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靶向
降解
β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用
1. 痛點(diǎn)問題 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展,例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子,但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制,到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此,開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。 2. 解決方案 本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC(Proteolysis-Targeting Chimeras)技術(shù),將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來,得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白,從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中,xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活,xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用,而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外,xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路,而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學(xué)
2021-10-21
可控
降解
活性納米復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物研制及臨床應(yīng)用
在脊柱外科臨床治療中,進(jìn)行脊柱穩(wěn)定性重建時(shí),對(duì)生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復(fù)合材料的優(yōu)良性能,我們將該復(fù)合材料用于研制脊柱重建內(nèi)植物,擬完成以下主要研究目標(biāo)和任務(wù): 1)設(shè)計(jì)制備NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品(脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板),并進(jìn)行產(chǎn)品的生物力學(xué)研究; 2)完成NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn); 3)完成NBA/CDACP復(fù)合材料脊柱內(nèi)植物產(chǎn)品的臨床應(yīng)用研究; 4) 培養(yǎng)2-3名生物納米材料臨床應(yīng)用研究方面的科研人才和研究生,在國內(nèi)外發(fā)表約5篇相關(guān)科研論文,申請(qǐng)2項(xiàng)國家專利,3項(xiàng)省內(nèi)專利; 5) 初步建立活性納米復(fù)合生物材料及制品的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究程序和模式,初步形成該類材料和制品的行業(yè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),為將來制定國家標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ); 6)臨床應(yīng)用研究完成后,將該產(chǎn)品向國家申請(qǐng)生產(chǎn)許可證,進(jìn)行批量生產(chǎn),進(jìn)行臨床推廣使用。
四川大學(xué)
2016-04-29
一種靶向
降解
NETs的SHp-DNase1復(fù)合物
化療作為最重要的抗腫瘤方法之一,拯救了無數(shù)人的生命。但化療引起的周圍神經(jīng)病變(CIPN)是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應(yīng)。CIPN一旦出現(xiàn)極難恢復(fù),患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥,極大降低腫瘤治療效果。然而,目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發(fā)因素中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs),通過缺血?dú)w巢肽(shp)引導(dǎo)的DNase1靶向降解NETs,彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物,既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織,有效改善周圍神經(jīng)病變和四肢微循環(huán)障礙,在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應(yīng)用前景。
