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關(guān)鍵技術(shù)及水平：異戊橡膠又稱“合成天然橡膠”，具有許多與天然橡膠類似的特性，是天然橡膠的最佳替代物。該項(xiàng)成果的關(guān)鍵技術(shù)有：高活性稀土催化劑開發(fā)及應(yīng)用技術(shù)、高效低耗生產(chǎn)工藝技術(shù)，具體包含具有特殊結(jié)構(gòu)的螺帶螺軸攪拌器的48立方米大型聚合釜的攪拌混合技術(shù)、三流體混合噴嘴及液相提濃凝聚技術(shù)、簡(jiǎn)捷有效的單體和溶劑的精制與回收技術(shù)；異戊橡膠生產(chǎn)裝置的設(shè)計(jì)、建設(shè)及運(yùn)行，最終研制生產(chǎn)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的成熟的稀土異戊橡膠。 取得主要成果：該技術(shù)中試生產(chǎn)下線四種牌號(hào)的異戊橡膠，其產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國(guó)外同類先進(jìn)產(chǎn)品水平，其性能與俄羅斯的SKI-3相當(dāng)，并通過(guò)了FDA認(rèn)證（FDA證書號(hào)：16410419986）。新型橡膠防老劑突破國(guó)際技術(shù)封鎖，在防老劑4020的生產(chǎn)技術(shù)上，通過(guò)對(duì)催化劑反應(yīng)機(jī)理、中毒機(jī)理的研究，開發(fā)出了新型多功能、高選擇性加氫催化劑，大幅降低了投資及能耗；且產(chǎn)品含量穩(wěn)定在99.5%以上，結(jié)晶點(diǎn)47℃以上，達(dá)到了目前世界上最好水平的產(chǎn)品質(zhì)量。

三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成支架材料的微環(huán)境，關(guān)系到產(chǎn)品體內(nèi) 移植后的命運(yùn)與轉(zhuǎn)歸。脫細(xì)胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結(jié)構(gòu)，能滿足正常組織的生理需求，是構(gòu)建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術(shù)成果以“脫細(xì)胞角膜基質(zhì)”為基礎(chǔ)，擁有一整套自 主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得6項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)和3項(xiàng)PCT優(yōu)先權(quán)，申請(qǐng)美 國(guó)和歐盟專利各1項(xiàng)，3項(xiàng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專利正在進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查；按照企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經(jīng)通過(guò)中國(guó)藥品與生物制品 檢定所檢測(cè)(檢測(cè)報(bào)告編號(hào)QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗(yàn)許可。去細(xì)胞異種角膜基質(zhì)經(jīng)中山大學(xué)中山眼科中心倫理 委員會(huì)批準(zhǔn)（中山眼科中心倫理審查批件編號(hào)2011KYNL001），已開 展臨床試驗(yàn)。

