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本發(fā)明公開了CircDLGAP4在制備用于治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circDLGAP4上存在miR?143的特異性結(jié)合位點，能作為miR?143海綿在缺血性腦卒中發(fā)病過程中起到關(guān)鍵性的作用。在小鼠腦內(nèi)過表達circDLGAP4可顯著改善tMCAO模型造成的腦損傷：提高神經(jīng)功能學(xué)評分、減小腦梗死面積和減輕血腦屏障損傷。本研究第一次系統(tǒng)闡述了circDLGAP4在腦卒中疾病中的作用機制，更讓circDLGAP4有望成為臨床上治療急性缺血性腦卒中的新型生物標(biāo)記物與分子治療靶點。

（專利號：ZL 201510464978.8） 簡介：本發(fā)明公開了一種氨法脫硫吸收產(chǎn)物+4價硫氧化系統(tǒng)及其優(yōu)化調(diào)控方法，屬于大氣污染治理技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中首先確定了氨法脫硫系統(tǒng)中的模型參數(shù)；輸入上述模型參數(shù)，并設(shè)定一初始pH值、氧化空氣量Q以及S4+和S6+的初始濃度，利用+4價硫的氧化率模型計算漿液池內(nèi)+4價硫的氧化率；將計算得到的+4價硫氧化率帶入進行檢驗，若不成立，則調(diào)整和的值重新計算，直至成立，并將得到的氧化率與工程中的設(shè)定值進行比較，并通過調(diào)整模型中的pH值、氧化空氣量Q、和的值，使+4價硫的氧化率能夠滿足工程要求。本發(fā)明中的氧化率模型能夠?qū)Π狈摿蛭债a(chǎn)物+4價硫氧化系統(tǒng)的設(shè)計和運行提供理論指導(dǎo)，進而提高氨法脫硫技術(shù)的穩(wěn)定性和經(jīng)濟性。

2019年上海市科技進步一等獎 超高清視頻是繼視頻數(shù)字化、高清化之后的新一輪重大技術(shù)革新，將帶動視頻采集、制作、傳輸、呈現(xiàn)、應(yīng)用等產(chǎn)業(yè)發(fā)生深刻變革。從2K高清晰度電視向4K超高清晰度電視的跨越，對直播系統(tǒng)的采、錄、編、播提出了新的要求，如何解決直播中的高清同播錄制、實時內(nèi)容壓縮、智能數(shù)據(jù)管理和魯棒穩(wěn)定傳輸技術(shù)難題，成為制約4K超高清電視廣播發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸。 4K超高清編輯處理平臺 在國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃和上海市科技創(chuàng)新行動重大項目的支持下，上海交大項目組團隊在全國率先開啟了4K超高清電視直播系統(tǒng)的研究。歷經(jīng)八年與超高清全產(chǎn)業(yè)鏈核心單位進行產(chǎn)學(xué)研合作，在超高清一致同播制作、實時并行編碼、海量數(shù)據(jù)存管、無線高效廣播和網(wǎng)絡(luò)傳輸控制上取得了關(guān)鍵技術(shù)突破，形成了4K超高清電視直播系統(tǒng)，并完成全鏈路技術(shù)驗證。率先在上海實現(xiàn)了4K超高清直播的有線無線同步播出，為我國4K超高清直播頻道開播提供了解決方案，實現(xiàn)了千萬用戶級的4K超高清電視直播服務(wù)。 該直播系統(tǒng)打破了國外技術(shù)壟斷，促進了超高清網(wǎng)絡(luò)傳輸、芯片、顯示面板、終端整機及內(nèi)容制作分發(fā)、行業(yè)應(yīng)用等各環(huán)節(jié)產(chǎn)品的升級換代，有力地支撐了“中國制作2025”國家重大戰(zhàn)略的實施，全面促進了我國電視廣播產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。項目獲國家授權(quán)發(fā)明專利17項，近三年直接銷售逾5.5億元，新增利潤超4千萬元，獲2017年廣播影視科技創(chuàng)新一等獎。

項目成果/簡介:2019年上海市科技進步一等獎超高清視頻是繼視頻數(shù)字化、高清化之后的新一輪重大技術(shù)革新，將帶動視頻采集、制作、傳輸、呈現(xiàn)、應(yīng)用等產(chǎn)業(yè)發(fā)生深刻變革。從2K高清晰度電視向4K超高清晰度電視的跨越，對直播系統(tǒng)的采、錄、編、播提出了新的要求，如何解決直播中的高清同播錄制、實時內(nèi)容壓縮、智能數(shù)據(jù)管理和魯棒穩(wěn)定傳輸技術(shù)難題，成為制約4K超高清電視廣播發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸。4K超高清編輯處理平臺在國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃和上海市科技創(chuàng)新行動重大項目的支持下，上海交大項目組團隊在全國率先開啟了4K超高清電視直播系統(tǒng)的研究。歷經(jīng)八年與超高清全產(chǎn)業(yè)鏈核心單位進行產(chǎn)學(xué)研合作，在超高清一致同播制作、實時并行編碼、海量數(shù)據(jù)存管、無線高效廣播和網(wǎng)絡(luò)傳輸控制上取得了關(guān)鍵技術(shù)突破，形成了4K超高清電視直播系統(tǒng)，并完成全鏈路技術(shù)驗證。率先在上海實現(xiàn)了4K超高清直播的有線無線同步播出，為我國4K超高清直播頻道開播提供了解決方案，實現(xiàn)了千萬用戶級的4K超高清電視直播服務(wù)。該直播系統(tǒng)打破了國外技術(shù)壟斷，促進了超高清網(wǎng)絡(luò)傳輸、芯片、顯示面板、終端整機及內(nèi)容制作分發(fā)、行業(yè)應(yīng)用等各環(huán)節(jié)產(chǎn)品的升級換代，有力地支撐了“中國制作2025”國家重大戰(zhàn)略的實施，全面促進了我國電視廣播產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。項目獲國家授權(quán)發(fā)明專利17項，近三年直接銷售逾5.5億元，新增利潤超4千萬元，獲2017年廣播影視科技創(chuàng)新一等獎。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:國家級計劃/專項類別:國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃、上海市科技創(chuàng)新行動重大項目

