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新一代腫瘤靶向藥物載體
研究發現的新型細胞滲透肽KRP，可通過穩定的共價鍵結合細胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復合體KRP-DOX。在血液循環中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細胞膜負電荷發生靜電結合，有利于腫瘤細胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運送并蓄積到腫瘤組織中，進入腫瘤細胞質和細胞核,達到殺傷腫瘤細胞的目的。同時，KRP-DOX很少被細胞內溶酶體破壞。腫瘤負荷的動物實驗顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對心臟等正常組織細胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要動物即可規模化生產，質量容易控制，制造成本低，而且無異種蛋白的免疫反應風險，因此具有較好的開發和應用前景。
中山大學
2021-04-13
化敵為友——靶向腫瘤相關成纖維細胞
課題組前期對乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標本進行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環境富集的成纖維細胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細胞的數量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價值。? 為了幫助CAFs的功能意義和分子機制被基礎研究和新藥研發者們進一步認識和更全面地了解，本文對CAFs的生物學特征、細胞起源、表型可塑性和功能異質性進行了系統的總結，深入闡述了CAFs與腫瘤細胞和其他間質細胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發生、發展、轉移和耐藥等過程，重點討論了如何靶向或利用這些細胞進行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰。
中山大學
2021-04-13
一種靶向巨噬細胞的制劑
本發明公開了一種靶向巨噬細胞的制劑，屬于藥物制劑領域。本發明所要解決的技術問題是克服現有的CYW藥物傳輸時的缺陷。本發明解決技術問題的技術方案是提供一種新的靶向巨噬細胞的制劑。該靶向巨噬細胞的制劑是由囊狀的酵母細胞壁內裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發明還提供靶向巨噬細胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細胞壁內部進行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細胞的制劑。
四川大學
2017-12-28
腫瘤靶向小分子多肽藥物的研發
該多肽可望直接開發為國家原創抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發和分子標記。
西南交通大學
2016-06-23
助力靶向性抗癌藥臨床使用
利用該化學蛋白質組學技術，團隊成功地實現了針對人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復合物的高選擇性富集和規模化蛋白質組學分析。與傳統的免疫組化技術相比，該技術將重要藥物靶點蛋白Her2的檢測靈敏度提高了約100倍，有望更為精準地指導靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術發現了一種針對Her2表達陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點PDGFRB。乳腺癌動物模型實驗結果表明，該藥物靶點的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學蛋白質組學研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點蛋白和生物標記物的規模化發現提供幫助。
南方科技大學
2021-04-13
靶向性納米與微球抗癌藥物
世界上還沒有這類產品上市或進入臨床研究。本項目技術具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 與國內外現有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優點： （1）毒性低。本產品在體內具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內藥物分布實驗表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細胞特異性結合和內化，主動地改變在體內的自然分布，導向并富集至腫瘤組織或細胞內，可被腫瘤攝取，在體內顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，能有效地誘導人體肝癌等細胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時間長。臨床應用的抗癌藥物在體內最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細胞內，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細胞）具有較長的停留時間，便于長時間選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。而且療效時間長短，可以隨意調節控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對藥物具有很好的保護功能，減少藥物在體內被破壞。與臨床應用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 目前已經完成了靶向性高分子抗癌藥物實驗室小試研制、制備工藝優化與體內外動物實驗。將進行中試研究，生產足夠的產品，重新進行正式的結構表征，并邀請有權限的專業醫院進行臨床前體內外動物實驗，收集整理充足的藥物數據，準備申請進入臨床試驗。
武漢工程大學
2021-04-11
肥胖與代謝疾病的靶向性先導藥物
中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗證特異性高、活性好、成藥性強的靶向性先導化合物；完成臨床前的原理驗證工作。階段性成果或結題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發實現產業化。臨床前驗證工作預期需要3-5 年完成。(預期)成果的先進性或獨特性：新藥創制的源頭創新環節，是一級新藥（First-in-class）創制的基礎。成果的社會/經濟意義(價值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發提供全新的
武漢大學
2021-01-12
錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法
本發明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體及其制備方法，采用化學共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復合，三種物質交聯反應后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復合載體呈現典型的核殼結構，這種磁性納米晶可通過改變磁場及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實際應用的前途。
曲阜師范大學
2021-05-07
新型肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體研發
缺乏安全、高效率的基因導入載體是當前基因治療面臨的關鍵科學問題和技術難題。我們在前期研究中，針對目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設計、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點，顯示了較好的臨床應用前景。本項目將在前期研究的基礎上，進一步優化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學效應的關鍵因素，研究其體內分布、代謝和早期安全性，研發一種具有臨床應用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因導入系統選擇。 針對當前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點，首先采用肝素偶聯小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉染效率高的陽離子肝素-PEI基因載體，進一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點，通過在DNA/肝素復合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質，闡明制備工藝對這些重要理化性質的影響規律。研究肝素/PEI的細胞毒性、轉染效率、腫瘤靶向性、體內分布等生物學效應，闡明肝素/PEI的理化性質對這些體內外生物學效應的影響規律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產平臺，設計肝素/PEI中試生產流程，開展中試制備工藝研究。
四川大學
2016-04-15
一種克服高頻點突變耐藥、高成藥性的抗EGFR西妥昔單抗突變體
EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點，與多種惡性腫瘤的發生和發展有關。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉移性結直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。
然而，在用藥過程中EGFR胞外區耐藥點突變的產生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點突變如S492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應對EGFR胞外區點突變介導的西妥昔單抗耐藥問題。
因此，探索高效率的抗體藥物開發策略用于開發能夠有效逆轉EGFR胞外區點突變耐藥的抗體新藥，并應對臨床上越發頻現的因靶標受體發生點突變而導致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。
研究團隊針對行業痛點開發了計算機輔助設計的抗體快速定向進化技術，發現西妥昔單抗可變區上的一個或兩個點突變即可逆轉多種EGFR的獲得性點突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復對耐藥點突變受體的結合能力，同時保留原有抗體的其他生物學功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術為臨床上獲得性點突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發進程。
浙江大學
2023-06-20