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4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應用
研發階段/n本發明公開了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應用。本發明將4′-去甲基表鬼臼毒素的C環4位的羥基活化后通過親核加成反應，將川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C環4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。體外KB細胞凋亡的試驗結果表明，本發明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗腫瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制備成抗腫瘤藥物。
湖北工業大學
2021-01-12
去甲表鬼臼毒素的生物轉化及分離提純方法
研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素生物轉化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發酵培養基中，然后接種腐殖性土壤菌二級液體種子進行生物轉化；(2)、將步驟(1)產物經分離純化后加入到液體發酵培養基中，接種鬼臼類植物內生菌二級液體種子進行生物轉化；隨后添加川芎嗪繼續生物轉化，收集轉化產物，即得。本發明還公開了從上述產物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測的方法。本發明通過生物轉化
湖北工業大學
2021-01-12
4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物及用途
本發明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現有的藥物依托泊苷作為先導化合物，通過結構改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內抑瘤實驗表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對腫瘤抑制作用的同時，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發明的結構通式：。
浙江大學
2021-04-13
鬼臼毒素類抗癌藥物
以桃兒七提取物鬼臼毒素為先導化合物開發的抗癌藥物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸鹽、替尼泊苷（TM-26）等可干擾拓撲異構酶Ⅱ， 從而抑制 DNA 合成，臨床上廣泛應用于小細胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多種癌癥的治療。但這些藥物也存在水溶性差、易產生耐藥 等缺點。本成果以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，構建三類新型結構的化合物。
蘭州大學
2021-01-12
4＇-去甲基表鬼臼酸的制備和分離方法
研發階段/n本發明公開了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉化基質。本發明還公開了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉化基質中分離的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析進行細分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發明利用生物轉化對４′－去甲
湖北工業大學
2021-01-12
將鬼臼毒素轉化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法
研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素轉化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉化基質。本發明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉化基質中分離出來的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析細分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發明利用微生物轉化對鬼臼毒素結構進行修飾，得到鬼臼酸和鬼
湖北工業大學
2021-01-12
鬼臼毒素類抗癌藥物的研収
鬼臼毒素類抗癌藥物的研發是陳世武教授團隊歷經 10 年研發的三類結構新穎的鬼臼毒素類候選藥物。該技術以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原理，設計合成的衍生物較臨床藥物依托泊苷相比，具有高效低毒和適宜的溶解性，在一定程度上克服了該類藥物的耐藥性，具有較好的開發價值和市場應用前景。
蘭州大學
2021-04-14
一種鬼臼毒素與去甲斑蝥素的拼合物及其制備與應用
在腫瘤的治療過程中，基于單一生物靶標或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經得到廣泛的應用(Nature.2004,432,294–297)。它們對特定的生物靶點或作用途徑表現出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風險(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網絡的復雜疾病。在很多情況下，當一種特定的靶標或路徑被完全阻斷后，腫瘤細胞會通過其它潛在的作用途徑補償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現在普遍認為，作用于多個作用靶點的藥物要比作用單一的藥
蘭州大學
2021-04-14
一種脫氧鬼臼毒素類化合物及其制備與應用
鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相關木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質。上世紀七十年代中期開發的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前藥)都是基于鬼臼毒素母體研究開發的抗腫瘤藥物。從作用機制來講，VP-16 等藥物都是通過抑制拓撲異構酶-II(TOP-II)來實現對小細胞肺癌、非何杰氏病、急性單核細胞白血病、髓性單核細胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睪丸癌等多種腫瘤的治療(劉長軍等，天然產物研究與開
蘭州大學
2021-04-14
RNA修飾m6A去甲基酶FTO對多種RNA修飾底物的去甲基分子機理
FTO對人體發育至關重要，FTO酶活功能的紊亂會影響發育和多種疾病的發生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結合多種RNA，FTO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環結構上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復合物晶體結構的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復合物晶體結構一直是該領域的挑戰和難點。
北京大學
2021-04-11