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本項目采用化學(xué)生物學(xué)手段，篩選出特異性成環(huán)標記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標記產(chǎn)物在隨后的PCR擴增過程實現(xiàn)胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉(zhuǎn)變，可實現(xiàn)全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測。用疊氮茚二酮標記作為標記化合物，可實現(xiàn)對含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測序，將測序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標記化合物，可實現(xiàn)單細胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測。血液中細胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標記物，本項目涉及的核酸修飾檢測技術(shù)，不會造成DNA降解，適應(yīng)于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態(tài)活檢上具有重大潛力。

本項目采用化學(xué)生物學(xué)手段，篩選出特異性成環(huán)標記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標記產(chǎn)物在隨后的PCR擴增過程實現(xiàn)胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉(zhuǎn)變，可實現(xiàn)全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測。用疊氮茚二酮標記作為標記化合物，可實現(xiàn)對含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測序，將測序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標記化合物，可實現(xiàn)單細胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測。血液中細胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標記物，本項目涉及的核酸修飾檢測技術(shù)，不會造成DNA降解，適應(yīng)于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態(tài)活檢上具有重大潛力。

鬼臼毒素（Podophylltoxin，PT）及相關(guān)木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質(zhì)。 其生物活性主要表現(xiàn)為抗腫瘤、抗病毒等，但是由于其毒性太大，限制了其直接作為藥物來使用。為此，對鬼臼毒素進行了大量的結(jié)構(gòu)修飾，得到了許多活性化合物，其中上世紀七十年代中期開發(fā)的Etoposide（VP-16）和 Teniposide（VM-26）及九十年代中期推出的Etopophos（VP-16 的前藥）都作為臨床一線抗腫瘤藥物，廣泛用于小細胞肺癌、非何杰氏病、急性單核

一種抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法，屬于用于抗腫瘤藥物的衍生物。本發(fā)明的大黃素和5-FU拼合的衍生物，為3-取代的1-(1,6,8-三甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌-2-甲基)-5-氟尿嘧啶衍生物，其制備方法是以大黃素為原料，經(jīng)6,8-二甲基化、2位羥甲基化、1位甲基化、再將2位羥甲基氯代，然后與5-FU的N1位連接，最后將得到的拼合物與不同的鹵代烷或取代氯芐進行N3-烷基化，得到目標化合物。本發(fā)明的大黃素和5-氟尿嘧啶的拼合物對腫瘤細胞和正常細胞具有較好的選擇性，可用于制備治療癌癥的藥物。體外抗腫瘤實驗表明，本發(fā)明提供的拼合物與5-FU及大黃素相比，對正常細胞的毒性明顯降低。

改良mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合放療對比5-氟尿嘧啶聯(lián)合放療新輔助治療局部進展期直腸癌：中國FOWARC研究的最終結(jié)果”。近期療效結(jié)果顯示三組病理完全緩解率（PCR）分別為14.3%、28%和6.1%，而降期率（術(shù)后分期為0-I期）為37.6%、57.4%和35.8%。研究結(jié)果提示：單純FOLFOX方案新輔助化療與5-FU為基礎(chǔ)的放化療相比，具有相似的R0切除率和腫瘤降期率以及更低的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，約35%患者僅術(shù)前接受單純化療而不需要放療也能很好的進行手術(shù)治療。?此次研究的3年無病生存率結(jié)果顯示,FU-RT組為72.9%，F(xiàn)OLFOX-RT組為77.2%，F(xiàn)OLFOX組為73.5%。三組的3年復(fù)發(fā)率均小于10%，分別8.0%、7.0%和8.3%，3年生存率為91.3%、89.1%和90.7%。研究遠期結(jié)果再次證明，術(shù)前單純FOLFOX方案新輔助化療在3年局部復(fù)發(fā)率、無病生存率以及生存率等遠期療效指標方面均與當前的標準5-FU同步放化療相當。而安全性方面，單純化療組患者的近期并發(fā)癥（如吻合口瘺、吻合口狹窄）和遠期并發(fā)癥發(fā)生率均較放療組有顯著降低。同時研究還顯示，單純化療在控便能力和大便次數(shù)等肛門功能方面的有明顯優(yōu)勢。