南京醫(yī)科大學(xué)
2024-07-05
生物
質(zhì)內(nèi)外聯(lián)合加熱方式制取
生物
炭技術(shù)
由生物質(zhì)制成的炭具有無煙、無味、熱值高等特點(diǎn),可以直接施放到土壤中或作為炭基肥的原料使用,一方面改良土壤、增加肥力,另一方面利用其耐降解性質(zhì),延長碳在土壤中的封存時(shí)間,降低溫室效應(yīng)對(duì)全球氣候變化的負(fù)面影響。此外,生物炭是一種很好的吸附劑,具有較大的比表面積,其表面含有豐富的含氧活性功能團(tuán),可凈化水質(zhì),吸附土壤中一些常見的環(huán)境污染物如重金屬、農(nóng)藥等。因成本較低,已廣泛使用于化工、冶金、環(huán)保、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。 目前,已有的生物炭生產(chǎn)系統(tǒng)都會(huì)至少存在下列問題之一:①產(chǎn)能小,難以滿足大規(guī)模生產(chǎn)需求,如窯式爐、釜式、螺旋推進(jìn)爐等;②爐內(nèi)溫度難以控制,生物炭品質(zhì)難以保證,如豎流式爐等;③對(duì)原料要求高,應(yīng)用范圍受到限制,如回轉(zhuǎn)窯;④能耗大,生產(chǎn)成本高,存在環(huán)境污染(特別是焦油難處置)。針對(duì)以上問題,東南大學(xué)將炭化過程產(chǎn)生的副產(chǎn)品(焦油和熱解氣)進(jìn)行燃燒,燃燒產(chǎn)生的高溫?zé)煔獠捎脙?nèi)外聯(lián)合加熱方式為生物質(zhì)炭化過程提供熱量,無焦油產(chǎn)生,實(shí)現(xiàn)連續(xù)式進(jìn)出料和能量梯級(jí)利用。目前已建成日處理秸稈量7噸和24噸的成套工程,日產(chǎn)生物炭約2.1噸和7.5噸。工程連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。 本技術(shù)已申請(qǐng)國家發(fā)明專利3件(授權(quán)2件),發(fā)表學(xué)術(shù)論文12篇,獲國家“973”、江蘇省環(huán)保廳科技項(xiàng)目支持。
東南大學(xué)
2021-04-11
生物
質(zhì)內(nèi)外聯(lián)合加熱方式制取
生物
炭技術(shù)
由生物質(zhì)制成的炭具有無煙、無味、熱值高等特點(diǎn),可以直接施放到土壤中或作為炭基肥的原料使用,一方面改良土壤、增加肥力,另一方面利用其耐降解性質(zhì),延長碳在土壤中的封存時(shí)間,降低溫室效應(yīng)對(duì)全球氣候變化的負(fù)面影響。此外,生物炭是一種很好的吸附劑,具有較大的比表面積,其表面含有豐富的含氧活性功能團(tuán),可凈化水質(zhì),吸附土壤中一些常見的環(huán)境污染物如重金屬、農(nóng)藥等。因成本較低,已廣泛使用于化工、冶金、環(huán)保、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。 目前,已有的生物炭生產(chǎn)系統(tǒng)都會(huì)至少存在下列問題之一:①產(chǎn)能小,難以滿足大規(guī)模生產(chǎn)需求,如窯式爐、釜式、螺旋推進(jìn)爐等;②爐內(nèi)溫度難以控制,生物炭品質(zhì)難以保證,如豎流式爐等;③對(duì)原料要求高,應(yīng)用范圍受到限制,如回轉(zhuǎn)窯;④能耗大,生產(chǎn)成本高,存在環(huán)境污染(特別是焦油難處置)。針對(duì)以上問題,東南大學(xué)將炭化過程產(chǎn)生的副產(chǎn)品(焦油和熱解氣)進(jìn)行燃燒,燃燒產(chǎn)生的高溫?zé)煔獠捎脙?nèi)外聯(lián)合加熱方式為生物質(zhì)炭化過程提供熱量,無焦油產(chǎn)生,實(shí)現(xiàn)連續(xù)式進(jìn)出料和能量梯級(jí)利用。目前已建成日處理秸稈量7噸和24噸的成套工程,日產(chǎn)生物炭約2.1噸和7.5噸。工程連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。
東南大學(xué)
2021-04-11
生物
航空煤油和
生物
航空潤滑油制備技術(shù)
生物能源是太陽能在生物體內(nèi)以化學(xué)能儲(chǔ)存的能量形式,是最安全潔凈,持續(xù)可再生的重要能源,也是解決可替代交通運(yùn)輸燃料的最有效手段。生物航空煤油是利用非食用植物油(麻風(fēng)樹油,微藻油等)為原料,進(jìn)行加氫,去氧,裂解異構(gòu)化等改性處理后獲得生物航空煤油。生物航空潤滑油,利用蓖麻油為原料,通過酯化反應(yīng)獲得耐高溫多元醇酯,替代石油基的潤滑油,同時(shí)也是新一代耐高溫新型航空潤滑油的重要保障。
北京航空航天大學(xué)
2021-04-13
生物
實(shí)驗(yàn)室成套設(shè)備--
生物
實(shí)驗(yàn)室
