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發現了一系列p53 在維持干細胞基因組穩定性及干性的重要功能及機制 （Lin et al., 2005, Nat. Cell Biol. 7, 165-171; Song et al., 2007, Nat. Cell. Biol. 9:573-80; Liu et al., 2010, Nat. Cell Biol. 12:993-8; Song et al., 2010, Cell Stem Cell 6, 180-89; Xiong et al., 2015, J Cell Biol. 208:513-20）。本研究成果解釋了p53在某些腫瘤里突變率很高，但在肝癌里突變率很低的原因，為臨床上治療肝癌提供了新思路；同時對當前腫瘤藥物的研發起到了警示作用，比如通過增強癌癥患者p53功能的藥物可能會在無意中導致腫瘤的生長。

在唾液中敏感地檢測到肝細胞癌變過程中釋放出來的標志物。通過不斷技術創新，患者僅需通過唾液就能檢測早期肝癌，無需采取血液樣本，無創高效，敏感性超過80%、特異性接近98%，遠遠高于血液AFP檢測，適合于原發性肝癌早期預警、早期診斷、術后療效評估與復發監測，更適合于大規模社區人群普查。

本團隊首創了超穩定均相碘化油配方技術，依托該技術成功開發全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀，并根據臨床實際需求進行三次產品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩定性較差的問題。 一、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 鄭雅婷 公共衛生學院 2021-09/2024-06 程紅偉 公共衛生學院 2019-09/2023-06 何  攀 公共衛生學院 2020-09/2024-06 高  興 公共衛生學院 2019-06/2022-06 陳喻倫 公共衛生學院 2020-09/2023-06 黃玉蘭 公共衛生學院 2021-09/2024-06 孫鑫飛 公共衛生學院 2021-09/2024-06 屈峰灝 公共衛生學院 2020-09/2024-06 敖靜宜 公共衛生學院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共衛生學院 2020-09/2024-06 潘金韜 公共衛生學院 2015-09/2019-06 二、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 劉  剛 公共衛生學院 教授 納米藥物 楚成超 公共衛生學院 副教授 眼部血管新生診療一體化 張  陽 公共衛生學院 副教授 納米藥物 三、項目簡介 肝癌是我國以及亞非地區常發的癌癥，具有較高的死亡率。全球每年新發肝癌患者約85.4萬，中國為46.6萬，肝癌防治形勢極其嚴峻。肝動脈化療栓塞術（TACE）是公認的肝癌重要的治療方法。臨床最常用的栓塞劑為碘油，大量臨床研究表明碘油栓塞和化療或者放療結合能夠提高肝癌介入栓塞治療效果，但藥物和碘油很難穩定相溶，目前主要通過機械混合或者溶劑輔助來制備，臨床效果不佳。經數年的努力，本團隊首創了超穩定均相碘化油配方技術，依托該技術成功開發全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀，并根據臨床實際需求進行三次產品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩定性較差的問題。團隊后續將聚焦于全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀的產業化，并開發人工智能學習系統，深入探究SHIFT機制，進一步研發智能化設備，提升SHIFT技術壁壘；在肝癌介入栓塞領域，于實踐中構建廣譜載藥平臺，致力于克服臨床上親水性藥物分子與碘油難溶的實際問題，讓更多化療藥物、放療藥物、光學造影劑能夠在肝癌介入栓塞治療中發揮更大的作用。并力爭將該技術拓寬、拓大至其他腫瘤、心血管疾病、腦部疾病、眼科疾病等領域。

成果描述：利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應條件溫和等優點，在酶促合成藥物、天然產物以及新型高分子藥物方面進行了重要的發展，所獲得的實驗結果對生物催化的應用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應選擇性好，產率高，同時所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現出熱敏性，為其進一步的應用提供更多的基礎。市場前景分析：還處于實驗室研制階段。與同類成果相比的優勢分析：反應活性及選擇性的控制 大規模反應條件的控制 國際先進

利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應條件溫和等優點，在酶促合成藥物、天然產物以及新型高分子藥物方面進行了重要的發展，所獲得的實驗結果對生物催化的應用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應選擇性好，產率高，同時所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現出熱敏性，為其進一步的應用提供更多的基礎。

在國內率先研究發現肝移植后乙肝復發是肝癌復發的預測因素，并針對肝移植術后乙肝復發的防治開展了一系列研究，將乙肝復發率降至1%以下。（四）全面系統地總結了肝移植后肝癌復發的治療策略，提出復發后 個體化綜合治療的觀點，并在國內率先組織同行專家達成共識。對腫瘤免疫微環境、免疫抑制狀態下肝 癌侵襲轉移機制等開展了一系列基礎及應用基礎研究。相關研究獲973課題、科技重大專項課題、國家自 然科學基金多項；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學習班；出版專著4部（移植肝臟病學、 腹部器官移植手術學等）；獲國家發明專利1項；發表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達400多次；本項目的關鍵技術向國內20多家常規開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動了肝臟移植的發展，也提升了我國肝臟移植的國際地位。

