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本發(fā)明公開了一種苯甲酰胺類Hedgehog抑制劑及其制備方法和應(yīng)用，所述抑制劑具有下述通式(I)所示的結(jié)構(gòu)：相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新型的苯甲酰胺類化合物，其能夠靶向Hedgehog信號(hào)通路中Smoothened蛋白，能有效避免Smoothened受體突變所引起的耐藥性，從而能有效抑制Hedgehog信號(hào)通路，以及有效治療Hedgehog信號(hào)通路相關(guān)腫瘤，如基底細(xì)胞癌(BCCs)、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌或肺癌等。

一種寬輸入范圍高電源抑制比的帶隙基準(zhǔn)電壓源，包括電壓預(yù)調(diào)節(jié)電路和帶隙基準(zhǔn)核電路，電壓預(yù)調(diào)節(jié)電路產(chǎn)生一個(gè)低溫漂、高電源抑制比的預(yù)調(diào)節(jié)電壓Ｖｒｅｇ對(duì)帶隙基準(zhǔn)核電路進(jìn)行供電，帶隙基準(zhǔn)核電路包括啟動(dòng)電路、負(fù)溫度系數(shù)電流ＩＣＴＡＴ產(chǎn)生電路、正溫度系數(shù)電流ＩＰＴＡＴ產(chǎn)生電路和非線性電流ＩＮＬ產(chǎn)生電路，非線性電流ＩＮＬ產(chǎn)生電路用于補(bǔ)償負(fù)溫度系數(shù)電流ＩＣＴＡＴ產(chǎn)生電路中的高階溫度分量，通過疊加電流ＩＣＴＡＴ、ＩＰＴＡＴ、ＩＮＬ并由電流?電壓轉(zhuǎn)換電路得到近似零溫度系數(shù)的基準(zhǔn)電壓Ｖｒｅｆ。

成果簡(jiǎn)介： 隨著社會(huì)老齡化，高脂血癥成為我國居民的高發(fā)病，調(diào)血脂藥物也成為醫(yī)藥市場(chǎng)上增長最快的品種之一。目前國內(nèi)調(diào)血脂藥物均為仿制藥，無核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)，藥品質(zhì)量與原研藥相比尚存差距，給人民群眾的用藥安全帶來隱患。一類新藥FC-19主要是抑制腸道膽固醇吸收，減少人體總膽固醇，能夠預(yù)防心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。目前已完成了調(diào)血脂一類新藥FC-19的合成工藝、體內(nèi)

● 項(xiàng)目簡(jiǎn)介：細(xì)菌生物膜是細(xì)菌互相粘連形成的模樣物，對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達(dá)100倍。近年來細(xì)菌生物膜疾病日益嚴(yán)重、治療難度極大，目前尚無抗細(xì)菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌的生長和生物膜形成具有重要的調(diào)控作用，可以作為理想的藥物靶標(biāo)篩選抗生物膜先導(dǎo)化合物。對(duì)先導(dǎo)化合物優(yōu)化改造，評(píng)價(jià)其藥效，研究候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征并對(duì)其安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，探討其成藥性，可能產(chǎn)生創(chuàng)新性強(qiáng)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選新藥。● 應(yīng)用前景：通過生物信息學(xué)分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發(fā)現(xiàn)了16對(duì)雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。選擇其中一組YycG/YycF 系統(tǒng)中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點(diǎn)，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對(duì)革蘭陰性菌無抑菌作用，且對(duì)哺乳類細(xì)胞毒性作用低。對(duì)表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細(xì)菌具有殺傷作用，同時(shí)也可使細(xì)菌生物膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個(gè)小分子化合物作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，已經(jīng)獲得30個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實(shí)驗(yàn)證明，其中5個(gè)化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優(yōu)于先導(dǎo)化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達(dá)到1.5，3.1，25μM。目前該項(xiàng)目的技術(shù)水平居于國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)水平。本項(xiàng)目已申請(qǐng)并獲得授權(quán)2項(xiàng)國家發(fā)明專利。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類化合物的活性及結(jié)構(gòu)，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發(fā)明揭示了該類化合物具有免疫抑制活性、昆蟲拒食活性和生長抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現(xiàn)為對(duì)ConA 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲拒食活性和生長抑制活性表現(xiàn)為對(duì)甜菜夜蛾幼蟲有拒食活性、對(duì)棉鈴蟲幼蟲有拒食活性和對(duì)棉鈴蟲幼蟲有生長抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對(duì)昆蟲有拒食活性和生長抑制活性的藥物。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類化合物的活性及結(jié)構(gòu)，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發(fā)明揭示了該類化合物具有免疫抑制活性、昆蟲拒食活性和生長抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現(xiàn)為對(duì)ConA 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲拒食活性和生長抑制活性表現(xiàn)為對(duì)甜菜夜蛾幼蟲有拒食活性、對(duì)棉鈴蟲幼蟲有拒食活性和對(duì)棉鈴蟲幼蟲有生長抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對(duì)昆蟲有拒食活性和生長抑制活性的藥物。

