化學預防作用機理的實驗研究”，編號：98JDK98003。 【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內外先進水平。獲江蘇省科技進步三等獎。 【類    別】中藥新藥五類。 【劑    型】膠囊劑。 【處方來源】原花青素是植物中廣泛存在的一大類多酚化合物的總稱。在從落葉松、馬尾松等的樹皮中提取得到原花青素（Procyanidins，PC），并探討其對癌癥的化學預防作用基礎上，從葡萄皮中提取獲得純度符合中藥新藥五類注冊的基本要求的原花青素。 【功能主治】抗腫瘤。用于腫瘤的輔助治療。 【主要技術指標】 1．原花青素抗致癌劑與DNA的加成反應：原花青素分子中的黃烷-3，4-二醇是具有捕獲過氧離子和0H－。自由基的基本結構，可以減輕0H－對DNA的損傷。 2．抗氧化作用：能顯著性抑制巴豆油刺激PMNs釋放H202，該作用在給藥后1h左右最強，且具有一定的時效關系和量效關系；對巴豆油誘發的小鼠肝線粒體脂質過氧化，原花青素具有顯著性抑制作用，能顯著性提高肝線粒體SOD活力，減少MDA生成。 3．原花青素有使胃癌細胞表型逆轉的作用：人胃癌細胞BGC-823在原花青素處理下，作為胃癌細胞分化指標的AKP及LDH活力則較對照組顯著降低。兩項酶的變化均顯示胃癌細胞在原花青素的作用下，其基因表達的表型均向正常方向逆轉。 4．抑制血管內皮細胞的增殖：人臍靜脈內皮細胞在用原花青素處理后，可明顯抑制內皮細胞蛋白質、RNA及DNA的合成。因此原花青素可以抑制血管內皮細胞的增殖。 5．原花青素細胞毒作用：采用MTT法觀察原花青素對人胃癌細胞、肺腺癌細胞、口腔上皮癌細胞、結腸癌細胞、低轉移性口腔腺樣囊性癌細胞增殖作用，結果表明，原花青素對各腫瘤細胞株的IC50均大于10μg/ml。說明原花青素對促癌細胞的增殖階段無明顯的細胞毒作用。 6．原花青素體外濃度達50μM時，未見對拓撲異構酶Ⅱ活性產生抑制作用。 7．原花青素處理BGC-823細胞低濃度時未能阻斷細胞Gl→S期移行。并對S期無影響。隨著作用濃度的增加，可以使G0/G1期百分率增加，使Gl/M及S期細胞數百分率減少，可以使癌細胞凋亡的百分率增加。 【推廣應用前景】充分利用富含原花青素的葡萄制品（葡萄汁、葡萄酒）的下腳料－葡萄皮和籽，開發出系列花青素制品，變廢為寶，無疑將成為原花青素開發利用的突破口。 【進展情況】已完成臨床前部分研究工作。

聚陰離子纖維素為羧甲基纖維素升級換代產品，廣泛用于油田助劑、造紙、紡織等領域，粘度、造漿率、降失水性為其重要理化指標。

成果與項目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及 其制劑（如復方丹參滴丸、復方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚 酸注射液已經批準，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國家 藥典規定的質量控制指標。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活 化和動脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發現，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超 氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫藥、保健品、食品等方面具有很 大應用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%）， 嚴重制約了丹參素的大規模應用。化學合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性 不高。采用合成生物學技術構建工程微生物，通過發酵方法生產丹參素是一種很 好的替代方法。 技術原理與工藝流程簡介： 本技術采用合成生物學策略，挖掘大量的天然生物元件，創新組合了功能酶， 設計了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構建丹參素的人工細胞 工廠。實現了葡萄糖為原料，發酵生產丹參素。發酵 72 小時，積累丹參素 7 克/ 升以上，對葡萄糖的摩爾轉化率為 0.47，達到國際領先水平。 技術水平及專利與獲獎情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報道，天津大學唯一擁有該技術。 應用前景分析及效益預測： 微生物發酵生產丹參素，得率高，工藝簡單，成本低，唯一的擁有該技術， 市場競爭力強。 應用領域：醫藥、食品、保健品等領域。 合作方式及條件：尋求技術轉讓或新產品合作開發

白細胞介素6（IL6）是一種多功能的細胞因子。大量的基礎及應用研究證明，IL6是機體免疫網絡中最重要的細胞因子，對淋巴細胞，造血干細胞，巨核細胞，肝細胞，神經細胞具有促進生長，誘導分化的功能。IL6可促進B淋巴細胞分化和抗體蛋白的分泌，誘導細胞毒性T細胞活化，增加IL2誘導的LAK細胞的殺傷瘤細胞的活性，可明顯促進小鼠骨髓移植后的免疫功能重建，因而有增強免