本項目是基于PPP1CA生物標志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發及產業化的項目，開發PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項目進展 創意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 李昱潔 藥學院/藥學專業 2018/2022 趙祖一 藥學院/藥學專業 2020/2024 劉楚熠 藥學院/藥學專業 2020/2024 趙博韜 公共衛生學院/預防醫學專業 2018/2025 于悅 人文學院/歷史學專業 2020/2024 沈佳敏 經濟學院/經濟統計專業 2019/2023 韓一諾 生命科學學院/生物科學 2019/2023 魏翹楚 公共衛生學院/預防醫學專業 2020/2025 賴欣 藥學院/藥學專業 2020/2024 趙書悅 藥學院/藥學專業 2020/2024 譚清 法學院/法學專業 2020/2025 尹潔 醫學院/臨床醫學專業 2019/2024 楊夢嬌 經濟學院/金融工程專業 2019/2023 三、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 李良成 藥學院/藥學專業 廈門大學藥學院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發病機理及藥物開發研究 洪萬進 藥學院/藥學專業 新加坡分子與細胞生物學研究院院長、廈門大學藥學院教授 分子與細胞生物學、病毒學和癌細胞生物學 藍偉光 化學系/化學專業 廈門大學材料學院講座教授 生物膜技術 徐陳芳 藥學院/藥學專業 廈門大學藥學院輔導員 藥物分析 四、項目簡介 早期肝癌發病隱匿，最初癌變細胞與正常細胞幾乎無差異，人體不會感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點，早期患者不能被及時發現，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對于提高患者生存率具有至關重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養的肝癌細胞分泌的外泌體，結合蛋白組學和生物信息學技術，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達到90%以上，優于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標志物，靈敏度為18-60%）。 本項目是基于PPP1CA生物標志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發及產業化的項目，開發PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時也將開發PPP1CA免疫化學發光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進其商業化生產與應用。

本研究通過化學合成得到兼備殺菌、消炎抗感染、促進傷口愈合 特點的新化合物苯妥英銀。大鼠及廣西巴馬小香豬體外實驗證實，苯 妥英銀的促傷口愈合效果優于市售殼聚糖成膜噴劑，且治療過程中傷 口未出現化膿、紅腫、隆起及深度感染（癤癰）現象，對皮膚無明顯 刺激性。體外抗菌實驗證實，苯妥英銀對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、 銅綠假單胞菌均具有抗性。急毒及藥代動力學實驗已證實，苯妥英銀 入血濃度低，對機體的毒性小。 技術創新點： 本項目的創新點在于將具有促傷口愈合作用的苯妥英和具有抗 菌作用的 Ag 巧妙地結合在一起，得到既能抗菌又能促愈合作用的苯 妥英銀。該化合物溶解性較低，涂于傷口上，可使其在傷口結構面不 斷地向外緩慢釋放苯妥英和銀，然后形成一個屏障，保護傷口的同時， 加快愈合。 市場應用前景： 臨床上傳統用于治療傷口的藥物只能抑制傷口感染或只能促進 傷口愈合。但促傷口愈合效果較好的藥物常表現出一些毒副作用，所 以對于促進傷口愈合的整體效果并不理想。對于一些大的傷口，由于 創面愈合時間長，很容易造成感染，將嚴重影響患者的工作及生活。 因此開發一種既能抗感染，又能快速地促進傷口愈合且毒副作用較小的藥物尤為重要。本研究目的在于合成一種新的化合物，既能殺菌消 炎抗感染，又能促進傷口愈合且具低毒副作用。這一藥物研發成功， 將會填補兼具殺菌促愈合外用藥物的市場空白，具有廣闊的市場前景。 據預測，全球高級傷口護理市場在 2023 年將達到 163 億美元。 合作方式及條件： 本項目可采取多種方式進行合作，既可與企業聯合研發后續工作， 也可通過技術轉讓方式進行合作，還可通過其他形式進行合作。 已獲得的知識產權 苯妥英衍生物及其制備方法和用途（專利號：CN 104016923B ）

本發明為解決傷者難愈合傷口造成的負擔，提供一種促傷口愈合的電子敷貼，包括電刺激裝置、電子敷貼和信號發射裝置；信號發射裝置與電刺激裝置信號相連，電刺激裝置與電子敷貼相連接；電刺激裝置包括電源，MCU、藍牙通信模塊、恒流源電路和輸出接口；本發明還提出該促傷口愈合的電子敷貼的使用方法；電刺激裝置、電子敷貼和信號發射裝置上電后工作，信號發射裝置下發控制指令至電刺激裝置；電刺激裝置接收信號發射裝置下發的控制指令，并根據指令控制并監測電子敷貼工作；電子敷貼對傷口外加生理性強度的直流電場，引導細胞做定向遷移，促進傷口的愈合。本發明通過電子敷貼對傷口電刺激的同時，引導細胞做定向遷移有效的促進了傷口的恢復。

鹽脅迫直接影響植物的生長，我國現有約9913萬公頃的鹽堿土地，占全國可用耕地面積近四分之一，無法進行大規模農作物種植。植物耐鹽堿促生菌可以通過調節土壤pH值，促進植物對營養物質的吸收，調節植物激素，調節植物耐受氧化和滲透脅迫的能力等，幫助植物抵抗鹽堿脅迫在逆境下生長增產。 對于耐鹽堿促生菌Bacillus subtilis N51和Bacillus cereus T146，實驗室現通過連續發酵，優化發酵工藝以及噴霧干燥工藝，制備孢子形成率達70%以上、干粉菌劑活菌數目達1010/g的菌劑。 對于菌株Kocuria sp. LA1T6、Bacillus sp. LA1T8和Pseudomonas sp.T44，實驗室現進行多糖包衣制劑的開發，研制高穩定性、成膜性、安全性和緩釋性的包衣制劑。