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本發(fā)明公開了一種3D打印具有緩釋抗菌功能的骨組織工程支架材料及制備方法，它是由多孔磷酸鈣材料與海藻酸鈉原位交聯(lián)而成，同時負(fù)載黃連素。該骨組織工程支架材料通過在打印墨水中摻加黃連素藥物，使得支架兼具抗菌和促成骨的功能，最終通過3D打印和后處理方式調(diào)控支架孔結(jié)構(gòu)、通過改變氯化鈣交聯(lián)劑的濃度和交聯(lián)時間調(diào)控支架交聯(lián)度，以及通過改變藥物濃度調(diào)控支架載藥量來實現(xiàn)該支架的藥物緩釋效果。

成果描述：本課題采用理性設(shè)計的策略，通過基因重組的手段構(gòu)建雜合抗菌肽LfcinB-P-CB，具有活性高、穩(wěn)定性強(qiáng)、無毒等優(yōu)點。通過對抗菌肽工程菌發(fā)酵優(yōu)化，及抗菌肽純化、制劑工藝研究，建立中試規(guī)模的抗菌肽制劑的制備體系。抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細(xì)胞幾乎無溶血性；實現(xiàn)雜合抗菌肽LfcinB-P-CB在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，解決抗生素等化學(xué)抗菌材料造成了日益嚴(yán)重的環(huán)境問題，降低某些物質(zhì)會以原型或代謝物形式排泄造成環(huán)境污染使環(huán)境中出現(xiàn)耐菌株的可能性，從而給人類生存環(huán)境構(gòu)成危害。市場前景分析：據(jù)國外報道，歐洲各國的養(yǎng)牛業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)及養(yǎng)禽場無一例外普遍在配合飼料中添加了上述獸用抗生素作為“動物生長促進(jìn)劑”。泰洛星已成為當(dāng)今世界上頭號獸用抗菌劑，去年泰洛星的銷售額高達(dá)2.75億美元。我國當(dāng)前的動物養(yǎng)殖面臨越來越嚴(yán)峻的疫病困擾，因此抗菌肽產(chǎn)品在動物保健方面的開發(fā)和應(yīng)用在我國需求巨大。2010年全國動物用抗菌肽類產(chǎn)品年銷售額接近一億元，但抗菌肽的總市場容量至少超過100億。因此本項目開發(fā)的抗菌肽具有廣闊的市場前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細(xì)胞幾乎無溶血性；

本發(fā)明公開了一種地衣芽孢桿菌分泌的抗菌肽及其制備方法和應(yīng)用。所述的抗菌肽氨基酸序列為序列表SEQIDNO.1所示，分子量為1290.4道爾頓，等電點5.23。其制備方法是：硫酸銨沉淀培養(yǎng)基中地衣芽孢桿菌分泌的的抗菌肽，利用陰離子交換、分子篩層析和反向高效液相色譜法純化抗菌肽。該抗菌肽具有顯著的抗菌活性，且不會對豬的紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血作用，可用于開發(fā)制備飼用抗菌藥物。

已有樣品/n獸用抗菌藥和違禁藥殘留高效檢測標(biāo)準(zhǔn)制定與產(chǎn)品創(chuàng)制。　　成果簡介：動物性食品中的獸藥殘留危害消費者健康，檢測是避免殘留的有效措施。然而，多年來，我國獸藥殘留檢測技術(shù)的覆蓋面窄、科技含量不高、不配套、檢測效率低，不能滿足國家保障食品安全的戰(zhàn)略需求。在國家重點支撐、農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修定等計劃支持下，歷時19年，本項目著力于畜禽和水產(chǎn)動物可食組織及產(chǎn)品的樣品前處理技術(shù)的系統(tǒng)化和標(biāo)準(zhǔn)化研究，抗原、抗體、工作菌種及培養(yǎng)基等快速檢測核心試劑及試劑盒的創(chuàng)制與開發(fā)，重要殘留標(biāo)識物標(biāo)準(zhǔn)品的自主研制，取得以下創(chuàng)

本發(fā)明提供了一種新型魚源抗菌肽moronecidin突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對魚源抗菌肽moronecidin的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其22個氨基酸中的2處氨基酸進(jìn)行突變(K7R和V20K)，同時為了保證抗菌肽C末端的酰胺化，在C末端添加了天冬酰胺N，獲得一種新型魚源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型魚源抗菌肽moronecidin突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于水產(chǎn)動物飼料添加劑或水產(chǎn)動物疾病的預(yù)防和治療制劑。

本發(fā)明提供了一種新型豬源抗菌肽突變體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過生物軟件對豬源抗菌肽PMAP37的氨基酸序列進(jìn)行空間結(jié)構(gòu)分析，將其37個氨基酸中的3處氨基酸進(jìn)行突變（L6K、K20L和L31K），獲得一種新型豬源抗菌肽突變體，使其抗菌效力獲得顯著提高。在此基礎(chǔ)上，選用畢赤酵母偏愛密碼子，人工合成新型豬源抗菌肽突變體基因，克隆于畢赤酵母中表達(dá)，獲得新型抗菌肽重組酵母菌株，并將發(fā)酵規(guī)模放大到發(fā)酵罐水平，實現(xiàn)抗菌肽產(chǎn)品的高密度發(fā)酵和高效表達(dá)。發(fā)酵液進(jìn)一步純化后可制成粉劑、液體等抗菌肽制劑用于畜禽疾病的預(yù)防和治療。

