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國內外技術發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開發(fā)的手術時心動過速性心律失常(心房纖維性顫動、心房撲動及竇性心動過速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準函，2002 年9 月在日本首次上市。國內無該藥的相關專利及行政保護，開發(fā)該品不存在知識產權問題。鹽酸蘭地洛爾與同類藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實驗表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內可產生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內才能起效；3、作用時間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更小：資料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應為是低血壓，注射時低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎上進行結構改進而獲得的新化合物。無論是從療效還是安全性來說，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢，可作為艾司洛爾的換代產品。技術的特色和創(chuàng)新突破點：本技術提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關鍵技術。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產。本技術提供并完成整體工藝和操作相對簡單、產物收率高、生產成本低的鹽酸蘭地洛爾的實驗室公斤級優(yōu)化及實驗級工業(yè)合成的中試方應用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來說比艾司洛爾更具競爭優(yōu)勢，可作為艾司洛爾的換代產品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時間更短，副作用更小，因此該項目的產業(yè)化將會給企業(yè)帶來豐厚的利潤。

 該項目的核心技術2011年在教育部組織的技術成果鑒定會上被專家組評為“達到世界先進水平”。同時，本團隊與南車青島四方機車車輛股份有限公司密切合作，將該技術延伸到動車組的全生命周期管理研究與開發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項入庫，并成為首批啟動項目。

腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產物乙酰阿地咪時發(fā)現(xiàn)的天然產物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產物乙酰阿地咪的逆轉活性，是具有重要臨床應用前景的藥物候選物。該項目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質基礎。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進的傅克反應來高效構建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細胞都表現(xiàn)出微摩爾級別活性的藥物先導化合物。

鹽地堿蓬是一種肉質鹽生植物，在濱州、東營兩地市的黃河三角洲海岸鹽 漬區(qū)分布廣泛，開發(fā)潛力十分可觀。 （1）堿蓬紅色素的提取及應用 以鹽地堿蓬為原料，采用微波輔助法提取鹽地堿蓬紅色素。與傳統(tǒng)的浸提青島農業(yè)大學科技成果介紹 2017 －47－ 法相比，微波輔助提取色素具有時間短、耗能低、提取率高等優(yōu)點。該色素可 初步應用于面條、饅頭的制作、飲料的開發(fā)、香腸制品、酸奶中，是一種優(yōu)質 天然食物色素原料。 （2）堿蓬超微粉的研發(fā)及應用 利用超微粉碎機對干燥后的堿蓬原料進行粉碎，得出最佳的粉碎工藝。根 據前期試制產品情況，不同粒徑的堿蓬超微粉應用范圍不同，>200 目的堿蓬超 微粉顆粒粒徑很小，可以用于添加到面包、果凍、蛋糕、冰激凌等要求口感細 膩的食品中；100-200 目的堿蓬超微粉可以用于堿蓬軟糖、沖調性堿蓬粉等食品 中，增加產品營養(yǎng)，改善味道；<100 目的堿蓬超微粉可以用作動物飼料，具有 增強體質，提高抗病能力，促生長的作用。 （3）堿蓬面食開發(fā) 以面粉為主要原料，鹽地堿蓬漿、汁、粉為添加輔料，研發(fā)多種堿蓬面食 產品，包括堿蓬饅頭、堿蓬面條、堿蓬面包、堿蓬餅干等。以白面與堿蓬原料 2:1 和面計算，各種面食產品中主要營養(yǎng)物質增加 10%-60%，無機鹽增加幾倍到 幾百倍，除了補充了小麥面粉缺少的氨基酸外，一般氨基酸增加 10%以上，賴氨 酸增加 25%。在生產中也可以用不產生熱量的甜味劑代替白砂糖，生產低熱量的 堿蓬面食。堿蓬具有抗癌、減肥、降低膽固醇等作用，使堿蓬面食適合各年齡 段的人群食用。 （4）速成低鹽堿蓬醬菜的研制 以鹽地堿蓬為主料，經選料、切菜、脫鹽、配料、醬制、裝袋、抽真空包 裝、巴氏殺菌等工藝，研制出了色香味俱全、經久耐保藏的速成低鹽醬菜。該 項產品含鹽量低于 5%，醬制時間短于 5 天，主要突出快速、低鹽、不含人工防 腐劑的特點，符合當前食品工業(yè)發(fā)展的新潮流。速成低鹽堿蓬醬菜原料資源豐 富，價格低廉，生產周期極短，工藝簡單易掌握，投資成本小，經濟效益高。 （5）速凍調理堿蓬蔬菜產品的工藝研發(fā) 將新鮮堿蓬采摘后進行挑選、鹽水浸泡清洗、切分、熱水燙漂冷卻、瀝水 干燥、成型后進行凍結，主要通過玻璃化冷凍技術、液氮速凍等技術生產堿蓬 高端速凍產品，前期試研發(fā)階段確定了堿蓬最佳的燙漂溫度、燙漂時間和冷凍 條件，速凍后堿蓬中的營養(yǎng)成分和色澤沒有明顯的變化，最大限度的保持了堿青島農業(yè)大學科技成果介紹 2017 －48－ 蓬品質，市場前景十分看好。 

泰地羅新是目前最新的動物專用大環(huán)內酯類半合成抗生素，它以泰樂菌素 為原料，經過多步轉化而成。 動物呼吸系統(tǒng)疾病具有高發(fā)病率和高死亡率的特點，嚴重困擾著養(yǎng)殖業(yè)的 發(fā)展。目前我國用于治療和預防豬牛呼吸道疾病的大環(huán)內酯類藥物是泰樂菌素 和替米考星，這兩種藥物都取得不錯的效果，但隨著長時間的使用，各地都出 現(xiàn)了不同程度的抗藥性問題；同時這兩種產品都需要多次給藥才能見效，用量 大，殘留多。 泰地羅新作為全新的大環(huán)內酯類抗生素產品，不僅藥效強于泰樂菌素和替 米考星，治療效果非常明顯。而且用量少，半衰期長，生物利用度高，低殘留， 單次給藥即可全程治療，具有很大的生產推廣價值。