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本發(fā)明公開(kāi)了一種喜樹(shù)堿膦酸酯類(lèi)化合物，以及這種化合物的制備方法和其在制備抗腫瘤藥物中的用途。經(jīng)細(xì)胞毒活性測(cè)試證明，本發(fā)明所述的該類(lèi)化合物具有較好的細(xì)胞毒活性，且所有化合物的抗腫瘤活性高于臨床對(duì)照藥物伊立替康，可用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單、原料廉價(jià)易得，產(chǎn)品純度高。

本發(fā)明公開(kāi)了一種面向海洋浮標(biāo)的固體氧化物燃料電池能量管理系統(tǒng)，包括固體氧化物燃料電池(SOFC)系統(tǒng)、DC/DC 功率變換模塊和能量?jī)?chǔ)存管理模塊，能量?jī)?chǔ)存管理模塊包括蓄電池和超級(jí)電容；DC/DC 功率變換模塊將 SOFC 發(fā)出的直流電轉(zhuǎn)換為 14V 和 24V 直流電，24V 電源為 SOFC 系統(tǒng)自身供電，14V 電源為海洋浮標(biāo)供電；超級(jí)電容和蓄電池接到 14V 直流母線(xiàn)上，超級(jí)電容為其海洋浮標(biāo)提供瞬時(shí)峰值功率，蓄

