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清華大學(xué)化工系以混合物微觀結(jié)構(gòu)調(diào)控為基礎(chǔ)，打破常規(guī)，獨(dú)創(chuàng)具有廣泛適用性的“選擇性固固分離技術(shù)”，實(shí)現(xiàn)了混合體系的全面、高效、連續(xù)、廉價(jià)分離與除雜。 主要特點(diǎn)如下： 1、化學(xué)法高效解離混合顆粒，能耗大幅降低。 2、選擇性界面活化，強(qiáng)化不同組分在漿液中的差異，為后續(xù)分離打基礎(chǔ)。 3、多種分離技術(shù)和工藝耦合，實(shí)現(xiàn)高選擇性精準(zhǔn)分離和回收。 

我國(guó)功能性便秘患者有將近 7000 萬(wàn)，且患病率明顯呈增加趨勢(shì)。 課題組研究發(fā)現(xiàn)，化合物 CP0119 是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)衍生物，可以選 擇性地激動(dòng)腸道腸肌細(xì)胞上的膠轉(zhuǎn)蛋白（transgelin），使得 transgelin 與 actin 蛋白作用增強(qiáng)進(jìn)而引起人腸平滑肌細(xì)胞收縮能力增加，從而 發(fā)揮促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善便秘的效果。已開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其具有 成藥性?xún)r(jià)值，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)證為結(jié)腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發(fā)成功不僅將形成一種可長(zhǎng)期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而 且為功能性腸蠕動(dòng)乏力靶向治療提供了新的靶點(diǎn)。 本項(xiàng)目擬將該化合物開(kāi)發(fā)成化學(xué)藥品 1 類(lèi)新藥。涉及到藥學(xué)研 究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)研究等。完成臨床前研究 并提交 IND。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很 好的促腸蠕動(dòng)能力，藥效優(yōu)于陽(yáng)性藥西沙必利。 2、通過(guò)初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過(guò) 促進(jìn)腸道腸肌細(xì)胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進(jìn)腸平 滑肌細(xì)胞收縮，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，并且已經(jīng)建立了 CP0119 體內(nèi)外分 析檢測(cè)方法，完成了基本的理化性質(zhì)表征，研究顯示穩(wěn)定性良好，半 衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評(píng)價(jià)。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療 效果強(qiáng)，開(kāi)發(fā)成功后，國(guó)內(nèi)易得，患者認(rèn)同感更強(qiáng)。 目前國(guó)內(nèi)治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據(jù)調(diào) 查患者滿(mǎn)意度并不高，平均滿(mǎn)意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內(nèi) 嘗試過(guò)新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車(chē)前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類(lèi)藥 物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據(jù)患者調(diào)研，老年患者服用番瀉葉 后會(huì)出現(xiàn)頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴(yán)重者甚至休克；番瀉葉 的瀉下成分還可通過(guò)乳汁引起小兒腹瀉，并且長(zhǎng)期服用苦寒寒陰沉之 藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無(wú)生氣，存在患者從一般的習(xí)慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現(xiàn)象。 市場(chǎng)內(nèi)還存在一些增強(qiáng)胃腸肌運(yùn)動(dòng)的藥物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對(duì)結(jié) 腸的促動(dòng)力作用不大，對(duì)功能性腸蠕動(dòng)乏力療效欠佳，對(duì)胃腸選擇性 不高，常多見(jiàn)胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿(mǎn)意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構(gòu)后得到的化合物，不含番瀉葉， 同時(shí)不直接刺激腸粘膜。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明喂食 CP0119 后，排便量增加， 但為軟便，沒(méi)有水樣便產(chǎn)生，患者服用后感受會(huì)更好，并且本藥主要 通過(guò)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)進(jìn)行排便，非刺激性瀉劑，對(duì)腸道刺激性小，藥性 溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)表明本 化合物主要激動(dòng)腸組織，對(duì)胃基本無(wú)激動(dòng)作用，不存在服用藥物后出 現(xiàn)一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對(duì)胃的刺 激性較小，特別對(duì)于體質(zhì)較為虛弱的老年人與女性，后期開(kāi)發(fā)為藥物 時(shí)，患者更容易接受。同時(shí)在孕鼠和幼鼠給藥實(shí)驗(yàn)中也可以證明， CP0119 不僅能夠應(yīng)用于成人，也可以應(yīng)用于孕婦，兒童，安全性非 常好，適用人群廣泛。 鑒于我國(guó)日益增長(zhǎng)的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具 有藥效顯著、安全性可靠、市場(chǎng)價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)，必將迅速成為老百姓 認(rèn)可的藥物。該藥物的開(kāi)發(fā)不僅為功能性腸蠕動(dòng)乏力的靶向治療提供 了先導(dǎo)化合物，具有潛在的再開(kāi)發(fā)價(jià)值，而且將降低患者用藥費(fèi)用， 對(duì)功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對(duì)整個(gè)醫(yī)藥衛(wèi)生保障的減負(fù) 將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項(xiàng)目預(yù)計(jì)需要 500-800 萬(wàn)完成臨床前正式研究，臨床費(fèi)用需要5000萬(wàn)。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨(dú)合作，轉(zhuǎn)讓等等。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 申請(qǐng)?zhí)枺?01610901006.5 大環(huán)內(nèi)酯衍生物及其用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01610903152.1 一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)衍生物、其制備方法及用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01510061302.4 阿奇霉素和類(lèi)似物作為治療功能性腸蠕動(dòng)乏 力藥物的應(yīng)用 申請(qǐng)?zhí)枺?01510212413.0 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)衍生物及其制備方法和用途

