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一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應用
項目成果/簡介:本發明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應用,該蛋白是一種具有結合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發明構建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向導入目標癌細胞中,開發了非病毒載體工 具,加速RNAi技術應用于臨床。項目階段:成果已轉化
中山大學
2021-04-10
多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應用
多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和 優點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫學等領域具 有很高的應用前景。目前有較高轉化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗 佐劑和抗體制備方面的應用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意義。在這些疾病的預防性和治療性疫苗研制中，關 鍵的一環是可激活人體細胞免疫的佐劑的發現。 本項目開發出一種多肽水凝膠，具有極強地激發細胞免疫的功能。 對比于現有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的 水凝膠佐劑具有以下優勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000- 4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現與抗原復合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性 高； 4）短肽結構簡單，可大量制備，實驗室一天內一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現中試級別的化合物 合成及疫苗制備。基于這些優點，該佐劑具有極強的應用前景，該研 究獲得科技部重大國際合作項目資助。 由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具 有極高的應用前景。目前抗體制備的技術為第一步將短肽連接到載體 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周。現有技術操作復雜（需 偶聯蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產生有效的抗體。 我們想發展的技術相比于現有技術來說具有明顯的優勢：操作簡單， 僅需物理混合短肽抗原；抗體產生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體 滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于 磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內磷酸酶去 磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。
南開大學
2021-04-13
一種金槍魚骨膠原多肽的制備方法
其他成果/n一種金槍魚骨膠原多肽的制備方法，包括如下步驟：將金槍魚骨蛋白與蒸餾水混勻，并進行加熱加壓處理，得到金槍魚骨蛋白漿液；調節金槍魚骨蛋白漿液pH，并加入木瓜蛋白酶進行酶解，得到酶解液；將酶解液滅酶得到滅酶酶解液；將滅酶酶解液靜置冷卻，離心取上清液后再進行超濾處理，得膠原多肽粗液；將膠原多肽粗液依次加入到陰離子交換樹脂層析柱中洗脫，葡聚糖凝膠柱層析中洗脫，采用高效液相色譜進行純化處理，即得金槍魚骨膠原多肽。該金槍魚骨膠原多肽的制備方法，工藝安全、制備便捷。
武漢輕工大學
2021-01-12
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽
抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發的難點和瓶頸。本成果發明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現強的細胞選擇性，具有開發為國家注冊一類原創新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發明專利，屬于自主知識產權和原創研發。
西南交通大學
2015-12-26
一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術領域】 本發明涉及藥物技術領域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請為200910233784.1的分案申請。 【摘要】 本發明涉及藥物技術領域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發明的角類多肽具有下列序列結構:Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫藥大學
2021-04-13
用于微切口腹腔鏡手術的電凝針和雙鞘管套管
本發明公開了一種用于微切口腹腔鏡手術的電凝針和雙鞘管套管，所述雙鞘管套管，包括大小相同、對稱設置的左鞘管和右鞘管，所述左鞘管和右鞘管均為半圓形管子，兩者圓弧面相背且在上部通過鉸鏈鉸接，左鞘管的上端部左側設有左進氣口，右鞘管的上端部右側設有右進氣口，在左進氣口上方的左鞘管上設有左防漏氣閥，在右進氣口上方的右鞘管上設有右防漏氣閥；所述電凝針，包括針尾和針尖，所述針尾與電凝線連接。配合使用本發明的電凝針和雙鞘管套管，只需1個10mm和1-2個2mm的切口，在手術難度沒有明顯增加的前提下，切口少且小，2mm的切口處恢復后切口疤痕幾乎不可見，患者手術術后切口疼痛的程度也大大降低。
浙江大學
2021-04-13
一種低溫煅燒插層高嶺土制備堿激發膠凝材料的方法
煅燒高嶺土基堿激發膠凝材料是指利用活性低鈣Si-Al質材料與高堿性溶液反應制備出的一種結構上具有空間三維網絡狀結構的新型無機Si-Al質膠凝材料，該材料制備工藝簡單，生產能耗低且制備過程中二氧化碳排放量少，是一種綠色環保型膠凝材料，具有耐腐蝕、耐高溫、耐久性好、干燥收縮低、早期強度高和優異的力學性能等特點，在汽車及航空工業、土木工程、交通及快速搶修、封堵核廢料及重金屬固化等方面，具有廣闊的應用前景，已成為堿激發膠凝材料研究的焦點。
重慶大學
2021-04-14
負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態及分布的測定方法
本發明公開了一種負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態及分布的測定方法，屬于微球測定技術領域。
中山大學
2021-04-10
抗 HIV-1 多肽 C23，其編碼序列及其制備方法
本發明涉及一種抗ＨＩＶ－１的多肽Ｃ２２、該多肽Ｃ２２表達前體、編碼多肽的 ＤＮＡ序列、單體多肽的藥物組合物，及其制法。本發明的多肽Ｃ２２用融合蛋白表達 得到多肽前體，酶切得到多肽Ｃ２２，工藝簡單，且可提高最終產率，適合于工業化生 產。
同濟大學
2021-04-13