1.痛點(diǎn)問(wèn)題 物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)是工業(yè)4.0和數(shù)字經(jīng)濟(jì)智慧化時(shí)代的標(biāo)準(zhǔn)性特征技術(shù)，是人工智能、云計(jì)算機(jī)、大數(shù)據(jù)等核心技術(shù)的底層技術(shù)基礎(chǔ)。物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的本意是希望實(shí)現(xiàn)萬(wàn)物直接互聯(lián)，并能主動(dòng)協(xié)同工作，但目前尚沒(méi)有一項(xiàng)技術(shù)可以達(dá)到上述目的。 目前現(xiàn)有的物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)架構(gòu)種類(lèi)很多，主要集中在物聯(lián)網(wǎng)的頂層軟件設(shè)計(jì)方面，軟件研究較多也做得很好，但其面臨的共同問(wèn)題是各種底層設(shè)備(包括不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的各種傳感器和執(zhí)行器等功能部件)如何聯(lián)接？在目前現(xiàn)有的各種物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)方案不僅系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，也只能實(shí)現(xiàn)萬(wàn)物間接互聯(lián)和被動(dòng)協(xié)同工作，而無(wú)法實(shí)現(xiàn)物聯(lián)網(wǎng)所需的萬(wàn)物直接互聯(lián)和主動(dòng)協(xié)同工作。 2.解決方案 本成果所涉的核心技術(shù)是IPT（InformationPipeTechnology）信息管道技術(shù)及基于IPT信息管道技術(shù)的DMCS（DistributedMeasurement&ControlSystem）智能物聯(lián)分布式測(cè)控系統(tǒng)集成方法，以下簡(jiǎn)稱(chēng)DMCS/IPT。 在基于IPT信息管道技術(shù)的DMCS智能物聯(lián)分布式測(cè)控系統(tǒng)中，所有節(jié)點(diǎn)均具有完全平等的地位(“去中心化”)，也無(wú)需通過(guò)任何指令進(jìn)行協(xié)同工作（“去指令”），所有節(jié)點(diǎn)及其聯(lián)接的底層設(shè)備均可直接通過(guò)在信息管道中自動(dòng)交互的測(cè)控信息的驅(qū)動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)預(yù)期的各種測(cè)控功能，而若想改變系統(tǒng)功能，也只需改變系統(tǒng)中聯(lián)接各分布式智能測(cè)控節(jié)點(diǎn)虛擬的信息管道聯(lián)接關(guān)系即可，多數(shù)情況下，無(wú)需編程即可實(shí)現(xiàn)分布式智能測(cè)控系統(tǒng)的快速集成及其功能重構(gòu)。DMCS/IPT及其所衍生的IPT云/IPT霧智能物聯(lián)系統(tǒng)架構(gòu)，能完美實(shí)現(xiàn)物聯(lián)網(wǎng)所需的萬(wàn)物直接互聯(lián)和主動(dòng)協(xié)同工作。IPT霧是一種可以彌散到工業(yè)現(xiàn)場(chǎng)任何一個(gè)角落的DMCS/IPT智能測(cè)控網(wǎng)絡(luò)，整個(gè)網(wǎng)絡(luò)只需一條線(xiàn)纜（有線(xiàn)或無(wú)線(xiàn)物理鏈路）即可位于工業(yè)現(xiàn)場(chǎng)不同位置的底層設(shè)備及其對(duì)應(yīng)的IPT節(jié)點(diǎn)彼此聯(lián)接起來(lái)，不僅可通過(guò)信息管道實(shí)現(xiàn)“去中心化”和“去指令”的智能協(xié)同工作，而且可在IPT霧網(wǎng)絡(luò)中任意位置接入的IPT遠(yuǎn)程智能聯(lián)接節(jié)點(diǎn)聯(lián)接至IPT云網(wǎng)絡(luò)，或者直接聯(lián)接至任意指定的普通云服務(wù)器，并與云端現(xiàn)有的各種物聯(lián)網(wǎng)專(zhuān)業(yè)軟件實(shí)現(xiàn)對(duì)接。IPT云網(wǎng)絡(luò)則是架構(gòu)在IPT霧網(wǎng)絡(luò)之上的DMCS/IPT智能測(cè)控網(wǎng)絡(luò)，可進(jìn)一步聯(lián)接不同的IPT霧網(wǎng)絡(luò)，并通過(guò)信息管道解決不同IPT霧網(wǎng)絡(luò)之間的測(cè)控任務(wù)協(xié)同，以形成更大規(guī)模的智能物聯(lián)網(wǎng)。IPT云網(wǎng)絡(luò)同樣具有“去中心化”和“去指令”等明顯技術(shù)特征，也能在IPT云網(wǎng)絡(luò)中任意位置通過(guò)接入一個(gè)IPT遠(yuǎn)程智能聯(lián)接節(jié)點(diǎn)，將整個(gè)系統(tǒng)聯(lián)接至任意指定的普通云服務(wù)器，并與云端現(xiàn)有的各種物聯(lián)網(wǎng)專(zhuān)業(yè)軟件實(shí)現(xiàn)對(duì)接。 合作需求 1、合作企業(yè)現(xiàn)有產(chǎn)品需在某行業(yè)或某領(lǐng)域已占有較大的市場(chǎng)份額，且非常熟悉所在行業(yè)或領(lǐng)域的業(yè)務(wù)流程，并深度了解客戶(hù)的痛點(diǎn)和需求； 2、合作企業(yè)需有良好的信譽(yù)記錄，并需要有足夠的資金來(lái)支持DMCS/IPT新產(chǎn)品的研發(fā)，且需要有一定數(shù)量和質(zhì)量的技術(shù)人才來(lái)完善相關(guān)產(chǎn)品； 3、合作企業(yè)需有愿意跟其他非競(jìng)爭(zhēng)性企業(yè)一起聯(lián)手打造智能物聯(lián)網(wǎng)生態(tài)圈的愿望。 具備以上合作條件的企業(yè)可聯(lián)系清華技術(shù)轉(zhuǎn)移院，通過(guò)專(zhuān)利普通許可方式開(kāi)展各自領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)及其推廣應(yīng)用，聚集多方力量，以合作共贏的方式共同打造一個(gè)可滿(mǎn)足數(shù)字經(jīng)濟(jì)新時(shí)代需求的、造福于國(guó)家和社會(huì)的、國(guó)產(chǎn)化的智能物聯(lián)技術(shù)產(chǎn)品生態(tài)圈。

