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研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)生菌，經(jīng)活化后將其接入到含有發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉(zhuǎn)速200-240rpm的搖床上發(fā)酵90-100小時(shí)，發(fā)酵液經(jīng)分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)品。利用本發(fā)明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發(fā)酵液的活力單位最高可達(dá)36U。

可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低 的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發(fā)酵，酶活力可達(dá) 64,000 U/ml 以上，達(dá)到世界報(bào)道的最高水平。產(chǎn)品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉(zhuǎn)酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要 800-1000 萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶

本發(fā)明提供的一種使植鞣革柔軟的酶處理方法是在轉(zhuǎn)鼓中，先將植鞣革浸泡于自身重量100～300％的酸溶液中，于30～60℃下轉(zhuǎn)動(dòng)酸化處理至少10min，并使體系的pH穩(wěn)定在3～4.5內(nèi)，然后在植鞣革的酸化液中以植鞣革重量計(jì)加入10～200u/g的酶制劑軟化處理至少0.5h，并控制酶處理廢液中羥脯氨酸含量不高于20mg/L，軟化完畢進(jìn)行水洗，水洗后按輕革加工的常規(guī)工藝進(jìn)行后續(xù)處理。本發(fā)明由于在酶處理前對(duì)植鞣革進(jìn)行了酸化處理，因而使后續(xù)加入的酶制劑的活力得以保持，使處理后的植鞣革的柔軟性和粒面平細(xì)性得到明顯提高，同時(shí)避免了過(guò)度處理而可能發(fā)生破壞植鞣革的現(xiàn)象，達(dá)到了將其用作鞋面革、服裝革、沙發(fā)革等輕革材料的要求。該方法操作簡(jiǎn)便，易于推廣。

技術(shù)原理 ：顆粒高溫植酸酶制劑是一種新型的飼料添加劑 ,具有催化植酸 及植酸鹽水解成肌醇或磷酸鹽，提高飼料中有機(jī)磷的利用率，減少環(huán)境的磷 污染和解除植酸的抗?fàn)I養(yǎng)作用等功能，是一種高效環(huán)保型生物飼料添加劑。 技術(shù)原理主要通過(guò)強(qiáng)化酶和載體的多點(diǎn)結(jié)合， 使酶蛋白的構(gòu)象更加穩(wěn)定 .應(yīng)用 天然的多羥基化合物顆粒化材料還原末端含有許多的游離羥基， 結(jié)合酶蛋白 分子側(cè)鏈氨基酸殘基中的自由氨基提高酶結(jié)構(gòu)的剛性和熱穩(wěn)定性

性能特點(diǎn)： 1、微機(jī)控制，觸摸面板，LCD顯示。 2、采用交流變頻電機(jī)，全封閉風(fēng)冷谷輪壓縮機(jī)組，無(wú)氟制冷劑。 3、可直接設(shè)定轉(zhuǎn)速，自動(dòng)計(jì)算RCF值。可直接設(shè)定RCF值，自動(dòng)轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)速。 4、具有10檔升降速。 5、運(yùn)行中可修改參數(shù)，運(yùn)行參數(shù)自動(dòng)記憶。 6、具有10種自定義程序存儲(chǔ)功能。 7、具有軟剎車功能。 8、具有轉(zhuǎn)子號(hào)識(shí)別功能。 9、具有超溫、超速、不平衡和門蓋安全保護(hù)功能，并在顯示窗口顯示故障信息和聲音報(bào)警。