【發(fā) 明 人】談瑄忠；丁署琴；王蕾；毛春芹；李林；陸兔林；陳寅生；丁義江【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療便秘的中藥及其制備方法與應(yīng)用，由以下質(zhì)量份數(shù)的原料藥制成：附子25-35份；肉桂5-15份；淫羊藿15-25份；厚樸10-20份；薤白15-25份；葛根25-35份；茯苓15-25份；肉桂經(jīng)提取揮發(fā)油，經(jīng)β-環(huán)糊精包合得包合物，其他中藥使用乙醇回流，制備成制劑，具有治療便秘的作用，特別是針對(duì)脾腎陽(yáng)虛型便秘；采用天然植物，在研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成藥學(xué)上的片劑、膠囊劑或顆粒劑，可以被廣泛使用。

Shigella sp PIB是志賀氏菌的新亞型，含鞭毛和豐富菌毛，可長(zhǎng)期定殖于大腸粘膜；還能分泌一種長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸，直接抑制腸道節(jié)律性收縮、降低腸動(dòng)力；小鼠口腔攝入PIB細(xì)菌可引起小鼠頑固性便秘，其便秘表型與人類(lèi)慢性便秘高度相似。

        滑雪頭盔作為滑雪運(yùn)動(dòng)中不可或缺的安全裝備，在《中國(guó)滑雪場(chǎng)所管理規(guī)范》中指出，滑雪頭盔是必選項(xiàng)，滑雪頭盔市場(chǎng)規(guī)模和發(fā)展?jié)摿薮蟆Ｄ壳盎╊^盔市場(chǎng)仍由國(guó)外品牌主導(dǎo)。

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干燥機(jī)采用氣流式干燥的原理，節(jié)能效果突出，由于干燥介質(zhì)與濕污泥直接接觸，傳熱傳質(zhì)系數(shù)大，因而其干燥強(qiáng)度大，設(shè)備布置緊湊，占用空間較??；可以靈活選用熱源，優(yōu)先推薦使用各種燃燒系統(tǒng)的排煙，對(duì)濕污泥的適應(yīng)性好，可用于膏糊狀、濾餅狀等濕污泥的直接快速干燥。全自動(dòng)，無(wú)人值守。