基因轉錄延伸復合體形成及作用機制的研究
東南大學生命科學與技術學院“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室林承棋和羅卓娟課題組在國際頂級期刊Science Advances雜志發表了題為ENL initiates multivalent phase separation of the Super Elongation Complex (SEC) in controlling rapid transcriptional activation的文章,闡明了有關基因轉錄延伸復合體形成及作用機制的研究工作成果。
基因轉錄是承載于DNA之上遺傳信息傳遞的首要步驟。細胞命運決定、個體發育以及疾病的發生發展決定于基因的差異性表達。林承棋教授之前的研究鑒定并發現,多亞基、大分子蛋白質復合物,超級轉錄延伸復合物(SEC)可通過磷酸化RNA聚合酶II等因子,讓其從暫停的狀態中釋放出來,促進下游基因進行有效的轉錄。然而,長期以來,人們困惑于細胞內膜系統之外的分子如何有序活動調控生命過程。
東南大學研究團隊的研究揭示了SEC介導的多價相分離在RNA聚合酶II轉錄暫停釋放中起著關鍵作用,并從全新的角度為基因快速協調性轉錄激活程序的機制探索提供了新的認識。此外,作者還發現在混合譜系白血?。∕LL)中,SEC與MLL基因的轉位融合,可以極大促進SEC相分離,從而促進癌基因快速轉錄并維持高表達狀態。這一發現將為SEC相關的人類疾病發病機制探索及藥物靶向篩選方案提供了新的方向與思路。
本文第一作者為東南大學生命科學與技術學院林承棋課題組博士生郭澄豪,東南大學為第一通訊單位。
東南大學
2021-04-11