一周高等教育科技創(chuàng)新政策、熱點新聞導(dǎo)讀

上科大iHuman研究所在肥胖癥藥物靶點研究上獲重要突破，首次解析 人源黑皮質(zhì)素受體4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）原子分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”為題，于4月24日在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表。上科大Stevens課題組博士研究生于靜為文章的第一作者，iHuman研究所創(chuàng)始所長Raymond C. Stevens和密歇根大學(xué)教授Roger D. Cone為共同通訊作者，上科大是第一完成單位。領(lǐng)導(dǎo)這項研究工作的Stevens實驗室專注于多肽配體調(diào)控的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）及與肥胖癥和代謝類疾病相關(guān)受體研究。肥胖癥增加了其它并發(fā)癥的患病風(fēng)險，如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘腦中表達，參與控制食物攝取、能量消耗、體重維持等。實驗和臨床證據(jù)也表明，MC4R是肥胖癥治療的重要靶點。但針對MC4R結(jié)構(gòu)與功能的研究及藥物研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)。通過與密歇根大學(xué)Roger Cone實驗室以及南加州大學(xué)合作者的共同努力，最終解析了人源MC4R與環(huán)形多肽配體SHU9119復(fù)合物2.8埃分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。研究團隊發(fā)現(xiàn)鈣離子（Ca2+）結(jié)合在MC4R正構(gòu)結(jié)合口袋中，同時與受體及候選藥物發(fā)生相互作用，這也是首次觀察到功能性Ca2+與GPCR的結(jié)合模式。同時，他們發(fā)現(xiàn)Ca2+有助于穩(wěn)定受體-候選藥物復(fù)合物，并使內(nèi)源性激動劑α-黑素細胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的親和力和效力得到了極大的提高，但Ca2+對內(nèi)源性拮抗劑刺鼠相關(guān)蛋白（Agouti related protein, AgRP）卻無類似的作用效果。“MC4R是一個神秘而有趣的蛋白分子，還有許多未被發(fā)現(xiàn)的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+復(fù)合結(jié)構(gòu)第一次揭下了MC4R的神秘面紗。”于靜說道，“將對活化狀態(tài)的結(jié)構(gòu)、MC4R與G蛋白、與其它蛋白之間的相互作用，以及同源/異源二聚體形成等方面進一步研究”。這項工作由上科大生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院和iHuman研究所的Raymond Stevens與趙素文團隊、密歇根大學(xué)的Roger Cone實驗室以及南加州大學(xué)的科研人員共同開展。

采用了原位透射電鏡（in situ TEM）來表征相轉(zhuǎn)化過程，因其可在原子尺度下直接觀察樣品在外界作用下（力、熱、電、磁等）或化學(xué)反應(yīng)過程中的微結(jié)構(gòu)變化。動畫1展示了fcc晶相向4H晶相的動態(tài)轉(zhuǎn)變過程：首先fcc-Au納米粒子中的金原子被高能電子束激活，在CO氣體中擴散到界面區(qū)域，金原子擴散導(dǎo)致金顆粒燒結(jié)形成緊密接觸的界面，然后從兩相界面開始發(fā)生fcc-4H相變。此外，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)fcc金納米顆粒位于納米棒的4H和fcc交界處時，位于4H區(qū)域的金轉(zhuǎn)變

鑒定首個高階環(huán)加成酶，拓展了環(huán)加成酶的認知 一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院梁勇教授，生命科學(xué)學(xué)院譚仁祥教授和戈惠明教授的科研團隊，發(fā)現(xiàn)了抗幽門螺旋桿菌的潛在藥物-漢城霉素并對其生物合成途徑進行深入研究。通過多菌株基因組序列比對，對漢城霉素類生物合成基因簇進行了鑒定，利用微生物學(xué)，分子生物學(xué)、底物化學(xué)衍生化、體外酶促反應(yīng)等手段從該基因簇中鑒定出一個新穎、可催化高階環(huán)加成反應(yīng)的酶。團隊基于蛋白質(zhì)晶體數(shù)據(jù)，量子化學(xué)計算和蛋白質(zhì)定點突變技術(shù)，對該酶促動力學(xué)過程進行了深入解析，最終確定該酶通過“雙過渡態(tài)”來同時催化產(chǎn)生6+4和4+2環(huán)加成產(chǎn)物。該特殊高階環(huán)加成酶的發(fā)現(xiàn)，解答了“自然界中是否存在酶催化的高階環(huán)加成反應(yīng)”，這一持續(xù)五十余年的謎題。這類酶的發(fā)現(xiàn)將進一步拓展人們對周環(huán)反應(yīng)酶的認識，啟發(fā)科學(xué)家們將來利用和改造周環(huán)反應(yīng)酶來實現(xiàn)有價值的分子轉(zhuǎn)化。 成果于2019年4月以Letter形式發(fā)表于Nature。F1000評述該研究“鑒定首個高階環(huán)加成酶，拓展了環(huán)加成酶的認知”，諾貝獎得主霍夫曼評述“這是在酶促反應(yīng)中直接觀察到的[6+4]環(huán)加成產(chǎn)物的首個例子……，該研究對酶促高階環(huán)加成研究具有深遠影響”。

本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實驗表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對腫瘤抑制作用的同時，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。