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2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報(bào)道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增，再輸回非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報(bào)道盧鈾教授團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展首個(gè)CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗(yàn)，并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項(xiàng)目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計(jì)劃，隨訪2年，截止時(shí)間為2020年1月31日。該臨床試驗(yàn)完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級(jí)及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為7.7周，中位生存時(shí)間(OS) 為42.6周。臨床評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時(shí)間近18個(gè)月。 該臨床試驗(yàn)還重點(diǎn)研究CRISPR基因編輯對(duì)T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)分別利用二代測(cè)序技術(shù)（NGS）和全基因組測(cè)序技術(shù)（WGS）對(duì)細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測(cè)。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項(xiàng)轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗(yàn)，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。

本發(fā)明提供了N 乙酰葡萄糖胺在制備用于誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的制劑中的用途，本發(fā)明從動(dòng)物水平、細(xì)胞水平和分子水平的實(shí)驗(yàn)明確了N 乙酰葡萄糖胺能夠與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用，從而增強(qiáng)TRAIL對(duì)非小細(xì)胞肺癌的抑瘤作用，本發(fā)明從分子水平揭示二者協(xié)同作用后死亡受體的活性及蛋白量改變，闡釋了N 乙酰葡萄糖胺促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌凋亡的作用機(jī)制。本發(fā)明首次將N 乙酰葡萄糖胺與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用應(yīng)用于抗非小細(xì)胞肺癌的研究中，這對(duì)于提高腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍意義重大。

該研究結(jié)果表明膽固醇/EGFR/Src/Erk/SP1軸介導(dǎo)的ERRα表達(dá)促進(jìn)了EGFR-TKIs耐藥癌細(xì)胞的存活。此外，該研究還證明了降低膽固醇和下調(diào)?ERRα?有望成為?NSCLC?的有效輔助治療手段。

本發(fā)明提出了一種肺癌放療腫塊的運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩系統(tǒng)，系統(tǒng)包 括數(shù)據(jù)處理器，呼吸檢測(cè)器，放射源檢測(cè)器，運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩和護(hù)罩控 制器。運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩用于放在現(xiàn)有放療設(shè)備的治療床上方，護(hù)罩上面 有遮擋罩，本發(fā)明提出了兩種遮擋罩的實(shí)現(xiàn)，第一遮擋罩可以跟隨放 射源繞護(hù)罩運(yùn)動(dòng)；遮擋罩的葉片也可根據(jù)不同部位的腫瘤輪廓做改變； 第二遮擋罩考慮到放射源每隔一定角度放射一次，即根據(jù)預(yù)先設(shè)定的 角度和射線強(qiáng)度，在遮擋罩定制好所有需要的遮擋輪廓和厚度。護(hù)罩 控制器分別與數(shù)據(jù)處理器及運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩連接，用于接收數(shù)據(jù)處理器 發(fā)出的運(yùn)動(dòng)控制指令，控制運(yùn)動(dòng)跟隨護(hù)罩隨呼吸運(yùn)動(dòng)。可從多個(gè)維度 跟隨腫瘤腫塊運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫塊周圍射線的精確遮擋。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 我們研究發(fā)現(xiàn) LunX（肺特異 X 蛋白）可作為肺癌治療 的潛在靶點(diǎn)。并在人肺癌移植瘤模型中，發(fā)現(xiàn) LunX 抗體明 顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并呈現(xiàn)劑量依賴性；LunX 抗體 治療能夠明顯改善轉(zhuǎn)移瘤模型小鼠的生存率；進(jìn)一步已獲 得 LunX 抗體 CDR 序列并構(gòu)建 LunX 人源嵌合抗體穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞 株，建立了小規(guī)模的 GMP 中試生產(chǎn)與純化體系。完成了體 內(nèi)外藥效學(xué)與藥理學(xué)研究，具備明顯的抗

我們研究發(fā)現(xiàn) LunX（肺特異 X 蛋白）可作為肺癌治療的潛在靶點(diǎn)。并在人肺癌移植瘤模型中，發(fā)現(xiàn) LunX 抗體明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并呈現(xiàn)劑量依賴性；LunX 抗體 治療能夠明顯改善轉(zhuǎn)移瘤模型小鼠的生存率；進(jìn)一步已獲得 LunX 抗體 CDR 序列并構(gòu)建 LunX 人源嵌合抗體穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株，建立了小規(guī)模的 GMP 中試生產(chǎn)與純化體系。完成了體內(nèi)外藥效學(xué)與藥理學(xué)研究，具備明顯的抗腫瘤效果 

響銅材質(zhì)，直徑：120㎜±5㎜,二個(gè)為一付。響銅材質(zhì)，樂器為圓形，中間隆起半球形鈸碗。每副兩片，相擊發(fā)聲。質(zhì)量判斷：鈸音豐富洪亮余音綿長(zhǎng)輕快。有明顯顫音無轉(zhuǎn)音，發(fā)金屬體鳴樂器音，無固定音高。音響?洪亮而強(qiáng)烈，穿透力很強(qiáng)，能烘托氣氛，強(qiáng)烈的氣勢(shì)，鈸邊平滑。塑料包裝無氧化。產(chǎn)品通過國(guó)家檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)，具有合格檢測(cè)報(bào)告！可提供不同尺寸的小鈸。具有單品相關(guān)的產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告等資質(zhì)。

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