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一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應用
項目成果/簡介:本發明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應用,該蛋白是一種具有結合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發明構建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向導入目標癌細胞中,開發了非病毒載體工 具,加速RNAi技術應用于臨床。項目階段:成果已轉化
中山大學
2021-04-10
多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應用
多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和 優點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫學等領域具 有很高的應用前景。目前有較高轉化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗 佐劑和抗體制備方面的應用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意義。在這些疾病的預防性和治療性疫苗研制中，關 鍵的一環是可激活人體細胞免疫的佐劑的發現。 本項目開發出一種多肽水凝膠，具有極強地激發細胞免疫的功能。 對比于現有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的 水凝膠佐劑具有以下優勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000- 4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現與抗原復合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性 高； 4）短肽結構簡單，可大量制備，實驗室一天內一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現中試級別的化合物 合成及疫苗制備。基于這些優點，該佐劑具有極強的應用前景，該研 究獲得科技部重大國際合作項目資助。 由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具 有極高的應用前景。目前抗體制備的技術為第一步將短肽連接到載體 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周。現有技術操作復雜（需 偶聯蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產生有效的抗體。 我們想發展的技術相比于現有技術來說具有明顯的優勢：操作簡單， 僅需物理混合短肽抗原；抗體產生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體 滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于 磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內磷酸酶去 磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。
南開大學
2021-04-13
一種金槍魚骨膠原多肽的制備方法
其他成果/n一種金槍魚骨膠原多肽的制備方法，包括如下步驟：將金槍魚骨蛋白與蒸餾水混勻，并進行加熱加壓處理，得到金槍魚骨蛋白漿液；調節金槍魚骨蛋白漿液pH，并加入木瓜蛋白酶進行酶解，得到酶解液；將酶解液滅酶得到滅酶酶解液；將滅酶酶解液靜置冷卻，離心取上清液后再進行超濾處理，得膠原多肽粗液；將膠原多肽粗液依次加入到陰離子交換樹脂層析柱中洗脫，葡聚糖凝膠柱層析中洗脫，采用高效液相色譜進行純化處理，即得金槍魚骨膠原多肽。該金槍魚骨膠原多肽的制備方法，工藝安全、制備便捷。
武漢輕工大學
2021-01-12
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽
抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發的難點和瓶頸。本成果發明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現強的細胞選擇性，具有開發為國家注冊一類原創新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發明專利，屬于自主知識產權和原創研發。
西南交通大學
2015-12-26
一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術領域】 本發明涉及藥物技術領域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請為200910233784.1的分案申請。 【摘要】 本發明涉及藥物技術領域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發明的角類多肽具有下列序列結構:Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫藥大學
2021-04-13
負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態及分布的測定方法
本發明公開了一種負載蛋白、多肽類藥物微球立體形態及分布的測定方法，屬于微球測定技術領域。
中山大學
2021-04-10
抗 HIV-1 多肽 C23，其編碼序列及其制備方法
本發明涉及一種抗ＨＩＶ－１的多肽Ｃ２２、該多肽Ｃ２２表達前體、編碼多肽的 ＤＮＡ序列、單體多肽的藥物組合物，及其制法。本發明的多肽Ｃ２２用融合蛋白表達 得到多肽前體，酶切得到多肽Ｃ２２，工藝簡單，且可提高最終產率，適合于工業化生 產。
同濟大學
2021-04-13
抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發
研究表明冠狀病毒表面S蛋白結構中與ACE2直接結合的S1亞結構易發生變異，而S2結構在病毒對細胞進行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構型，幫助病毒的RNA進入人體細胞。只要抑制了S2結構，即可抑制病毒對人體細胞的融合。因此發現與設計可以在S2蛋白結合的多肽成為關鍵技術點。項目依托Reymond教授已發展成熟的Chemical Sp
廈門大學
2021-04-14
利用淡水魚皮制備多肽及制備與魚皮面膜的方法
一種利用淡水魚皮制備多肽的方法，屬于水產品加工生物技術領域。本發明 以淡水魚皮為原料，經預處理、生物酶水解、干燥，制得多肽產品。本發明產品在化妝品等領域有廣泛應用，可起到保濕抗氧化的作用。同時，口服本產品可以 達到護膚，改善關節狀況的作用。本技術還利用所制備的魚皮多肽制備面膜，實驗已經證明其有改善皮膚狀態的效果。 創新要點 魚皮多肽安全，具備低抗原性，無應用的宗教限制，應用前景廣闊。 本工藝技術可針對不同原料稍作調整，即可制備出高品質的魚類多肽產品。 魚皮多肽面膜成品低廉，效果可靠。
江南大學
2021-04-11