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 目前幾乎所有人工合成的含氮有機化合物都需要經(jīng)過工業(yè)合成氨（NH3）。而傳統(tǒng)的工業(yè)合成氨過程 (Haber-Bosch Process)條件極其苛刻。據(jù)推算年耗能占全球能耗的2%左右，需消耗約25%的化石資源，并且產(chǎn)生大量溫室氣體。因此，將氮氣直接、高效、溫和地轉(zhuǎn)化為含氮有機化合物，而不經(jīng)過NH3, 是解決以上問題的重要途徑之一。但迄今相關(guān)文獻(xiàn)報道很少, 催化反應(yīng)體系還沒有實現(xiàn)（見中文綜述：從氮氣直接合成含氮有機化合物。該研究實現(xiàn)了由稀土金屬鈧（Sc）促進(jìn)的，直接由氮氣、MeOTf和親電試劑等有機底物反應(yīng)高效合成肼衍生物的過程。他們分離和表征了(N2)2?-, (N2)3?-和(N2Me2)2?-Sc中間體，并發(fā)現(xiàn)CO能有效插入(N2Me2)2?-Sc中間體的Sc?N鍵中，實現(xiàn)了N2與CO的高效偶聯(lián)（Scandium-Promoted Direct Conversion of Dinitrogen into Hydrazine Derivatives via N?C Bond Formation. Ze-Jie Lv, Zhe Huang, Wen-Xiong Zhang,* and Zhenfeng Xi,* J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 8773?8777）。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內(nèi)，反應(yīng)步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內(nèi)，反應(yīng)步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

利用該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，團(tuán)隊成功地實現(xiàn)了針對人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復(fù)合物的高選擇性富集和規(guī)模化蛋白質(zhì)組學(xué)分析。與傳統(tǒng)的免疫組化技術(shù)相比，該技術(shù)將重要藥物靶點蛋白Her2的檢測靈敏度提高了約100倍，有望更為精準(zhǔn)地指導(dǎo)靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種針對Her2表達(dá)陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點PDGFRB。乳腺癌動物模型實驗結(jié)果表明，該藥物靶點的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點蛋白和生物標(biāo)記物的規(guī)模化發(fā)現(xiàn)提供幫助。

據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)報告統(tǒng)計，2020年中國癌癥新發(fā)病例前十的癌癥分別是：肺癌 82萬，結(jié)直腸癌 56 萬，胃癌 48萬，乳腺癌 42萬，肝癌 41萬，食管癌 32萬，甲狀腺癌22萬，胰腺癌 12萬，前列腺癌12萬，宮頸癌11萬，這十種癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的78%；2020 年中國癌癥死亡人數(shù)前十的癌癥分別是：肺癌 71萬，肝癌 39萬，胃癌 37萬，食管癌 30萬，結(jié)直腸癌 29萬，胰腺癌 12萬，乳腺癌 12萬，神經(jīng)系統(tǒng)癌癥 7萬，白血病 6萬，宮頸癌 6萬，這十種癌癥占癌癥死亡總數(shù)的83%。 2020年中國癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常見惡性腫瘤之一，2020年在我國其發(fā)病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期癥狀不易被發(fā)現(xiàn)且發(fā)展迅速等特點，使得大多數(shù)患者在被確診時就己經(jīng)喪失了手術(shù)治療的機會。因此，化療成為患者治療選擇的重要手段。鉑(II)類抗癌藥物如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑對肝癌療效確切，在臨床上常與其他抗癌藥物聯(lián)合治療肝癌，但其仍然存在靶向性差、嚴(yán)重的毒副作用和耐藥性等缺點。因此，探索具有肝靶向性強、療效高和毒性低的鉑類抗癌藥物已成為新一代鉑類抗肝癌藥物研究中擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。 研究表明，在肝細(xì)胞表面鑲嵌著豐富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特異性結(jié)合位點，且該位點與GA具有高度飽和性和親和性。經(jīng)后期研究發(fā)現(xiàn)GA受體是蛋白激酶Ca，其在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞，且GA自身還具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA對肝癌細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用，可以通過多種作用機制殺傷肝癌細(xì)胞, 例如周期停滯、自噬和誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡等；另外，GA還可以通過增強肝臟抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)，起到保肝護(hù)肝的作用。因此，本項目基于鉑(IV)配合物獨有的化學(xué)與生物性質(zhì)且可以充當(dāng)前藥和GA具有特異性結(jié)合GA受體的特點，我們設(shè)想將GA受體特異性結(jié)合的藥物分子GA與鉑(IV)配合物相結(jié)合構(gòu)建的雙藥給藥體系，一方面可以將鉑類抗癌藥物遞送到腫瘤部位，以增加藥物在靶細(xì)胞、靶組織或靶器官之中的濃度，進(jìn)而起到靶向性治療和降低毒性的目的，為開發(fā)靶向肝癌細(xì)胞的鉑類抗癌藥物提供一種新的思路和方法。 本項目實施的技術(shù)路線圖 本項目立足生物醫(yī)藥領(lǐng)域鉑類抗腫瘤藥物的篩選及工藝開發(fā)，應(yīng)用于肝癌患者的治療，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、應(yīng)用前景大。相關(guān)研究已獲國家自然科學(xué)基金-青年科學(xué)基金（22007036）、中國博士后科學(xué)基金-面上項目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”駐淮高校優(yōu)秀博士等項目資助。近年來，在鉑類抗癌藥物及小分子抗癌藥物領(lǐng)域，以第一作者、共同第一作者及通訊作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等國際知名藥物期刊發(fā)表SCI論文20余篇。這些研究成果為本產(chǎn)品的開發(fā)和宣傳推廣奠定了堅實的基礎(chǔ)。 本項目圍繞GA受體介導(dǎo)肝靶向，構(gòu)建系列靶向肝癌細(xì)胞的鉑(IV)類抗腫瘤配合物，使其可以形成具有主動靶向和多靶點作用的多功能鉑(IV)配合物前藥分子，并希望從中篩選出具有抗癌活性高、靶向性強和毒性低的新型鉑(IV)抗腫瘤配合物。目前相關(guān)產(chǎn)品還處在實驗室研發(fā)階段，根據(jù)擬設(shè)計的項目合成路線，已合成出了最終目標(biāo)化合物。體外抗癌活性結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對肝癌細(xì)胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且優(yōu)于陽性藥物順鉑，且對正常的肝細(xì)胞HL-7702和LO2毒性較低。另外，相關(guān)的抗腫瘤作用機制和工藝路線的優(yōu)化研究正在進(jìn)行中。基于目前的研究結(jié)果來看，本課題的開發(fā)及應(yīng)用具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用前景。 本項目依托單位為淮陰工學(xué)院及其下屬的江蘇省特色資源開發(fā)與藥用研究重點實驗室。相關(guān)成果為本團(tuán)隊獨立研發(fā)，知識產(chǎn)權(quán)清晰。項目可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、合作開發(fā)及技術(shù)服務(wù)等多種方式轉(zhuǎn)化。