剪切變稀是流體的一種流變學(xué)行為，某些流體在施加剪切力后，流體的粘度降低。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少天然產(chǎn)物及聚合物的溶液具有剪切變稀的特性，同時(shí)，剪切變稀性質(zhì)也得到廣泛應(yīng)用，如：大多數(shù)涂料被賦予剪切變稀特性，涂刷時(shí)，對(duì)涂料施加剪切力，涂料變稀，易于均勻地分散在被涂覆物表面，一旦停止涂刷，剪切力消失后，涂料粘度恢復(fù)到施加剪切力前的粘度，限制涂料自發(fā)流動(dòng)，避免產(chǎn)生涂層不均一、流掛等現(xiàn)象。隨著剪切變稀性質(zhì)研究的深入，以及應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，對(duì)剪切變稀性能要求也在不斷提高，不時(shí)有具備剪切變稀性質(zhì)的聚合物設(shè)計(jì)合成出來(lái)。其中，聚丙烯酸因其易于合成、性能可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)逐步在市場(chǎng)上占據(jù)主導(dǎo)地位。疏水改性聚丙烯酸聚合物是聚丙烯酸剪切稀化劑的第二代產(chǎn)品。較第一代堿溶脹型聚丙烯酸剪切稀化性更容易控制，可調(diào)范圍更寬。盡管疏水改性聚丙烯酸聚合物剪切稀化性能可調(diào)范圍寬，但是市售產(chǎn)品并不能做到面面俱到，覆蓋整個(gè)需求范圍。本項(xiàng)目即根據(jù)需求方的提出的特殊性能要求開(kāi)發(fā)特定疏水改性聚丙烯酸聚合物。 需求方性能要求如下： 1）與丙二醇有很好的相容性；2）剪切稀化指數(shù)（0.3rpm與30rpm的粘度比值）要求20℃≥15，-20℃≥10，且30rpm粘度值小于1000；3）粘度對(duì)鹽的敏感性高；4）耐剪切：2000rpm剪切5min，要求粘度損失小于10%；5）高溫穩(wěn)定性：要求80℃還能保持增稠效果。 目前市售疏水改性丙烯酸聚合物的均是針對(duì)水體系開(kāi)發(fā)的，本項(xiàng)目要求與丙二醇有相容性，針對(duì)的不完全水體系，必須有特定結(jié)構(gòu)的聚合物才能滿足要求。 疏水改性丙烯酸聚合物在國(guó)外已經(jīng)有相關(guān)產(chǎn)品上市，但是作為產(chǎn)品，市場(chǎng)定位是應(yīng)用，這類產(chǎn)品是以功能化的角度進(jìn)入市場(chǎng)，比如：水性涂料增稠劑等。根據(jù)需求方提供的信息，市場(chǎng)上沒(méi)有專用除冰液增稠劑產(chǎn)品。由于生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)保密，無(wú)法從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)方面全面了解國(guó)外狀況，因此無(wú)法從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)判定市場(chǎng)上是否滿足需方要求的產(chǎn)品。 國(guó)內(nèi)還沒(méi)有見(jiàn)到疏水改性丙烯酸有影響力的產(chǎn)品，市售產(chǎn)品還僅為第一代的堿溶脹型聚丙烯酸。需求方試用了國(guó)內(nèi)所有產(chǎn)品，均不能達(dá)到性能要求。 從30年前提出部分疏水改性丙烯酸的理念后，國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界有過(guò)大量研究，不過(guò)學(xué)術(shù)研究與產(chǎn)品技術(shù)開(kāi)發(fā)著眼點(diǎn)不同，現(xiàn)有的報(bào)道都是對(duì)結(jié)構(gòu)性能的一般規(guī)律性研究，體統(tǒng)合成制備方面研究報(bào)道很少。更重要的是尚未看到水-丙二醇體系的相關(guān)研究。 根據(jù)現(xiàn)有資料，疏水改性聚丙烯酸聚合物制備可以分為兩大類：合成法和改性法。合成法采用疏水性單體與丙烯酸共聚使聚合物結(jié)構(gòu)中帶有疏水性基團(tuán)；改性法用市售聚丙烯酸通過(guò)酯化方法在丙烯酸鏈上帶上疏水性基團(tuán)。合成法的優(yōu)點(diǎn)是可進(jìn)行分子設(shè)計(jì)，疏水性可調(diào)范圍寬、改性法的優(yōu)點(diǎn)是較合成法簡(jiǎn)單，但是疏水可調(diào)性受限。疏水改性聚丙烯酸制備的工藝路線分為：1、沉淀法，聚合物結(jié)構(gòu)容易控制，高校科研單位以發(fā)文章為目的均采用此法。但是，該方法后處理極為繁瑣，通過(guò)環(huán)評(píng)難度較大；2、界面聚合法，工藝簡(jiǎn)單，但是，產(chǎn)品質(zhì)量差，而且不穩(wěn)定；3、膠束共聚法，工藝也較為簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量雖然不如沉淀法好，但是，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；以上3條工藝路線為合成法。4、聚合物改性法，產(chǎn)品質(zhì)量較易控制，也較為穩(wěn)定，但是成本較高，后處理也較為復(fù)雜。 本研究組已有30多年的聚合物合成研究經(jīng)歷，承擔(dān)過(guò)多個(gè)聚合物制備類項(xiàng)目，涉及的單體基本為丙烯酸類，苯乙烯類。曾經(jīng)承擔(dān)過(guò)疏水改性丙烯酸的合成項(xiàng)目，用于油田高溫、高鹽地層的采油。對(duì)疏水改性丙烯酸聚合物合成有一定的經(jīng)驗(yàn)。 本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)50L“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”制備技術(shù)，制備的“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”達(dá)到需求方提出的技術(shù)指標(biāo)。本項(xiàng)目采用疏水性單體與丙烯酸共聚的方法制備“較高剪切稀化指數(shù)的堿溶脹疏水改性聚丙烯酸聚合物”。該路線疏水性可調(diào)范圍寬，變化不同結(jié)構(gòu)的疏水性單體及含量即可加以調(diào)節(jié)。同時(shí)，剪切稀化指數(shù)也可以用此方法調(diào)節(jié)。采用膠束共聚工藝路線，生產(chǎn)過(guò)程易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