? 自然界中所有具有生命的物體叫做生物。一般來說,生物可以分為植物、動(dòng)物和微生物三大類。其元素包括:在自然條件下,通過化學(xué)反應(yīng)生成的具有生存能力和繁殖能力的有生命的物體以及由它(或它們)通過繁殖產(chǎn)生的有生命的后代。能進(jìn)行呼吸,對(duì)外界的刺激做出相應(yīng)反應(yīng),能與外界的環(huán)境相互依賴、相互促進(jìn)。教育是一種生物現(xiàn)象,教育起源于一般的生物活動(dòng)。 《生物實(shí)驗(yàn)室》(鋁木結(jié)構(gòu)) 生物實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)特點(diǎn): 本實(shí)驗(yàn)室旨在通過基本實(shí)驗(yàn)、綜合性實(shí)驗(yàn)、自選和設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)三個(gè)層次的實(shí)驗(yàn)教學(xué),強(qiáng)化基本實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練和運(yùn)用,提高學(xué)生的實(shí)踐能力、學(xué)習(xí)能力和他新意識(shí)。 材料標(biāo)準(zhǔn): 臺(tái)面:可選用進(jìn)口耐強(qiáng)酸堿的實(shí)芯理化板、進(jìn)口高密度中纖板、貼面理化板、鋼化玻璃鋼等。 臺(tái)身:進(jìn)口雙貼面優(yōu)質(zhì)高壓三聚氫胺板。以優(yōu)質(zhì)PVC邊條封邊,經(jīng)久耐用。 水槽水咀:可選取用陶瓷水槽PPR水槽,配優(yōu)質(zhì)全銅鍍鉻或噴塑三聯(lián)水咀。 序號(hào) 儀器名稱 規(guī)格 數(shù)量 單位 材質(zhì)說明 1 教師演講臺(tái) 3000*750*900 1 張 全木結(jié)構(gòu);墨綠色佰克板臺(tái)面;環(huán)保型三聚氰胺板柜身 2 學(xué)生實(shí)驗(yàn)臺(tái) 2800*600*780 12 張 鋁木結(jié)構(gòu);墨綠色佰克板臺(tái)面;環(huán)保型三聚氰胺板柜身 3 教師電源控制臺(tái) 470*200 1 套 教師實(shí)驗(yàn)電源及實(shí)驗(yàn)室電源控制系統(tǒng) 4 教師轉(zhuǎn)椅 五輪轉(zhuǎn)椅 1 把 液壓升降式仿皮五輪轉(zhuǎn)椅 5 學(xué)生電源盒(帶低壓電) 145*205(抽屜式) 24 套 220V電源插座,低壓交直流輸出 6 學(xué)生凳 300*450*/510 50 只 凳支柱為60壁厚為3MM鋼質(zhì)型材,凳面使用聚丙烯共聚級(jí)注塑 7 電氣布線 DN25 1 套 符合國家安全標(biāo)準(zhǔn) 8 水槽 400*300*210 13 套 PP材質(zhì),實(shí)驗(yàn)室專用水槽 9 三聯(lián)水嘴 三聯(lián) 1 付 銅質(zhì)陶瓷芯閥,表面經(jīng)環(huán)氧樹脂噴涂處理 10 給排水系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)件 25 套 國標(biāo)專用給排水管 11 輔助光源 30W 1 套 飛利浦三基色還原節(jié)能日光燈 電教設(shè)備、各類生物儀器(可選配)
廣東厚吉教育科技有限公司
2021-08-23
生物
合作探究實(shí)驗(yàn)室模式-
生物
實(shí)驗(yàn)室
? ? 生物合作探究實(shí)驗(yàn)室獨(dú)特之處:革新的頂裝式集成系統(tǒng)使空間變得簡單、靈活。實(shí)驗(yàn)桌可根據(jù)需求自由移動(dòng)和組合,輕松實(shí)現(xiàn)各種模式的轉(zhuǎn)換。做到“你的教室你做主”。 ? ? 升降臂:化學(xué)升降臂可供應(yīng)實(shí)驗(yàn)室以光、電、氣、給排水、通風(fēng)等系統(tǒng)
廣東厚吉教育科技有限公司
2021-08-23
鄭元世教授團(tuán)隊(duì)在多智能體網(wǎng)絡(luò)化系統(tǒng)的魯棒性和
可
擴(kuò)展性上取得新進(jìn)展
西安電子科技大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院多智能體研究中心鄭元世教授團(tuán)隊(duì)通過引入了智能體及鄰居的歷史狀態(tài),提出了一種基于記憶信息的一致性協(xié)議并建立了該協(xié)議下顯式的一致域。
西安電子科技大學(xué)
2025-02-26
生物
質(zhì)聚氨酯泡沫
以秸稈等生物質(zhì)為原料,制備半硬質(zhì)聚氨酯泡沫。所制備的軟 質(zhì)聚氨酯泡沫具有良好的抗壓縮性能和緩沖性能, 在包裝領(lǐng)域、保溫等領(lǐng)域應(yīng)青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 -72- 用前景光明。密度:0.035g/cm3,壓縮強(qiáng)度:105kPa。較傳統(tǒng)聚氨酯泡沫成本降 低 20%。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
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