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【發 明 人】段金廒；陶偉偉；楊念云；唐于平【摘要】本發明公開了具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發明提供的西松烷型二萜化合物對多種腫瘤細胞，包括胃癌、結腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強的抗腫瘤活性，且經過毒性實驗研究表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性較低，可望開發成新的抗腫瘤藥物。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發潛力很大。 2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

廣州康大職業技術學院（以下簡稱“康大職院”）位于廣州市黃埔區 “中新廣州知識城”核心區域，由廣州康弘遠創投資有限公司（以下簡稱“康弘公司”）舉辦，是2003年經廣東省人民政府批準、教育部備案、廣東省教育廳主管的全日制普通高職院校。康大職院開辦至今，已為社會培養20000多名專業人才。學院一貫堅持依法治校，規范辦學，并取得了良好成效。在2010年12月通過教育部高職高專院校人才培養工作評估后，又相繼在2011年廣東省高校思想政治理論課建設評估、2012年廣東省教育廳心理健康教育與咨詢工作督導檢查、2014年廣東省高校畢業生就業工作督查及2014年廣東省高等學校平安校園創建工作評估中均獲優秀。學院堅持以生為本，尤其注重學生專業技能和綜合素質的提高。多年來，學院與企業合作成立了10余個技術研發與服務機構及校內生產性實訓室和工作室，與包括全球知名企業在內的170多家企業建立了校外實習基地，在實際崗位上切實錘煉學生的專業技能；同時，學院開展、參加各種學科競賽和各類文體活動，形成了良好的校園文化環境，歷年來學生參加省部級以上文體、專業技能大賽350余項，獲獎1150余人次。2012年，廣東省教育廳委托麥可思公司對廣東省40所高職院校人才培養質量進行了跟蹤調查，學院學生“畢業時掌握的基本工作能力”與“核心知識能力”兩項在全省高職院校中分別位列第2名和第9名，在“畢業生對母校的滿意度與對就業現狀的滿意度”調查中名列前茅。學院取得不俗成績的同時，在國家產教結合政策的指導下，2018年，學院董事會響應國家產教融合政策，根據社會對以護理為核心的醫療健康產業人才的迫切需求，引入國內大型社會資本辦醫集團—遠東宏信醫院集團（隸屬上市企業遠東宏信有限公司），開辦了護理專業。2019年，經廣東省衛生健康委員會審核、教育廳批準，又新增康復治療技術、醫學檢驗技術和助產三個招生專業，促進康大職院“醫養護”專業群集聚發展，為醫療衛生與健康養老行業培養高素質技術技能型人才。