本發(fā)明公開了一種薄壁件銑削振動(dòng)的多機(jī)械手臂隨動(dòng)抑制裝置，包括剛性底盤、機(jī)械手臂系統(tǒng)、音圈電機(jī)、薄板、立柱、主軸、支架、激光位移傳感器、轉(zhuǎn)換器、控制器、驅(qū)動(dòng)器；機(jī)械手臂系統(tǒng)控制四個(gè)機(jī)械手臂跟隨機(jī)床主軸的進(jìn)給運(yùn)動(dòng)；控制器對(duì)振動(dòng)位移信號(hào)進(jìn)行采集、處理并輸出相應(yīng)的控制電壓對(duì)音圈電機(jī)進(jìn)行控制；剛性底盤為八邊形的鋼質(zhì)材料，安置于機(jī)床加工槽內(nèi)，其上配置有用以安裝立柱和四個(gè)機(jī)械手臂的結(jié)構(gòu)；音圈電機(jī)用以對(duì)薄板提供輔助支撐以及抑制其振動(dòng)；激光位移傳感器用以檢測(cè)薄板的振動(dòng)位移。本發(fā)明使得抑振裝置實(shí)時(shí)跟隨銑削刀具的進(jìn)給移動(dòng)

本發(fā)明提供了一種基于鎖相環(huán)誤差的次同步振蕩抑制裝置及方 法，包括三相逆變器、控制模塊和信號(hào)檢測(cè)模塊；信號(hào)檢測(cè)模塊的第 一輸入端接收同步機(jī)端口三相交流電壓，第二輸入端接收裝置端口三 相交流電壓，第三輸入端接收裝置端口三相交流電流；控制模塊的第 一輸入端連接至信號(hào)檢測(cè)模塊的第一輸出端，控制模塊的第二輸入端 接收直流母線電壓，控制模塊的第三輸入端連接至信號(hào)檢測(cè)模塊的第 三輸出端，控制模塊的第四輸入端連接至信號(hào)檢測(cè)模塊的第四輸出端， 控制模塊的第五輸入端連接至信號(hào)檢測(cè)模塊的第二輸出端；控制模塊根據(jù)信號(hào)檢測(cè)模

含高能球磨工藝的納米多元復(fù)合晶粒長大抑制劑制備方法，所述抑制劑化學(xué)式為(Vx,M11-x)(Cy,N1-y)，式中，M1為為鉻、鈦、鉬、鉭、鈮、鋯中的至少一種，0.5＜x≤0.95，0.1≤y≤0.9，或化學(xué)式為(Crx,M21-x)2(Cy,N1-y)，式中，M2為釩、鈦、鉬、鉭、鈮、鋯中的至少一種，0.5＜x≤0.95，0.1≤y≤0.9，工藝步驟如下：(1)配料；(2)高能球磨將步驟；(1)配好的原料用高能球磨機(jī)在轉(zhuǎn)速為350轉(zhuǎn)/分鐘～700轉(zhuǎn)/分鐘的條件下干磨6小時(shí)～40小時(shí)，得到球磨粉料；(3)燒結(jié)。本發(fā)明所述方法能降低燒結(jié)溫度和縮短生產(chǎn)周期，降低對(duì)原料粒度的要求。

介紹了具有抑制鋰枝晶生長和多硫化鋰（Li 2