本發(fā)明是一種具有內(nèi)增塑功能的腸溶型藥用包衣聚丙烯酸樹脂乳液，它由以下配比 的原料(質(zhì)量比)經(jīng)反應(yīng)而成：甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯∶甲基丙烯酸丁酯∶復(fù)合乳化 劑∶過(guò)硫酸鉀∶分子量調(diào)節(jié)劑＝1∶(1.20-1.32)∶(1.451.58)∶(0.060-0.080)∶ (0.013-0.025)∶(0.020-0.030)。本發(fā)明還公開(kāi)了種子聚合法制備上述聚丙烯酸樹脂乳液的 方法。本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液屬于腸溶型水分散體包衣，具有使用安全、環(huán)保、不需加 入增塑劑即可實(shí)現(xiàn)高效、高質(zhì)量包衣的特點(diǎn)。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國(guó)治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對(duì)阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來(lái)，世界各國(guó)衛(wèi)生組織對(duì)藥物成分的要求和規(guī)定越來(lái)越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對(duì)藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進(jìn)行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對(duì)人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。  阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)任何文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外公司都是在進(jìn)行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項(xiàng)目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)及1項(xiàng)美國(guó)專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項(xiàng)目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國(guó)家一類新藥的臨床前研究，本項(xiàng)目通過(guò)研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開(kāi)發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過(guò)手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開(kāi)發(fā)在高活性非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國(guó)內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。

本項(xiàng)目采用生物酶法脫支重結(jié)晶制備淀粉納米顆粒；采用微波 輔助半仿生法提取花生殼黃酮、負(fù)壓空化技術(shù)提取原花青素等活性成分；利用 花生分離蛋白和豌豆淀粉為基質(zhì)，添加淀粉納米顆粒、活性物質(zhì)制備可食膜， 通過(guò)對(duì)復(fù)合膜性質(zhì)的研究，優(yōu)化最佳納米顆粒添加量；通過(guò)對(duì)復(fù)合膜的保鮮抑 菌等效果進(jìn)行研究，確定黃酮多酚、原花青素等活性物質(zhì)的最佳添加量。克服 了淀粉納米顆粒傳統(tǒng)制備方法的周期長(zhǎng)、工藝復(fù)雜的缺點(diǎn)，同時(shí)以淀粉納米顆青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －53－ 粒為增強(qiáng)相制備的可食膜解決了淀粉膜機(jī)械性能差等難題。獲得國(guó)家發(fā)明專利 6 項(xiàng)（201210552239.0；201210513149.0.；201210513150.3；201310212546.9； 201110166508.8） 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)或者效益預(yù)測(cè):根據(jù)國(guó)家新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃對(duì)塑料包裝行業(yè)提 出的倡導(dǎo)環(huán)境保護(hù)的要求，安全、可全生物降解的食用級(jí)多功能復(fù)合膜用于取 代部分塑料包裝是食品包裝新的發(fā)展趨勢(shì)。我國(guó)食品塑料包裝材料年總需求約 為 2000 萬(wàn)噸，如果其中 10%的用食用級(jí)復(fù)合膜代替，其中需求量達(dá) 200 萬(wàn)噸， 預(yù)計(jì)產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 1000 億。食用級(jí)多功能納米復(fù)合膜用于取代部分塑料包裝是 食品包裝新的發(fā)展趨勢(shì)，推廣前景廣闊。 

國(guó)內(nèi)外首次利用動(dòng)物源菌（鵝源草酸青霉）發(fā)酵果膠酶，其工 藝和技術(shù)已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利（200810088248.2）；果膠酶主要應(yīng)用于飼料、 果汁加工和中藥制造行業(yè)。生產(chǎn)的果膠酶制劑總酶活力達(dá) 10000U?g-1；聚半乳 糖醛酸酶活力 5000U?g-1；果膠酯酶活力 6500U?g-1。應(yīng)用果膠酶的肉雞日增重 組提高 10.99%，料重比降低 12.09%，腿肌率提高 5.48%，腹脂率降低 43.36%。 該酶與纖維素酶結(jié)合應(yīng)用，日增重提高 11.55%，料重比降低 13.02%，腿肌率提 高 6.11%，腹脂率降低 45.45%。生產(chǎn)的食品級(jí)固體果膠酶應(yīng)用蘋果加工使出汁 率達(dá)到 91.34%，比自然出汁率提高了 12.74%。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：若是新建企業(yè)，若公司注冊(cè)資本 600 萬(wàn)元，財(cái) 務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)果是：在公司在生產(chǎn)負(fù)荷 80%的條件下，每年銷售收入 888 萬(wàn)元，總成青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －55－ 本費(fèi)用為 644.64 萬(wàn)元，第一年即可實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn) 243.36 萬(wàn)元。2～2.5 年內(nèi)即收 回投資。