本發(fā)明公開(kāi)了一種對(duì)過(guò)渡金屬氧化物進(jìn)行本征改性引入氧空位的方法，包括以下步驟：將過(guò)渡金屬氧化物與氧化石墨烯溶液按照元素比充分混合獲得分散液；對(duì)該分散液進(jìn)行快速冷凍干燥處理獲得中間樣品；將中間樣品再次冷凍干燥獲得金屬氧化物與氧化石墨烯復(fù)合物；對(duì)金屬氧化物與氧化石墨烯復(fù)合物進(jìn)行微波燃燒處理獲得改性材料；本發(fā)明采用過(guò)渡金屬氧化物與氧化石墨烯作為原料，將原料進(jìn)行均勻包覆、冷凍、干燥、微波燃燒處理，通過(guò)控制濃度、冷凍干燥的

聚合物納米線(xiàn)（或稱(chēng)蠕蟲(chóng)狀膠束）由于其高度各向異性的形貌結(jié)構(gòu)而展示出許多優(yōu)異的性能和廣闊的應(yīng)用前景，比如作為流變改性劑、超級(jí)絮凝劑、高效的Pickering乳化劑以及用于干細(xì)胞培養(yǎng)/存儲(chǔ)的可滅菌凝膠。然而獲得聚合物納米線(xiàn)的實(shí)驗(yàn)室窗口非常窄，從而導(dǎo)致制備聚合物納米線(xiàn)的難度較大并且重復(fù)性非常差。

本發(fā)明公開(kāi)了一種基于多特征融合的面向?qū)ο蟮慕ㄖ镒兓瘷z測(cè)方法，首先求得圖像像素點(diǎn)的形態(tài) 學(xué)建筑指數(shù)(MBI)，紋理特征和慢特征分析圖(SFA);利用 MBI 指數(shù)和紋理特征進(jìn)行 FNEA 分割;然 后求出每個(gè)對(duì)象的三個(gè)特征值，再作差，并利用 K 均值聚類(lèi)算法求閾值，得到特征變化圖;再利用 AC 指數(shù)進(jìn)行后處理;利用熵值法對(duì)不同的特征變化圖求權(quán)重，按照權(quán)重設(shè)定閾值求得變化圖像;最后利用 投票法進(jìn)行后處理。得到變化檢測(cè)結(jié)果。

羥喜樹(shù)堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹(shù)( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類(lèi)抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹(shù)堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開(kāi)環(huán)制備成鹽來(lái)增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹(shù)堿類(lèi)藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類(lèi)脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類(lèi)脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類(lèi)脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹(shù)堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒，希望通過(guò)納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫(xiě)好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過(guò)多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線(xiàn)上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來(lái)。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴(lài)性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹(shù)堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹(shù)堿注射液組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹(shù)堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹(shù)堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹(shù)堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹(shù)堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹(shù)堿注射液比較，注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物主要通過(guò)與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家們對(duì)其進(jìn)行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過(guò)與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結(jié)合，參與了包括痛覺(jué)、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學(xué)特性，如獎(jiǎng)賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成

喜樹(shù)堿是源于我國(guó)珙桐科植物喜樹(shù)（Camptothecaacuminata）中 的一種具有顯著細(xì)胞毒活性的喹啉類(lèi)生物堿，對(duì)骨癌、肝癌、膀胱癌 和白血病等多種惡性腫瘤表現(xiàn)出較好的抑制作用，但以喜樹(shù)堿為原料 將其應(yīng)用于臨床發(fā)現(xiàn)，喜樹(shù)堿在發(fā)揮其抗腫瘤活性時(shí)會(huì)產(chǎn)生骨髓抑 制、嘔吐和腹瀉等較嚴(yán)重的副作用，同時(shí)因該分子水溶性較差而生物 利用度較低。為進(jìn)一步改善其水溶性和降低其毒副作用，近年來(lái)，國(guó) 內(nèi)外學(xué)者以喜樹(shù)堿為先導(dǎo)進(jìn)行了系統(tǒng)的

近日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院的劉志偉研究員和北京農(nóng)學(xué)院的曲江蘭教授合作，在Angewandte Chemie International Edition雜志上發(fā)表了題為“Delayed doublet emission in a cerium（III）complex”的VIP論文，該工作通過(guò)內(nèi)外層配位空間的設(shè)計(jì)與調(diào)控發(fā)現(xiàn)了首例具有延遲二重態(tài)發(fā)射的稀土鈰（III）配合物，這也是首例基于金屬中心發(fā)光的熱激活延遲熒光材料。