利用工程化紅細(xì)胞治療痛風(fēng) 痛風(fēng)是成年人中最常見的炎性關(guān)節(jié)炎，其患病率逐年升高，與生活方式、藥物使用、肥胖、性別等有關(guān)，目前已成為僅次于糖尿病的第二大代謝疾病，對(duì)社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。痛風(fēng)在全球范圍內(nèi)的患病率為1％~4％，其中中國(guó)大陸的平均患病率約為1.1%，臺(tái)灣地區(qū)更為普遍，發(fā)病率高于8%。 痛風(fēng)是由于體內(nèi)尿酸單鈉晶體（monosodium urate, MSU）的長(zhǎng)期積累沉積于組織中形成MSU晶體并引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。高尿酸是痛風(fēng)發(fā)展的最強(qiáng)單一危險(xiǎn)因素，在痛風(fēng)患者中，血清尿酸（uric acid, UA）水平普遍超過(guò) 0.41 mmol /L。除此之外，痛風(fēng)發(fā)展還與免疫系統(tǒng)有關(guān)，包括許多可溶性因子如促炎性細(xì)胞因子，脂質(zhì)介質(zhì)和補(bǔ)體都與痛風(fēng)發(fā)展有關(guān)。 目前，臨床上的治療痛風(fēng)的藥物仍比較匱乏，尤其是后期慢性痛風(fēng)。不管是傳統(tǒng)療法如一些抗炎藥，還是外源性尿酸氧化酶（urate oxidase, UOX），都有各自的問(wèn)題，無(wú)法滿足痛風(fēng)患者的需求，導(dǎo)致病情惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，亟需開發(fā)針對(duì)痛風(fēng)的更為高效安全的治療方法。 紅細(xì)胞膜表面無(wú)任何尿酸通道蛋白，故要真正實(shí)現(xiàn)工程化紅細(xì)胞代謝尿酸的效果，需選擇合適的尿酸通道蛋白。人體中2/3的尿酸鹽由腎臟排泄，由于尿酸的排泄量比腎小球的過(guò)濾量少，因此尿酸向血液中的重吸收占主導(dǎo)。尿酸通道蛋白（urate transporter, URAT1）是一種尿酸鹽陰離子交換劑，可以從尿腔中重吸收尿酸鹽。我們將利用我們的體外紅系分化平臺(tái)，通過(guò)基因改造上游紅系祖細(xì)胞使其同時(shí)表達(dá)人URAT1和黃曲霉（Aspergillus flavus）UOX，隨后誘導(dǎo)體外紅系分化，最終得到攜帶有URAT1和UOX的成熟紅細(xì)胞。這種紅細(xì)胞可將尿酸鹽經(jīng)由URAT1吸收進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)并由細(xì)胞內(nèi)UOX代謝，長(zhǎng)期在循環(huán)系統(tǒng)中清除過(guò)飽和的尿酸鹽，從而實(shí)現(xiàn)治療效果。 我們將測(cè)試?yán)猛达L(fēng)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行體外分化的能力，制備工程化紅細(xì)胞，同時(shí)測(cè)試工程化紅細(xì)胞體外代謝尿酸鹽的能力。同時(shí)建立瞬時(shí)誘導(dǎo)的高尿酸動(dòng)物模型，用于評(píng)估工程化紅細(xì)胞的體內(nèi)療效。 利用工程化紅細(xì)胞治療宮頸癌 宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，在全球婦女惡性腫瘤的發(fā)病率與致死率均列第4位。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的全球癌癥流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，2020年全球大約有60萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，34萬(wàn)宮頸癌死亡病例。2020年中國(guó)新發(fā)病例11萬(wàn)，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的18.3%。 E6/E7蛋白是宮頸癌最主要的致癌蛋白，在宮頸癌及癌前病變的組織中持續(xù)表達(dá)，不會(huì)因抗原丟失而產(chǎn)生免疫逃逸，在正常組織中不表達(dá)，因此以E6/E7蛋白為靶點(diǎn)靶向?qū)m頸癌細(xì)胞，可特異性殺滅腫瘤細(xì)胞。治療性HPV16疫苗相對(duì)于傳統(tǒng)治療的優(yōu)勢(shì)及其已經(jīng)表現(xiàn)出的良好的療效，但是多肽、RNA、DNA治療性疫苗在體內(nèi)易被降解，半衰期短，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的效率有待提高，如何增強(qiáng)新生抗原治療性疫苗的免疫應(yīng)答效率是亟待解決的重要課題。基于紅細(xì)胞（RBCs）的新型藥物載體系統(tǒng)具有其他傳統(tǒng)藥物載體不可比擬的優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)倍受關(guān)注。 利用我們的天然紅細(xì)胞工程化改造平臺(tái)，可穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)來(lái)源于外周血的紅細(xì)胞改造（改造效率＞90%），使其表面帶上腫瘤特異性抗原-MHC1蛋白；病人外周血樣的改造效率與健康人相當(dāng)（圖2）。進(jìn)一步我們將測(cè)試其在體外免疫激活病人HPV16+宮頸癌患者外周血T細(xì)胞的效應(yīng)，以及經(jīng)過(guò)刺激后T細(xì)胞的特異性腫瘤殺傷能力。同時(shí)建立HPV16荷瘤小鼠模型，評(píng)估工程化紅細(xì)胞在成瘤小鼠中的體內(nèi)療效。

