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已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時，單克隆抗體的制備、純化過程繁瑣，要求嚴格，導致單抗的價格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達時間長等特點，因此我們研發(fā)的腺病毒表達PD-1單抗制備簡單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達PD-1單抗為臨床相關腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有

2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團隊在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細胞培養(yǎng)擴增，再輸回非小細胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進行了首例受試者治療。項目組嚴格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細胞治療相關毒性發(fā)生和治療相關性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細胞制品的脫靶效應，該團隊分別利用二代測序技術(shù)（NGS）和全基因組測序技術(shù)（WGS）對細胞制品進行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導致的脫靶效應是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。

針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業(yè) 入學/畢業(yè)時間 張琰 第二臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學 2018.9/2023.6 三、指導教師 姓名 學院/所學專業(yè) 職務/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學院 副主任/教授 腫瘤生物學 楊琪 第一臨床醫(yī)學院 副主任/副教授 腫瘤生物學 四、項目簡介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學轉(zhuǎn)化價值。

? ：隨著我國載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學領域的廣泛應用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物成為迫切需要解決的問題。“龍抗I號”是運用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。

成果簡介：隨著我國載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學領域的廣泛應用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物 成為迫切需要解決的問題。“龍抗 I 號”是運用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。 技術(shù)領域：傣藥開發(fā)、抗輻射藥物 應用范圍：空間需求，載人航天；航空需求（飛行員高空

一、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業(yè) 入學/畢業(yè)時間 學號 宋兆華 化學化工學院 2018.09-2022.06 201831045132 三、指導教師 姓名 學院/所學專業(yè) 職務/職稱 研究方向 陳永東 化學化工學院 教授 能源催化，環(huán)境催化 四、項目簡介 針對甲醇汽車尾氣凈化催化劑貴金屬Pd用量大、甲醇深度氧化起燃溫度高等問題，本項目擬以Ce1-xLaxO2為載體，采用光化學還原法制備Pd1/Ce1-xLaxO2單原子催化劑，并將其涂覆在蜂窩陶瓷上制成整體式催化劑，考察其甲醇深度氧化性能；并利用XRD、XPS、TEM、球差校正高角環(huán)形暗場掃描透射電鏡（AC-HAADF-STEM）、X射線吸收精細結(jié)構(gòu)（XAFS）等技術(shù)對載體及催化劑進行系統(tǒng)表征，揭示載體晶相、尺寸、形貌對Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)的影響規(guī)律；結(jié)合動力學研究，建立Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)—催化性能之間的構(gòu)-效關系；為設計和開發(fā)新型高效低貴金屬甲醇汽車尾氣凈化催化劑提供理論指導和實踐基礎。

血吸蟲病至今仍是嚴重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲病。由218 于缺乏有效的預防血吸蟲感染的疫苗，治療手段局限于德國的怡黙克與拜耳藥廠 在 20 世紀 70 年代合作研發(fā)的廣譜抗蠕蟲藥吡喹酮。由于大規(guī)模使用，已經(jīng)出現(xiàn) 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲病防治帶來嚴重的困難與挑戰(zhàn)。 癸氧喹酯由英國 May—Baker 公司在 20 世紀 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲子孢子的發(fā)育,預防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲等引起的球蟲病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點，是全球唯一 被日本、歐盟、美國、中國等國家和地區(qū)批準使用的化學合成抗球蟲藥。 本項目團隊研究發(fā)現(xiàn)一個癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲活性，在 10 μM 下，72 小時后，100%的血吸蟲死亡，顯示出較好的血吸蟲病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲病獸藥，獲得國家專利授權(quán)一項 （ZL201510889423.8），發(fā)表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

可以量產(chǎn)/n華雜棉1號（原名華雜302）是通過人工去雄雜交法從大量的雜交組合中篩選出來的優(yōu)勢雜交種F1，2005年通過湖北省作物品種審定。1998--1999年參加湖北省棉花區(qū)域試驗，在不防治棉鈴蟲和紅鈴蟲條件下，兩年平均籽、皮棉產(chǎn)量分別為227.02kg/666.7m2和88.93kg/666.7m2，比防治棉鈴蟲和紅鈴蟲的鄂棉18（對照品種）分別增產(chǎn)19.21%和12.04%，籽、皮棉產(chǎn)量與對照相比，增產(chǎn)幅度均達到極顯著水平，居參試品種(組合)首位。農(nóng)業(yè)部纖維品質(zhì)檢測中心測定的纖維品質(zhì)結(jié)果，2.

完成人簡介：鄭曉暉，西北大學教授，博士生導師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學深圳清華大學研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實驗室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復方效應成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心特聘專家，九三學社中央促進技術(shù)創(chuàng)新工作委員會委員，九三學社陜西省委常委，陜西省九三學社教育文化專門委員會主任委員，九三學社西北大學主委，教育部“長江學者和創(chuàng)新團隊發(fā)展計劃”、“陜西省重點科技創(chuàng)新團隊”團隊帶頭人，入選國家百千萬人才工程，授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號，享受國務院政府特殊津貼。 成果內(nèi)容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應用代謝物組學研究技術(shù)，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術(shù)手段，在復方丹參方效應成分的基礎上，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與“君使”對藥的化合物設計方法，結(jié)合現(xiàn)代藥物化學和藥理學，設計、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經(jīng)炎癥、氧化應激等方面深入全面地揭示了其多環(huán)節(jié)的作用機制，相關文章發(fā)表在藥學領域國際權(quán)威期刊《英國藥理學雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點，是一個成藥能力良好的化合物。現(xiàn)已完成大規(guī)模化的非光學活性DBZ生產(chǎn)工藝（20Kg/批），并建立光學活性DBZ拆分工藝，建立光學活性DBZ不對稱合成工藝；同時開發(fā)出光學活性的右旋 DBZ 10公斤級合成工藝。建立了DBZ原料藥質(zhì)量標準、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現(xiàn)已獲中國發(fā)明專利授權(quán)4項， 1項PCT國際專利獲58個國家及地區(qū)授權(quán)。 成果用途： 該項目研究內(nèi)容及產(chǎn)品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開發(fā)。 成果成熟度：中試產(chǎn)品階段（已解決關鍵技術(shù)，需要合作進行產(chǎn)業(yè)化攻關） 轉(zhuǎn)化方式：技術(shù)入股、合作推廣，本項目欲融資8,000萬元占股20%，按照國家 1 類新藥的申報要求，展開研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的規(guī)范市場運作和資本運作。 成果知識產(chǎn)權(quán)情況 專利號 專利名稱 專利狀態(tài) ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權(quán) ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業(yè)化合成方法 授權(quán) ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權(quán) ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權(quán) PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權(quán)

項目成果/簡介:完成人簡介：鄭曉暉，西北大學教授，博士生導師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學深圳清華大學研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實驗室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復方效應成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心特聘專家，九三學社中央促進技術(shù)創(chuàng)新工作委員會委員，九三學社陜西省委常委，陜西省九三學社教育文化專門委員會主任委員，九三學社西北大學