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研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素生物轉(zhuǎn)化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，然后接種腐殖性土壤菌二級液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；(2)、將步驟(1)產(chǎn)物經(jīng)分離純化后加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種鬼臼類植物內(nèi)生菌二級液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；隨后添加川芎嗪繼續(xù)生物轉(zhuǎn)化，收集轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，即得。本發(fā)明還公開了從上述產(chǎn)物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測的方法。本發(fā)明通過生物轉(zhuǎn)化

本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實驗表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對腫瘤抑制作用的同時，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。

花青素是純植物性營養(yǎng)素，具有非常強(qiáng)的體內(nèi)活性。與其它植物來源的花青素相比，甘薯花青素具有原料來源方便、廉價、低成本、無污染等特點，且穩(wěn)定性好，抗光氧化性較強(qiáng), 吸收迅速完全，作為藥用植物資源具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。甘薯花青素具有抗衰老和抗疲勞增強(qiáng)體質(zhì)作用的營養(yǎng)保健品產(chǎn)品的主要成分。能有效清除人體內(nèi)多余的自由基，具有超強(qiáng)的延緩衰老和增強(qiáng)免疫力的作用。抗氧化、抗過敏、抗疲勞增強(qiáng)體質(zhì)、改善亞健康狀態(tài)延緩衰老、改善煩躁易怒、頭昏乏力、記憶力減退等癥狀。

LVECO純素皮革是一款完全以植物纖維和生物樹脂為原料的新型皮革，原料可再生，可自然降解。同時，基于材料設(shè)計的原理，LVECO純素皮革可以根據(jù)不同的要求，設(shè)計皮革的柔軟度、透氣度、強(qiáng)度、著色性、可縫性等，以適應(yīng)不同的使用場景。

【項目來源】補(bǔ)精膠囊的研制的思路來源于2項廳級課題。其中，補(bǔ)虛化毒法（龍芝藻）治療惡性腫瘤的臨床和實驗研究課題，其成果獲省中醫(yī)藥科技進(jìn)步獎二等獎。抗癌扶正方抗肝癌作用及對人肝癌細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控作用的實驗研究課題，已通過省級科技成果鑒定。補(bǔ)虛化毒方對肝癌患者血生化指標(biāo)的影響研究課題，已獲省中醫(yī)管理局立項。【類    別】保健食品。【劑    型】膠囊劑（微丸型）。【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)資深專家教授臨床經(jīng)驗方為基礎(chǔ)化裁而成，為南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院的科研制劑。【保健功能】對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用；適宜人群為：有化學(xué)性肝損傷危險者。如化療患者、肝病患者、對肝有害藥品的服用者等。【主要技術(shù)指標(biāo)】補(bǔ)精素是在總結(jié)臨床抗癌經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上提取出來的有效物質(zhì)制備而成的保健食品（4味藥有效物質(zhì)），對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用。現(xiàn)按照“《保健食品注冊管理辦法（試行）》（局令第19號）保健食品注冊申報資料項目要求”開發(fā)成保健食品。臨床觀察表明補(bǔ)精素對化療肝損傷有明顯的保護(hù)作用。實驗研究表明，補(bǔ)精素對小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22等體內(nèi)抗癌實驗均顯示了較顯著的抗癌活性；對化學(xué)藥物引起的動物肝損傷有明顯的保護(hù)作用。以藥效學(xué)為指標(biāo)的藥劑學(xué)關(guān)鍵技術(shù)，包括提取制劑工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。選擇臨床療效確切的，具有輔助抗癌作用的藥物四種，（其比例為2：1：1：1），將其研制開發(fā)保健食品。補(bǔ)精素具有獨立的自主知識產(chǎn)權(quán)。【推廣應(yīng)用前景】作為具有輔助保護(hù)化學(xué)性肝損傷的功效保健食品，對化學(xué)性肝損傷有良好的保健治療效果。本品將具有廣闊的市場前景。【進(jìn)展情況】已完成保健食品申報前主要研究工作。

成果創(chuàng)新點 顆粒溶解素（granulysin, GNLY）是一種存在于人體 細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 項目組首次發(fā)現(xiàn) GNLY 在體外可顯著增加耐藥金黃色葡 萄球菌 MRSA 對氨芐西林和頭孢菌素的敏感性；對氨芐西林 抗銅綠假單胞桿菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良 好的安全性和低免疫原性，是一種理想的富有開發(fā)前景的 候選抗生素增效劑。

顆粒溶解素（granulysin, GNLY）是一種存在于人體細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 項目組首次發(fā)現(xiàn) GNLY 在體外可顯著增加耐藥金黃色葡萄球菌 MRSA 對氨芐西林和頭孢菌素的敏感性；對氨芐西林抗銅綠假單胞桿菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良好的安全性和低免疫原性，是一種理想的富有開發(fā)前景的候選抗生素增效劑。 

鬼臼毒素（Podophylltoxin，PT）及相關(guān)木脂素是一類具有顯著細(xì)胞毒性的天然活性物質(zhì)。 其生物活性主要表現(xiàn)為抗腫瘤、抗病毒等，但是由于其毒性太大，限制了其直接作為藥物來使用。為此，對鬼臼毒素進(jìn)行了大量的結(jié)構(gòu)修飾，得到了許多活性化合物，其中上世紀(jì)七十年代中期開發(fā)的Etoposide（VP-16）和 Teniposide（VM-26）及九十年代中期推出的Etopophos（VP-16 的前藥）都作為臨床一線抗腫瘤藥物，廣泛用于小細(xì)胞肺癌、非何杰氏病、急性單核

陳溫福院士團(tuán)隊孟軍教授課題組在生物炭-微生物協(xié)同治理抗生素污染方面取得新進(jìn)展

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明將4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位的羥基活化后通過親核加成反應(yīng)，將川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。體外KB細(xì)胞凋亡的試驗結(jié)果表明，本發(fā)明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗腫瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制備成抗腫瘤藥物。