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質子泵抑制劑—埃索美拉唑鈉
埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構體，同時是質子泵抑制劑家族中首個單一的光學異構體。在胃壁細胞的酸性隔離環境下，埃索美拉唑鈉鈉被質子化并轉化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準口服緩釋膠囊劑，2005年批準靜脈注射劑。同時，國內于2003年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術優勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經過酰化、硝化、水解、還原、環化、不對稱氧化和成鹽反應最終合成終產物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%； （2）攻克了終產物純化等系列難題，最終產物純度優于美國FDA標準；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應溫度、反應時間、反應物料摩爾比、溶劑等因素進行優化，中間體產率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結構，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結構完全一致。
南京工業大學
2021-04-13
具有抑制革登等RNA病毒復制作用的寡肽
北京工業大學
2021-04-14
一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法
本發明公開了一種定子永磁型記憶電機轉矩脈動抑制方法，將永磁磁鏈與轉速的關系預先存儲在一個二維表中，通過查表的方式獲得給定轉速所對應的永磁磁鏈，提高了電機的調速范圍，降低了電機參數對永磁磁鏈計算精度的影響。與采用兩個滯環控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關頻率恒定，降低了轉矩脈動。該方法克服了低速時系統難以精確控制，以及因
東南大學
2021-04-14
一種抑制激光探針自吸收效應的方法
本發明公開了一種抑制激光探針自吸收效應的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進行燒蝕以產生等離子體，再利用與等離子體 中基態粒子受激吸收躍遷到高能態能級相匹配的激光束對等離子體進 行選擇性激發，提高對基態粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應的產生。本發明從等離子體的本征物理特性出發去消除自吸 收效應，同時又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體
華中科技大學
2021-04-14
可降低細菌耐藥性的群體感應抑制劑
細菌群體感應抑制劑是李紅玉教授團隊以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發的一種可通過阻斷細菌生物膜的形成從而顯著降低細菌耐藥性的群體感應抑制劑。細菌生物膜是大量細菌通過信號分子交流從而誘導特定基因表達凝聚成的具有高度抵抗力的結構性細菌群落，堅實穩定、不易破壞，抗生素等物質難以貫穿從而使得藥物沒有作用。該團隊研發出的群體感應抑制劑是一種信號分子調節劑，在不影響細菌正常生長的前提下，可抑制細菌的交流從而阻止了細菌生物膜的形成（圖 1），降低了細菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產品擁有國家發明專利，具有自主知識產權
蘭州大學
2021-04-14
多特異性鉑 (IV) 配合物抑制乳腺癌
南京大學化學化工學院郭子建院士與生命科學院王曉勇教授團隊開發了一系列具有免疫調節性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調節炎癥和免疫抑制微環境來實現對乳腺癌生長的抑制。
一、項目分類
重大科學前沿創新、關鍵核心技術突破
二、成果簡介
大量的研究發現鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細胞外，還能夠通過調節免疫反應來對抗腫瘤。美國FDA已批準多項鉑類藥物與免疫檢查點抑制劑聯合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設計的新視角。通過合理的設計來增強傳統鉑類藥的免疫調節性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。