項(xiàng)目背景：本項(xiàng)目旨在開展海藻寡糖制備產(chǎn)業(yè)化示范。寡糖 具有抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)等多種活性。近年海藻寡糖的認(rèn)可度不斷 提高，即將邁入高速發(fā)展的黃金期。目前，研究比較成熟的海藻 寡糖主要包括褐藻寡糖、卡拉膠寡糖、瓊膠寡糖等。前兩者在國(guó) 內(nèi)皆處于中試生產(chǎn)階段，但隨著相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和近幾年病毒性 疫情頻發(fā)，市場(chǎng)逐漸認(rèn)識(shí)到了這三種海藻寡糖的潛在功能，因此 極具市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿?。然而，高品質(zhì)寡糖生產(chǎn)線的建設(shè)、生產(chǎn)資質(zhì) 的申報(bào)以及國(guó)外市場(chǎng)的進(jìn)一步開拓等系列卡脖子問(wèn)題仍亟待解 決。海藻寡糖生產(chǎn)方法主要有酸水解法、氧化還原法、酶解法等 方法，但前兩種化學(xué)法生產(chǎn)存在條件難控制、產(chǎn)物聚合度不統(tǒng)一， 純度也不高，產(chǎn)物分析和回收困難等難題，酶解法能夠克服上述 問(wèn)題，但還無(wú)法產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)?，F(xiàn)在需要一種能夠綜合上述方法優(yōu) 點(diǎn)，避免缺點(diǎn)的生產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)快速生產(chǎn)高純度、均一聚合度的 海藻寡糖產(chǎn)業(yè)化。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1.褐藻寡糖產(chǎn)品：類白色至黃褐色 粉末，糖醛酸含量（以干基計(jì)）≥90.0%，平均相對(duì)分子量≤ 5000Da。2.卡拉膠寡糖產(chǎn)品：類白色至淡黃色粉末，半乳糖含量 （以干基計(jì)）55.0%～75.0%，硫酸酯（SO42-計(jì)）20.0%～40.0%， 平均相對(duì)分子量≤5000Da。3.瓊膠寡糖產(chǎn)品：類白色至淡黃色粉末，半乳糖含量（以干基計(jì)）90.0%，平均相對(duì)分子量≤5000Da。 通過(guò)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合，集中力量攻關(guān)，解決海藻寡糖產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù) 瓶頸問(wèn)題；有利于聯(lián)合相關(guān)寡糖生產(chǎn)和銷售企業(yè)，形成聯(lián)盟，帶 動(dòng)整個(gè)海藻寡糖大產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:對(duì)海藻寡糖有較深入的研究和成熟成 果，能夠提供提取高純度、均一聚合度的海藻寡糖產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化技 術(shù)，并開發(fā)出 1～3 種具有保健功能的大健康新產(chǎn)品 

顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產(chǎn)活動(dòng)中。對(duì)其力學(xué)性質(zhì)的研究不僅是當(dāng)前力學(xué)學(xué)科的重要基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題之一，也與諸多工程科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，包括沙漠環(huán)境下的仿生機(jī)器人技術(shù)，沖擊防護(hù)工程，地質(zhì)災(zāi)害防護(hù)等。圍繞我國(guó)探月工程重大項(xiàng)目需求，研究課題組近年來(lái)系統(tǒng)開展了與月壤采樣密切相關(guān)的顆粒物質(zhì)動(dòng)態(tài)力學(xué)性質(zhì)及其螺旋輸動(dòng)力學(xué)行為等方面的研究。研究成果不僅為我國(guó)航天工程實(shí)現(xiàn)提供了可靠的技術(shù)保障，而且在顆粒材料力學(xué)理論研究方面取得了一些重要基礎(chǔ)性成果。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產(chǎn)活動(dòng)中。對(duì)其力學(xué)性質(zhì)的研究不僅是當(dāng)前力學(xué)學(xué)科的重要基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題之一，也與諸多工程科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，包括沙漠環(huán)境下的仿生機(jī)器人技術(shù)，沖擊防護(hù)工程，地質(zhì)災(zāi)害防護(hù)等。圍繞我國(guó)探月工程重大項(xiàng)目需求，研究課題組近年來(lái)系統(tǒng)開展了與月壤采樣密切相關(guān)的顆粒物質(zhì)動(dòng)態(tài)力學(xué)性質(zhì)及其螺旋輸動(dòng)力學(xué)行為等方面的研究。研究成果不僅為我國(guó)航天工程實(shí)現(xiàn)提供了可靠的技術(shù)保障，而且在顆粒材料力學(xué)理論研究方面取得了一些重要基礎(chǔ)性成果。剛性介入體壓入過(guò)程中形成的顆粒材料固化區(qū)（粉紅色三角形AOB）以及流化區(qū)（綠色部分）應(yīng)用范圍該項(xiàng)研究不僅在顆粒材料理論研究方面具有重要的理論價(jià)值，而且已應(yīng)用到探月工程月壤采樣鉆采工藝規(guī)程設(shè)計(jì)當(dāng)中。項(xiàng)目階段課題組發(fā)表在NatureCommunications 上的研究工作證實(shí)了顆粒材料具有復(fù)雜流體的典型特征。通過(guò)準(zhǔn)靜態(tài)壓入實(shí)驗(yàn)，定量表征了介入體在顆粒材料中的阻力- 深度特征曲線。并從理論上了證實(shí)：通過(guò)引入一個(gè)與顆粒材料內(nèi)摩擦角相關(guān)聯(lián)的比例系數(shù)，流體力學(xué)中的經(jīng)典阿基米德定律能夠用來(lái)描述顆粒流的準(zhǔn)靜態(tài)阻力。即介入體準(zhǔn)靜態(tài)運(yùn)動(dòng)時(shí)所受阻力正比于顆粒密度和排開的材料體積。修正后的阿基米德定律中的比例系數(shù)是顆粒材料內(nèi)摩擦角的強(qiáng)非線性函數(shù)。該理論結(jié)果不僅能夠被課題組自身的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，而且能夠被已有文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果所驗(yàn)證。擴(kuò)展的阿基米德定律中的比例系數(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)已經(jīng)獲得相關(guān)專利授權(quán)。合作方式合作開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)許可。