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因為體內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細胞生長過程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國、英國、加拿大、意大利和南非等國進入II期試驗，用于肝癌治療則處于III期研究階段。

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因為體內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細胞生長過程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準的肝癌治療藥物?，F(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：以鄰氯苯腈作原料制備,主要用于醫(yī)藥的中間體。外觀：類白色結(jié)晶粉末；含量：≥99.8%；熔點：161-165℃；水份：≤0.5%；2-氯-3-硝基苯甲酸：≤0.2%；用途：除作硝基安定外，是農(nóng)藥"胺草唑"的中間體。主要用于小麥、大麥的除草劑，特別對有分裂草有效。

丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用藥物中間體，它們最主要的用途是用于合成經(jīng)典抗 菌劑——甲氧芐啶，每年全球生產(chǎn)量達5千噸左右，中國是主產(chǎn)國。目前丁香醛與3,4,5-三甲氧 基苯甲醛的生產(chǎn)路線為對甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再進行甲 基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。這條傳統(tǒng)路線的主要缺陷是溴素的消耗極大，后續(xù)副產(chǎn)大量 的溴化氫，必須設(shè)立耗溴的溴代烷烴工廠。因此丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生產(chǎn)需依賴 溴素原產(chǎn)地，副產(chǎn)衍生化過長，生產(chǎn)成本較高。隨著中國溴素資源的枯竭逐步顯現(xiàn)，當前丁香 醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛產(chǎn)業(yè)亟需產(chǎn)業(yè)升級換代，開發(fā)使用新的低溴、綠色的合成技術(shù)。這條路線的優(yōu)點在于： 1. 在溴化反應(yīng)制備二溴酚中，使用潔凈溴化技術(shù)，無副產(chǎn)溴化氫，溴素消耗量最小，實現(xiàn) 溴素資源的循環(huán)利用，擺脫丁香醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛生產(chǎn)對溴素資源原產(chǎn)地的一類，并 且該步反應(yīng)幾乎無廢水排放。 2. 在甲氧基化反應(yīng)制備二甲氧基對甲酚中，使用定量甲氧基化技術(shù)，可以直接回收精甲醇 用于循環(huán)生產(chǎn)甲醇鈉。與此同時通過回收溴化鈉進行循環(huán)利用，無廢水排放。 3. 在氧化反應(yīng)制備丁香醛中，使用本課題組開發(fā)的高效氧化技術(shù)，安全、高產(chǎn)、分離簡 便，僅有少量中和廢水。 4. 這是一項低碳、低溴耗、循環(huán)經(jīng)濟、低污染的綠色潔凈合成路線，生產(chǎn)成本較老工藝有 較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。并且該條路線可以聯(lián)產(chǎn)中間體三甲氧基甲苯，形成合 理的產(chǎn)業(yè)鏈條。

成果簡介： 桃醛和椰子醛是兩個重要的香精和香料，是一種無色透明至微黃色液體，廣 泛用于配制桃、杏、李、梅、櫻桃、桂花、乳制品、西番蓮果等香精。具有廣闊 的市場前景。 207天津大學(xué)科技成果選編 以辛醇為原料在催化劑的作用下合成桃醛和椰子醛；將合成產(chǎn)品通過先進的 分離技術(shù)，可以得到含量 99.0%以上的產(chǎn)品。 經(jīng)濟效益及市場預(yù)測： 國內(nèi)需求 1000 噸/年；國外需求 8000 噸/年。產(chǎn)品售價為 8.3 萬元/噸。 投產(chǎn)條件：擁有精細化工產(chǎn)品生產(chǎn)的公司。 交易方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓；提供工藝設(shè)計和成套生產(chǎn)裝置（300 噸/年規(guī)模）。