南京大學化學化工學院郭子建院士與生命科學院王曉勇教授團隊開發了一系列具有免疫調節性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調節炎癥和免疫抑制微環境來實現對乳腺癌生長的抑制。DNP展現出顯著高于順鉑的體內外抗腫瘤活性，機理研究表明該化合物具有多個與乳腺癌、炎癥、轉移、免疫逃逸相關的靶點，包括環氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關蛋白BRD4以及胞外調節激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機制的理解，又為化療免疫聯合治療提供了一個選擇策略。該研究成果發表于國際化學頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。
南京大學
2022-08-12
關節式電分相過電壓抑制系統研究
本成果來自有重大應用前景的橫向項目，現已結題，知識產權歸屬西南交通大學。該成果的創新性和先進性：基于小波分析理論及自適應治理原理，對關節式電分相過電壓產生機理進行系統研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機車過分相時產生的暫時過電壓與瞬時過電壓，為關節式電分相過電壓治理及機車行駛安全提供保障。
西南交通大學
2016-06-27
新型凝血酶抑制劑的開發和產業化
阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應用引起了醫學工作者對阿加曲班兩個非對映異構體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛生組織對藥物成分的要求和規定越來越嚴格，除了規定各種雜質的總含量和單一雜質的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構體或光學異構體逐一進行分離鑒定，并嚴格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應的角度，高活性單一成分光學活體作為藥物代替消旋體是一個發展趨勢。 阿加曲班兩個非對映異構體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內外尚無任何文獻報道，國內外公司都是在進行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產，該項目的研發成果屬于全球首創，我公司具有完全自主的知識產權，目前我們已經成功地打通產品的工藝，取得了8項國家發明專利授權及1項美國專利授權，發表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項目屬于阿加曲班的產業化及其異構體21（S）阿加曲班的新藥研發，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項目通過研發，創制出用于新藥開發的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標產物的合成新方法，通過手性拆分技術分離出21(S)阿加曲班，相關動物實驗結果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發在高活性非對應異構體分離和選擇性合成技術取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內外的科研工作者在手性拆分技術領域的深入探索提供借鑒。
天津城建大學
2021-04-11
磁光雙控超分子納米纖維可抑制腫瘤侵襲轉移
利用修飾有線粒體靶向肽的氧化鐵磁納米粒子與修飾有β-環糊精的透明質酸構筑了一種超分子納米纖維。該超分子納米纖維可以經由光照或磁場（甚至包括很弱的地磁場）調控其形貌轉換。無論是體內還是體外條件下，由于透明質酸受體在腫瘤細胞表面過表達，該超分子納米纖維可以高效靶向腫瘤細胞，并且經過地磁場的導向聚集，誘導腫瘤細胞線粒體功能障礙和細胞間聚集，從而特異性抑制體內腫瘤細胞的侵襲和遷移。該超分子納米纖維可以作為一種方便的工具，不僅可以加深對動態或刺激響應性生物事件的理解，而且可以促進用于腫瘤治療的生物材料的設計和發展。
南開大學
2021-04-10
大型乙烯生產裝置高溫裂解爐結焦抑制技術及應用
我國乙烯裝置的平均綜合能耗比國際先進水平高出27%。裂解爐是乙烯生產的核心設備，其能耗占到整個乙烯裝置能耗的50-60%。裂解反應爐管的結焦導致裝置能耗增大、乙烯產量下降、爐管壽命大大縮短。本項目在上海市科委、市教委等科研項目的支持下，實現了大型乙烯裂解爐高溫裂解結焦抑制技術的工業化應用及推廣，填補了國內空白，整體技術水平達到國際先進。 項目創新性地提出了采用陶瓷梯度涂層來抑制裂解爐管內壁結焦、滲碳、氧化的新技術。發明了內表面帶有特殊陶瓷層及復合氧化物納米薄膜擴散障的裂解反應爐管制造技術，開發了工業化成套制造設備及陶瓷復合爐管的焊接技術。發明了可在裂解爐使用現場重復實施的抑制結焦在線預膜技術。自主設計、搭建了國內最大規模的高溫裂解結焦抑制技術中試放大及抑制結焦效果評價系統。開發了適合在大型裂解爐高速紊流、管內復雜表面狀態下在線制備陶瓷復合預膜層的工藝。優化了結焦抑制劑的添加工藝。實現了上述高溫裂解結焦抑制技術的工業化應用及推廣。 結焦抑制技術在大型乙烯裂解爐上的成功應用，解決了制約乙烯生產的瓶頸問題，實現了乙烯裝置的長周期、高效、安全可靠運行，且可大幅度提升我國乙烯生產的技術水平。可推廣應用于所有新建和在役乙烯裝置、催化、焦化等石化裝置、煤制油等煤化工裝置等。 近 年累計為企業創造經濟效益約6億元。
華東理工大學
2021-02-01