工程陶瓷材料如 Al2O3、 ZrO2 、 SiC 等除具有高強(qiáng)度、高硬度、耐磨、耐高溫、抗氧化、抗腐蝕、低密度等性能優(yōu)點(diǎn)，還兼有一定的功能特性，如 Al2O3 陶瓷絕緣性好，ZrO2 陶瓷具有高溫離子導(dǎo)電性，單晶 SiC 為第三代半導(dǎo)體，而金屬材料（如純金屬、鋼鐵材料、高溫合金等）等具有優(yōu)良的塑性和韌性，將兩種材料連接形成復(fù)合部件，能夠充分發(fā)揮該兩種材料的各自優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于航空航天、能源化工、冶金機(jī)械、兵工等國(guó)防或民用領(lǐng)域。然而，由于該兩類材料的化學(xué)鍵組成的不同（陶瓷主要由離子鍵和

脂肪叔胺是一類重要的有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于石油化工，醫(yī)藥，農(nóng)業(yè)化學(xué) 品及表面活性劑制造等工業(yè)。叔胺主要用于生產(chǎn)陽(yáng)離子或兩性離子表面活性劑的原料。叔胺生產(chǎn)的陽(yáng)離子表面活性劑衍生物，作粘土改性，可應(yīng)用于工業(yè)廢水的治理；生產(chǎn)的兩性離子表面活性劑衍生物，應(yīng)用于石油開采中無(wú)堿三次采油，附加值高，市場(chǎng)前景更廣闊。脂肪醇催化胺化反應(yīng)生產(chǎn)叔胺是典型的氣-液-固三相反應(yīng)。涉及氣液固三相之間的傳質(zhì)過(guò)程，對(duì)于工業(yè)規(guī)模反應(yīng)器的傳質(zhì)效率有較高的要求。傳統(tǒng)的攪拌釜式反應(yīng)器傳質(zhì)效率差，不易工程放大。環(huán)路噴射式反應(yīng)器在強(qiáng)化氣液兩相或氣液固三相之間的傳質(zhì)效率有突出的特點(diǎn)，易于工程放大。

關(guān)鍵技術(shù)及水平：數(shù)字化輪胎全系列成套裝備涵蓋了從輪胎配料、密煉、壓延、裁斷、成型、硫化至檢測(cè)共7個(gè)工序，產(chǎn)品“軟硬結(jié)合、管控一體”，將信息技術(shù)與輪胎裝備制造相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了全流程工藝控制的計(jì)算機(jī)輔助制造，屬世界首創(chuàng)。 該項(xiàng)成果的研發(fā)綜合利用機(jī)械與自控技術(shù)、振動(dòng)與測(cè)量技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)、光機(jī)電一體化等技術(shù)，研發(fā)裝備與傳統(tǒng)輪胎生產(chǎn)線相比，更加突出智能化和網(wǎng)絡(luò)化，不僅可以有效提高輪胎生產(chǎn)企業(yè)的管理水平、技術(shù)水平、生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，而且可以大量削減能源和原材料的消耗,降低環(huán)境污染。 取得主要成果：主要攻關(guān)突破了高效低溫一次法煉膠技術(shù)、高性能半鋼一次法成型裝備控制技術(shù)、電子輻照預(yù)硫檢測(cè)技術(shù)等一系列關(guān)鍵技術(shù)，申請(qǐng)專利52項(xiàng)，共獲得授權(quán)專利29項(xiàng)。

基本原理：層析三維數(shù)字化儀的基本原理在本質(zhì)上不同于傳統(tǒng)的逆工程三維測(cè)量技術(shù)，它把被測(cè)物體用專門的填充劑充滿其內(nèi)外所有細(xì)節(jié)結(jié)構(gòu)，再用真空和高壓裝置把被測(cè)物體制作成測(cè)量模塊；對(duì)該測(cè)量模塊進(jìn)行逐層切削和掃描測(cè)量；對(duì)所有的被測(cè)斷面進(jìn)行圖像處理，同時(shí)精確提取內(nèi)外輪廓的邊緣數(shù)據(jù)；再通過(guò)工作站進(jìn)行三維CAD重建被測(cè)物體的實(shí)體模型，在三維CAD實(shí)體模型的基礎(chǔ)上直接進(jìn)行激光