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在氫同位素工程中有廣闊的應(yīng)用前景，目前該系統(tǒng)已提供中國原子能院使用，反饋效果良好。成果規(guī)模產(chǎn)業(yè)化后可以迅速形成數(shù)億元的年銷售額，在行業(yè)推廣后具有重要的經(jīng)濟(jì)和社會價(jià)值。

本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計(jì)2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計(jì)顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨(dú)特的作用機(jī)制。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組 成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑） 增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 應(yīng)用范圍 干擾素-α（IFN-α）是一種具有多種功

鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報(bào)》提出，嚴(yán)重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組通過體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn)，篩選出多西環(huán)素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示：多西環(huán)素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡化了蛋白表達(dá)過程， 而且通過優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹主要特點(diǎn)：零點(diǎn)、滿度均可自動(dòng)調(diào)整，無需精確調(diào)整，直讀吸光度或百分比含量，自動(dòng)打印結(jié)果，包括爐號、日期、濃度百分含量；采用單片機(jī)控制電路，可儲存15條曲線；采用精密觸摸式鍵盤，32鍵音響提示，操作簡單、適用、穩(wěn)定性好；更換不同的冷光源或?yàn)V光片，可擴(kuò)大測量元素的種類和含量范圍；采用先進(jìn)的光電轉(zhuǎn)換技術(shù)，適用于各種金屬材料化驗(yàn)。

一、成果簡介 β-胡蘿卜素和番茄紅素均為不含氧的類胡蘿卜素，具有廣泛的生理學(xué)活性。目前，β-胡蘿卜素 已被作為食品添加劑和營養(yǎng)增補(bǔ)劑。其臨床應(yīng)用及預(yù)防功效已被FDA、歐盟、日本和WHO等專家 認(rèn)可，在全世界50多個(gè)國家和地區(qū)開始使用。而番茄紅素具有抗氧化功能，抗癌（特別是前列腺癌）、防腫瘤作用，并且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和具有抗疲勞作用。

團(tuán)隊(duì)通過斑馬魚和魚類原代細(xì)胞對抗生素的毒性進(jìn)行深入解析。低劑量的抗生素在海洋環(huán)境中無處不在，并且可能對水生生物產(chǎn)生負(fù)面影響。研究團(tuán)隊(duì)利用高效液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測了抗生素在深圳市主要流域的分布水平，并選擇了環(huán)境中最常檢出的頭孢噻肟、恩諾沙星、四環(huán)素和磺胺間甲氧嘧啶這四種抗生素為研究對象。研究人員通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抗生素暴露健康的體外細(xì)胞，可能會抑制巨噬細(xì)胞的免疫功能，進(jìn)而減弱機(jī)體的抵抗力。實(shí)驗(yàn)也佐證了抗生素濫用對機(jī)體危害以及環(huán)境濃度抗生素對水生生

國內(nèi)外首次利用動(dòng)物源纖維素分解菌發(fā)酵秸稈和雞糞，秸稈經(jīng) 發(fā)酵后，能夠使 CP 含量提高 318.92%，NDF、ADF 和 CF 含量分別下降 20.89%、 29.94%和 49.07%，各種氨基酸含量提高 100-200%；能夠使骨粉、CaHPO4 和 Ca3(PO4)2 溶磷效果分別提高 701.75%、586.03%和 680.73%，使動(dòng)物體內(nèi)磷的表青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －59－ 觀消化率提高 13.15%。利用該菌株發(fā)酵雞糞，能夠使雞糞中氮、無機(jī)磷、有機(jī) 質(zhì)含量分別提高 12.13%、74.7%、15.6%，CF 降低 39.15%，氨氣降低 55.12%， 雞糞大腸桿菌值為 0.05g，寄生蟲卵死亡率為 96%；臭度達(dá)到 M2 級，符合 NY/T1168 畜禽糞便無害化處理技術(shù)規(guī)范。該成果達(dá)到國際先進(jìn)水平，并已申請國家專利 （200810086018.2）。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測：項(xiàng)目適于微生態(tài)制劑生產(chǎn)企業(yè)，在已有產(chǎn)品和 加工設(shè)施的基礎(chǔ)上，通過引進(jìn)發(fā)酵菌種和發(fā)酵工藝便可以快速生產(chǎn)出發(fā)酵制劑 并投放市場，即可獲得高額利潤。發(fā)酵秸稈工藝簡單，既適合于規(guī)模生產(chǎn)又可 以分散加工，便于廣大農(nóng)村和企業(yè)推廣應(yīng)用。采用本項(xiàng)技術(shù)可有效利用秸桿資 源，改善環(huán)境，防止污染，緩解蛋白資源短缺，達(dá)到節(jié)約飼料的效果。另外， 該發(fā)酵菌還能夠使雞糞中的氮、無機(jī)磷、有機(jī)質(zhì)的含量提高，粗纖維和氨氣濃 度降低，為雞糞資源的合理利用和減少環(huán)境污染提供有效的解決途徑。該項(xiàng)目 屬于一個(gè)投資少見效快的項(xiàng)目。 

預(yù)處理是木質(zhì)纖維素原料生物加工工藝中的第一步工序，也是最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，因?yàn)轭A(yù) 處理過程的能耗和預(yù)處理效果直接決定最終產(chǎn)品的得率和整個(gè)生物加工過程的成本。預(yù)處理的 目的是改變改變天然木質(zhì)纖維素的致密結(jié)構(gòu)，破壞纖維素、木質(zhì)素和半纖維素之間的化學(xué)和物 理連接，降低纖維素的結(jié)晶度，或脫去木質(zhì)素，增加原料的疏松性以增加纖維素酶系與纖維素 的有效接觸，從而提高后續(xù)糖化和發(fā)酵的得率。然而，高額的預(yù)處理成本嚴(yán)重阻礙了預(yù)處理技 術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。目前，預(yù)處理過程的成本具體表現(xiàn)在高能耗、大量廢水排放等環(huán)節(jié)上。 本項(xiàng)目的木質(zhì)纖維素干法稀酸預(yù)處理技術(shù)通過使用新型的螺帶攪拌式預(yù)處理反應(yīng)器，并控 制預(yù)處理過程的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，使在保證預(yù)處理效率的前提下，實(shí)現(xiàn)預(yù)處理后木質(zhì)纖維素原料 含水量不超過50% (w/w) ，整個(gè)過程新鮮水用量和蒸汽用量比目前典型的稀酸預(yù)處理技術(shù)分別 降低80%和50%，實(shí)現(xiàn)了從“干基秸稈到干基預(yù)處理秸稈”的干法預(yù)處理過程。通過該成套技 術(shù)可以為木質(zhì)纖維素生物煉制產(chǎn)業(yè)提供高質(zhì)量的預(yù)處理后的木質(zhì)纖維素原料。本技術(shù)的實(shí)施將 會大大降低木質(zhì)纖維素生物煉制產(chǎn)業(yè)的水耗和能耗成本，為纖維素基能源或化學(xué)品行業(yè)的產(chǎn)業(yè) 化奠定基礎(chǔ)。