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結直腸癌篩查、早期診斷及預后預測的循環腫瘤DNA甲基化分子標記物
在該研究的訓練組和驗證組人群中，CRC診斷模型和預后預測模型均表現出了令人滿意的效果。在訓練組和驗證組的人群中，該診斷模型準確率均達到96%，并且在驗證組中該模型診斷敏感性達87.9%，特異性達89.6%，相對于目前臨床常用的結直腸癌血清標志物癌胚抗原CEA的準確率為67%，診斷準確度大幅度提高。在對患者預后預測的準確性方面，根據ctDNA甲基化標志物預后預測模型計算得到聯合預后評分指數（cp-score）對患者的預后預測的準確性要明顯高于臨床常用的預后指標，如腫瘤原發部位、TMN分期、CEA等。而將cp-score與這些常規預后指標結合以后，對患者預后預測的準確性還能夠得到進一步的提高，在訓練組患者中對預后預測的準確性達到82%，在驗證組患者中對預后預測的準確性達到87%。對預后的準確預測，可很好的指導醫生對不同的患者進行更為個體化的精準治療，例如對預后不佳者避免給予過度的治療，而對復發高危患者則給予更為積極的輔助治療等。? 研究團隊還在前瞻性隊列中驗證了單個ctDNA甲基化標志物在結直腸癌篩查中的價值。通過對1493例結直腸癌高危人群同時進行的腸鏡篩查和血漿ctDNA甲基化檢測結果進行比較，顯示ctDNA甲基化標志物可檢測出26例早期腸癌患者，26例進展期腺瘤（癌前病變），對腫瘤的檢出敏感性達89.7%，特異性達86.8%，對進展期腺瘤的檢出率敏感性達33.3%，敏感性和特異性均較現有的無創篩查方法有所提高。這一研究結果對于優化結直腸癌篩查，具有重要的意義，有非常廣闊的應用前景。 徐瑞華教授團隊的這項成果是我國科學家在腫瘤液體活檢領域又一項具有國際領先水平的重大突破，不僅為CRC的篩查提供了新的方法，也為CRC的精準診治提供了重要的參考。目前該團隊仍在積極開展ctDNA分子標志物在其他腫瘤篩查、診斷、預后預測、靶向藥物篩選等方面的基礎和轉化研究，為發現更多的早期腫瘤患者，進一步改善患者的療效和預后，提供更多、更有力的工具和手段。
中山大學
2021-04-13
富含鳥嘌呤的DNA序列可以形成非典型的G-四鏈體二級結構
合成了一個具有光敏性的三苯胺橋聯的三腳架型鉑配合物Pt-tripod，在體外和體內都表現出高潛力的DNA靶向光動力治療抗腫瘤效果。機制研究表明，通過光照，Pt-tripod可以誘導細胞產生ROS并快速損傷DNA，也包括G-四鏈體DNA（Chem. Eur. J, 2017, 23: 16442–16446.）。在前期研究的基礎之上，毛宗萬教授研究團隊在鉑配合物Pt-tripod與G-四鏈體的NMR結構解析上取得了突破性進展。實驗研究發現，Pt-tripod能特異性靶向混合I型人體端粒G-四鏈體DNA，并能顯著抑制端粒酶的活性。利用NMR方法深入探索了Pt-tripod與人體端粒G-四鏈體DNA序列Tel26的動態結合。NMR實驗表明，Pt-tripod可以逐漸誘導人體端粒G-四鏈體Tel26形成多個“Pt-tripod-Tel26”復合物，包括單體、二聚和多聚G-四鏈體與Pt-tripod的復合物。研究團隊確定了其中兩個復合物的NMR結構，分別是1:1和4:2 Pt-tripod-Tel26復合物結構。鉑配合物與G-四鏈體復合物的結構信息為設計合成特異性靶向混合型人體端粒G-四鏈體的鉑合物提供了結構基礎，同時對研究G-四鏈體DNA與小分子的動態結合以及小分子誘導多聚體G-四鏈體高級結構的形成具有指導性意義。
中山大學
2021-04-13
一種魚腸道微生物宏基因組總DNA的提取方法及試劑盒
