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本 項(xiàng) 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。應(yīng)用范圍:可應(yīng)用于治療膀胱原位癌和預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的新型生物制劑。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)的在線高速分選礦用設(shè)備，具有分選速度快、系統(tǒng)集成度高、運(yùn)行成本低等優(yōu)點(diǎn)，其主要技術(shù)優(yōu)勢和性能指標(biāo)如下： 一、主要技術(shù)優(yōu)勢 （1）一種重組干擾素卡介苗菌株，其特征在于該菌株利用基因工程技術(shù)構(gòu)建 的 phIFN-α-2B 穿 梭 質(zhì) 粒 ， 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 到 丹 麥 I 型 BCG 菌 株 內(nèi) ， 構(gòu) 建 出rBCG-hIFN-α-2B 菌株，該卡介苗菌株可以分泌 hIFN-α-2B。 （2）既發(fā)揮 IFN-α-2b 的直接作用又可增強(qiáng) BCG 介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)，增強(qiáng)與放大了野生 BCG 預(yù)防與治療高危淺表膀胱癌的臨床效果，降低了 BCG 的灌注劑量和局部與全身嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)也節(jié)省了大劑量干擾素腔內(nèi)灌注的昂貴費(fèi)用。 （3）將重組人干擾素-α-2b-BCG 使用生物反應(yīng)發(fā)生器進(jìn)行大規(guī)模深層發(fā)酵培養(yǎng)，原位連接切向流中空過濾柱，離散洗滌菌體；經(jīng)真空冷凍干燥成干粉劑。這樣獲得的菌苗活性率高，降低了生產(chǎn)過程中污染的可能性。 二、主要性能指標(biāo) （1）純度：100%； （2）活菌量：≥60%； （3）體外和小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性優(yōu)于 BCG 。

【發(fā) 明 人】 吳勉華；周紅光；王明艷；程海波；陳海彬【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域的細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)，具體地說是涉及治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用，癌毒方系根據(jù)國醫(yī)大師周仲瑛教授的癌毒理論由蛇舌草、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驅(qū)邪消癌解毒為主，輔以扶正，本發(fā)明以肝癌H22移植瘤小鼠為材料，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明癌毒方的抗癌作用：結(jié)果低、中、高劑量組抑瘤率分別為24.5%、42.8%，21.1%，顯示出抑制H22瘤塊生長作用；低、中、高劑量組瘤塊細(xì)胞凋亡率分別為47.16%、60.52%、57.59%，顯示出誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用；能阻斷TLR4高表達(dá)，阻斷TLR4胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的MyD88依賴性途徑，抑制下游NF-кB蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明癌毒方可用于制備抗肝癌的藥物。

本公司主要產(chǎn)品-多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)，利用人工智能和圖像處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)宮頸液基細(xì)胞全切片智能解析和細(xì)胞DNA定量分析，應(yīng)用自然語言處理技術(shù)對細(xì)胞學(xué)TBS報(bào)告、細(xì)胞DNA定量分析報(bào)告以及電子病歷報(bào)告進(jìn)行知識挖掘。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 祝新宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 楊志鵬 軟件工程 2019.9 / 2023.6 孫宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 呂焓 國際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易 2019.9 / 2023.6 朱瑩婧 會計(jì)學(xué) 2019.9 / 2023.6 唐昆銘 軟件工程 2018.9 / 2022.6 劉波 軟件工程 2018.9 / 2022.6 賀雨欣 軟件工程 2018.9 / 2022.6 束童 軟件工程 2018.9 / 2022.6 孫東東 軟件工程 2018.9 / 2022.6 黃薇 軟件工程 2018.9 / 2022.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 史駿 軟件學(xué)院 副教授 機(jī)器學(xué)習(xí)與智慧醫(yī)療 四、項(xiàng)目簡介 本公司主要產(chǎn)品-多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)，利用人工智能和圖像處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)宮頸液基細(xì)胞全切片智能解析和細(xì)胞DNA定量分析，應(yīng)用自然語言處理技術(shù)對細(xì)胞學(xué)TBS報(bào)告、細(xì)胞DNA定量分析報(bào)告以及電子病歷報(bào)告進(jìn)行知識挖掘，形成宮頸癌細(xì)胞學(xué)知識圖譜輔助醫(yī)生決策和病理科室質(zhì)控，建立多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)及其輔助診斷模型，構(gòu)建AI驅(qū)動的宮頸癌篩查全流程應(yīng)用生態(tài)，力爭減輕篩查過程中病理醫(yī)生的工作強(qiáng)度，最大限度地提高宮頸癌篩查的質(zhì)量和效率。 本公司主要出售兩種產(chǎn)品：（1）宮頸癌數(shù)字病理云平臺：用戶批量上傳宮頸液基細(xì)胞全切片圖像至遠(yuǎn)程，云端將自動進(jìn)行智能分析，本系統(tǒng)算法軟件已在遠(yuǎn)端服務(wù)器進(jìn)行部署搭建，適應(yīng)了減輕病理醫(yī)生閱片篩查工作強(qiáng)度的需求。（2）智能顯微鏡及其AI組件：系統(tǒng)實(shí)時(shí)讀取顯微鏡下視野，實(shí)時(shí)出具分析結(jié)果，團(tuán)隊(duì)研發(fā)的算法已通過嵌入式開發(fā)實(shí)現(xiàn)了軟硬件一體化服務(wù)，能夠適配多種品牌的顯微鏡。由于宮頸癌數(shù)字病理云平臺需要經(jīng)過價(jià)格昂貴的掃描儀制作數(shù)字化全切片的繁瑣制作過程，成本較高，該產(chǎn)品形式避免了過程繁瑣的數(shù)字化全切片制作過程，同時(shí)成本較低，主要針對社區(qū)、鄉(xiāng)村等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，有利于提高宮頸癌早篩的覆蓋率。