本發(fā)明涉及巰基丙酰胺類化合物及其在制備抗菌藥物中的用途。具體地，本申請公開了巰基丙酰胺類化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其立體異構(gòu)體或其溶劑合物、或它們與醫(yī)學(xué)上可接受的載體組成的藥物組合物，以及在制備用于金屬β?內(nèi)酰胺酶NDM?1的抑制劑，以及在制備用于預(yù)防和/或治療革蘭氏陰性耐藥菌感染的藥物中的用途。本發(fā)明提供的該類化合物能夠靶向金屬基質(zhì)蛋白酶NDM?1，抑制β?內(nèi)酰胺類抗生素的水解，有效降低革蘭氏陰性菌如大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌的抑菌濃度，可與美羅培南等β?內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用制成復(fù)方制劑用于治療革蘭氏陰性耐藥菌引發(fā)的感染等疾病。

通過對燒結(jié)鈷鐵氧體進(jìn)行熱等靜壓燒結(jié)，得到鈷鐵氧體陶瓷材料的樣品內(nèi)部孔隙大大減少，致密度大于 99％；平行方向磁致伸縮系數(shù)絕對值大于 150ppm；磁致伸縮激勵場低于 2000Oe。對鈷鐵氧體磁致伸縮材料進(jìn)行熱等靜壓處理促進(jìn)了其在低場高頻磁致伸縮領(lǐng)域的應(yīng)用。 通過凝膠注模、磁場取向及常壓燒結(jié)及熱處里工藝，得到的鈷鐵氧體磁致伸縮材料<100>方向取向度大于 40％，致密度大于 99％，垂直取向方向磁致伸縮系數(shù)絕對值大于 300ppm，對應(yīng)的激勵場低于 2000Oe。

人工超材料是指亞波長尺度單元按一定的宏觀排列方式形成的人工復(fù)合電磁結(jié)構(gòu)。由于其基本單元和排列方式都可任意設(shè)計，因此能構(gòu)造出傳統(tǒng)材料與傳統(tǒng)技術(shù)不能實現(xiàn)的超常規(guī)媒質(zhì)參數(shù)，進(jìn)而對電磁波進(jìn)行高效靈活調(diào)控，實現(xiàn)一系列自然界不存在的新奇物理特性和應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的電磁超材料和超表面都是基于連續(xù)變化的媒質(zhì)參數(shù)，很難實時地操控電磁波。 以程強(qiáng)教授為核心團(tuán)隊的課題組在國際上首次提出“數(shù)字編碼與可編程超材料”，提出用二進(jìn)制數(shù)字編碼來表征超材料的思想，通過改變數(shù)字編碼單元“0”和“1”的空間排布來控制電磁波。這一概念的提出不僅簡化了超材料的設(shè)計難度和優(yōu)化流程，構(gòu)建了超材料由物理空間通往數(shù)字空間的橋梁，使人們能夠從信息科學(xué)的角度來理解和探索超材料。更重要地是，超材料的數(shù)字化編碼表征方式非常有利于結(jié)合一些有源器件（例如二極管和MEMS開關(guān)等），在現(xiàn)場可編程門陣列（FPGA）等電路系統(tǒng)的控制下實時地數(shù)字化調(diào)控電磁波，動態(tài)地實現(xiàn)多種完全不同的功能。 在該工作中，作者利用優(yōu)化算法，設(shè)計相應(yīng)的時空三維編碼矩陣，超表面將入射波能量分散到空間任意方向和任意諧波頻譜上，這一特性很好地縮減了雷達(dá)散射截面（RCS），未來有望應(yīng)用于新型的計算成像系統(tǒng)。更重要的是，引入時間維度的編碼之后，可以擴(kuò)展傳統(tǒng)的空間編碼比特數(shù)，降低了實現(xiàn)高比特可編程超表面的系統(tǒng)復(fù)雜度。例如，一款2比特的可編程超表面，只要設(shè)計相應(yīng)的時空編碼矩陣，就可以在中心頻率和諧波頻率實現(xiàn)等效的360度相位覆蓋，這是傳統(tǒng)可編程超表面無法實現(xiàn)的，可用于實現(xiàn)波束塑形等一系列實用功能。 本工作得到了國家科技部重點研發(fā)計劃“變革性技術(shù)關(guān)鍵科學(xué)問題”重點專項“微波毫米波數(shù)字編碼和現(xiàn)場可編程超構(gòu)材料的理論體系與關(guān)鍵技術(shù)”，以及國家自然科學(xué)基金等項目的資助，相關(guān)實驗測試工作在東南大學(xué)毫米波國家重點實驗室完成。