本發明提供的一種魚腸道微生物宏基因組總DNA的提取方法及試劑盒，其包括：(1)魚樣品取樣及魚體表微生物固定處理；(2)腸道微生物的獲取及菌體的收集；(3)細胞的包埋與裂解；(4)DNA的提取；(5)DNA保存。試劑盒主要成分：溶液A：為Tris、EDTA的混合溶液；B為Tris、EDTA、NaCl、PVP、異硫氰酸胍、Triton?X100、PMSF、β?巰基乙醇的混合溶液；C為Tris、EDTA、NaCl和DTT的混合溶液；溶液D為蛋白酶K、溶菌酶、Tris、NaCl、SDS的混合溶液；E為Tris飽和酚和氯仿混合液；F為異丙醇；G為乙醇水溶液。本發明得到的DNA片段純度高，宿主及宿主體表微生物DNA含量少。
青島農業大學
2021-04-13
CO2資源化利用合成DMF技術
上海交通大學
2021-04-11
3CLpro 抑制劑的合成工藝
貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病，傳染率非常高，一般認為是經口鼻感染。病毒攜帶貓會由糞便排毒，帶原貓會由糞便排毒傳染同居的貓，少數可經衣服、食皿、寢具，人或昆蟲等機械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。 GC376 是一種 3CLpro 抑制劑，經研究能有效治療貓傳染性腹膜炎，目前在市場上售價較高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，FIPV 和PTV 的復制。GC376 可有效抑制細胞培養中 NPI52 耐藥病毒的復制野生型病毒，表明該突變不賦予對 GC376 的交叉耐藥性。另外，體內研究表明 GC376 在貓體內具有良好的生物利用度和安全性。江南大學藥學院均相催化與藥物合成化學研究室開發了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學合成工藝，從簡單的原料出發，經九步反應得到最終產物，具有較大的經濟價值。
江南大學
2021-04-11
從合成革廢水中回收DMF技術
在濕法聚氨酯合成革生產過程中，產生大量的合成革廢水，其中含有約10～15%的二甲基 甲酰胺（DMF）。目前國內大都采用精餾法回收廢水中的DMF，即以蒸發大量的水分的方法回收DMF。采用精餾法回收DMF耗能高，以精餾15m3/h的處理量，需耗標準煤約1.1噸。由于耗煤量高，由此產生的二氧化碳及二氧化硫的排放量也大，同時在回收過程中，由于DMF的水解會產生二甲氨臭味。 從合成革廢水回收DMF技術采用萃取-精餾以及吸附-熱解析方法，并采用高效新型的萃取設備，常壓萃取，精餾分離溶劑及DMF，并以吸附-熱解析處理使水得到重新利用。選擇了具有較低汽化潛熱的溶劑作為萃取劑，設計高效新型的渦輪萃取塔，使DMF的回收率達到98%以上，DMF的純度達到99.5%；采用吸附-熱解析使廢水重新得到利用。 技術先進性： 1、萃取-精餾法能耗低，僅為單塔精餾的25%。可大大減少煤耗、二氧化碳及二氧化硫的排放； 2、萃取-精餾法不產生二甲氨臭味； 3、廢水充分得到循環利用； 4、不產生新的污染。 技術創新點： 1、采用高效新型的萃取設備，使萃取效率大大提高，且能耗可降低60%以上； 2、回收的DMF純度高，可循環使用； 3、廢水經處理后可回收利用。 該技術可廣泛用于濕法聚氨酯生產合成革領域。
華東理工大學
2021-02-01
高性能多官能度可控合成和應用