中試階段/n該項(xiàng)目建立具有代表性的宮頸癌臨床研究隊(duì)列及相應(yīng)的生物標(biāo)本和數(shù)據(jù)庫，完成規(guī)模化宮頸癌發(fā)生和HPV整合蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，繪制宮頸癌特征性的蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)譜圖，有助于完善宮頸癌新標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化研究。該項(xiàng)目在節(jié)能保護(hù)衛(wèi)生資源的基礎(chǔ)上，減少了由宮頸重大疾病引起的社會生產(chǎn)力下降，對于穩(wěn)定家庭與社會都將產(chǎn)生巨大效益。配套條件包括已投資3000多萬元教育部腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室購置分子細(xì)胞生物學(xué)研究設(shè)備，包括核酸研究、蛋白分析、細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)施等。

本發(fā)明提供地西他濱和奧沙利鉑在制備治療腎細(xì)胞癌組合藥物中的應(yīng)用，其中地西他濱和奧沙利鉑的優(yōu)選摩爾濃度比值為1:5～1:8，組合藥是由地西他濱和奧沙利鉑與藥學(xué)上可接受的輔料制成。本發(fā)明經(jīng)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)研究證明，地西他濱對奧沙利鉑治療腎細(xì)胞癌具有明顯的協(xié)同作用，該結(jié)果擴(kuò)大了它們臨床應(yīng)用的范圍。本發(fā)明提供的組合藥可增強(qiáng)奧沙利鉑在腎細(xì)胞癌小鼠模型腫瘤細(xì)胞中的積聚，同時(shí)增強(qiáng)腎細(xì)胞癌小鼠模型對奧沙利鉑的敏感性。

研究揭示了IRF8在HCC發(fā)病機(jī)制和抗腫瘤免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，并闡明肝臟IRF8可作為HCC患者的重要預(yù)后生物標(biāo)志物以及在基于免疫檢查點(diǎn)的HCC治療中的重要應(yīng)用價(jià)值。

首次發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證肝臟內(nèi)部上皮細(xì)胞從分化到癌化過程中的關(guān)鍵驅(qū)動基因，并首次發(fā)現(xiàn)頂端內(nèi)皮細(xì)胞在響應(yīng)纖維細(xì)胞刺激的同時(shí)促進(jìn)纖維細(xì)胞的重塑，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的動態(tài)過程及分子機(jī)制。

本發(fā)明提供了一種物質(zhì)作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護(hù)胃黏膜和阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化發(fā)生的產(chǎn)品的應(yīng)用，所述產(chǎn)品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質(zhì)是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質(zhì)中選出的至少兩種的混合物。所述應(yīng)用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護(hù)胃黏膜、阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發(fā)生中的至少一種。體外實(shí)驗(yàn)表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護(hù)大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細(xì)胞異常增殖。

本發(fā)明提供了一種物質(zhì)作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護(hù)胃黏膜和阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化發(fā)生的產(chǎn)品的應(yīng)用，所述產(chǎn)品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質(zhì)是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質(zhì)中選出的至少兩種的混合物。所述應(yīng)用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護(hù)胃黏膜、阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發(fā)生中的至少一種。體外實(shí)驗(yàn)表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護(hù)大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細(xì)胞異常增殖。

2023年8月21日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民課題組聯(lián)合中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)彭慧課題組，在國際期刊Cell上發(fā)表了題為A Pan-Cancer Single Cell Panorama of Human Natural Killer Cells的研究論文。該研究以生物信息學(xué)數(shù)據(jù)整合為支撐，通過收集大規(guī)模單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)，系統(tǒng)刻畫了自然殺傷（NK）細(xì)胞在不同癌癥類型和組織之間的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境（TME）特異富集、殺傷功能異常的NK細(xì)胞亞類，揭示了NK細(xì)胞與微環(huán)境中其他組分的潛在調(diào)控關(guān)系。