環氧樹脂具有良好的耐腐蝕性、固化收縮率低、機械性能和電性能優異等特點,因而廣泛用于涂料、膠黏劑、復合材料(^及電子封裝材料等領域。然而傳統雙酷A型環氧材料存在質脆、耐熱性不足和使用溫度低等問題,限制了它的應用。針對上述問題,本項目的研究工作主要從分子設計出發制備了一系列結構可控的多官能環氧樹脂,FF其中包括超支化環氧聚合物W及四官能度環氧樹脂,并將它們添加到雙酷A型環氧樹脂(DGEBA)中改性。經超支化環氧聚合物改性后,FF材料的拉伸強度、沖擊強度及玻璃化轉變濕度(Tg)等性能得到同FF時改善;經四官能度環氧樹脂改性后,材料能夠在Tg大于250°C的同FF時還兼具優異的強度和初性。基于這些改性效果,深入研究了結構與FF性能的關系,并討論了改性機理。本項目的主要內容如下: 提出了一種超支化可控聚合的新方法,即利用競爭反應得到分子量可控及支化度不變的超支化聚合物。制備了一種可控Tg的超支化聚合物體系。利用競爭聚合反應制備了端基為環氧基的聚厳型超支化聚合物EHBPE。利用競爭反應原理制備出四種不同結構的超支化環氧聚合物。制備了一種髙性能的環氧均聚材料。制備了一系列新結構四官能度環氧樹脂。
北京化工大學
2021-02-01
合成氣高選擇性制取烯烴
烯烴作為化工領域的核心分子，是合成纖維橡膠塑料等重要材料的單體，屬于一類重要的高附加值化工原料。工業上的烯烴主要來源于石腦油的裂解。近年來，隨著石油資源的日益減少和C1化學的迅速發展，開發從合成氣直接制備烯烴的反應路徑來替代傳統的石化路線具有十分重要的意義。
傳統合成氣轉化路徑中約50%CO轉化成了CO2和CH4等溫室氣體副產物，碳原子利用效率低下，嚴重降低了該路徑的能源和經濟效益。如何高效降低該過程中CO2和CH4副產物的生成、提高特定燃料產品的選擇性在國際能源化工界一直是巨大挑戰。
武漢大學定明月教授團隊通過將碳化鐵納米晶體包裹在疏水性無定形SiO2殼中，開發出一種具有優異疏水性的核-殼型FeMn@Si催化劑。通過給催化劑包裹一層“疏水鎧甲”，從而實現了56%的高CO轉化率和13%的低CO2選擇性，烯烴收率高達36.6%。核層碳化鐵活性相與殼層疏水基團的高效協同，將能拓展出一系列新型的復合催化劑，通過抑制高耗能的水煤氣變換反應，大幅度降低合成氣轉化過程中的CO2排放，顯著提高碳原子利用效率，有望實現合成氣更高效、更經濟制取烯烴、汽油、芳烴、航油等各種高附加值化學品。該研究成果發表在《Science》期刊上，同期《Science》期刊發表了亮點評論文章，高度評價了該工作，認為該工作對于實現“碳達峰、碳中和”目標提供了新的解決方案。
合成氣在疏水性FeMn@Si催化劑上高效制取C2+烯烴
武漢大學
2021-05-12
D(一)-對羥苯甘氨酸合成工藝
C8H9NO3；左旋-α-對羥基苯基氨基乙酸是β-內酰胺類半合成抗生素的側鏈重要原料，是新型廣譜抗生素阿莫西林（Amoxicillin），阿撲西林（Aspoxicillin）、頭孢哌酮（Cefoperazone），頭孢羥氨芐（Cefodroxil）、頭孢羅齊（Cefoprozil）等藥物的必不可少的重要中間體，其在醫藥工業上應用廣泛，發展前途廣闊。同時，它還應用于感光領域和用作鐵、磷、硅等的分析試劑。 開發的本課題已經過湖北省化工行業辦鑒定，技術處于國內領先水平。本課題已作為湖北省科技攻關項目。
武漢工程大學
2021-04-11
一甘氨酸鈉碳酸鹽的合成
在泡騰飲料、泡騰藥物和膨松食品中，一甘氨酸鈉碳酸鹽（mono-SGC）是較理想的二氧化碳氣體的來源。與其它用作發泡劑的無機化合物（比如碳酸氫鈉）相比較，一甘氨酸鈉碳酸鹽有更優越的理化性質和應用范圍。一甘氨酸鈉碳酸鹽分解后的產物是甘氨酸和二氧化碳。甘氨酸是人體必須的氨基酸，可用來治療胃酸過多與肌力衰竭，在膠原中的含量為25%-30%。所以一甘氨酸鈉碳酸鹽用作藥物和食品中的發泡劑較為安全。一甘氨酸鈉碳酸鹽在國外已應用于食品和醫藥工業中，一項美國專利報道了一甘氨酸鈉碳酸鹽的制備，但產率只有77%。用我們改進的方法合成一甘氨酸鈉碳酸鹽產率可達90%。
武漢工程大學
2021-04-11