枇杷葉是一種傳統(tǒng)中藥，含有多種活性成分。為了研究枇杷葉化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及藥理活性，本技術(shù)對枇杷葉進(jìn)行提取分離，鑒定所得成分的結(jié)構(gòu)，并且檢測部分化學(xué)成分的抗腫瘤活性。分離鑒定：枇杷干燥葉經(jīng)過90%乙醇回流提取后，濃縮提取液，逐次萃取濃縮液，分別進(jìn)行分離純化，結(jié)果從枇杷葉乙醇提取物中分離到15個化合物。依據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定所得化合物為：烏蘇酸(1)、薔薇酸(2)、2α,3α,19α-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(3)、齊墩果酸(4)、2α,19α-二羥基-3-羰基-12-烯-28-烏蘇酸(5)、2α,3β,13β-三羥基-11-烯-28-烏蘇酸(6)、2α-羥基白樺脂酸甲酯(7)、科羅索酸甲酯(8)、烏蘇醇(9)、科羅索酸(10)、β-谷甾醇(11)、2α,3α,19α,23-四羥基齊墩果酸(12)、正二十一烷醇(13)、2α,3β,19α,23-四羥基-12-雙鍵-28-O-β-D葡萄糖烏蘇苷(14)、槲皮素(15)。化合物6、7、9、12、13和14首次從枇杷屬植物中分離得到。抗腫瘤活性實驗：本技術(shù)利用MTT法、CCK-8試劑盒檢測法來檢測枇杷提取物對癌細(xì)胞的抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物1、10和混合物在體外對PC-3細(xì)胞具有很好的抑制率，化合物4和12對PC-3有一定的抑制作用。化合物1和10在體外都對B16-F10細(xì)胞有抑制作用。再用酶聯(lián)免疫的二位點一步法來檢測三萜對B16-F10小鼠黑色素瘤分泌INF-γ、TNF-α的影響，研究三萜對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用的機理，但發(fā)現(xiàn)INF-γ、INF-α的分泌量沒有增加。

江蘇少兒春互聯(lián)教育科技有限公司成立于 2006年，是一家集教學(xué)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)為一體，具有科技創(chuàng)新與市場競爭力的高新技術(shù)企業(yè)。公司坐落于淮安區(qū)施河鎮(zhèn)教學(xué)具產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，占地面積8000多平方米是華東施河教具轉(zhuǎn)型信息化互聯(lián)網(wǎng)教育的第一家企業(yè)。先后在南京、鄭州、武漢、西安等多省會城市成立分公司及辦事處，為公司的長遠(yuǎn)發(fā)展奠定了厚實的基礎(chǔ)。 投資9000余萬元并聘請專業(yè)的軟件開發(fā)團(tuán)隊、專業(yè)的書法家課程研發(fā)團(tuán)隊以及專業(yè)的服務(wù)團(tuán)隊共同開發(fā)了線上線下結(jié)合的中小學(xué)書法教育平臺—少兒春書法網(wǎng)絡(luò)云平臺。 少兒春書法網(wǎng)絡(luò)云平臺是由局域網(wǎng)版軟件、服務(wù)器、路由器組成學(xué)校版，平板電腦（學(xué)校版、學(xué)生端）、書法移動APP，在線書法學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)云平臺、學(xué)生臨摹桌凳、一體機等共同組成，用以個性化學(xué)習(xí)，實現(xiàn)家校互動，新型教學(xué)方式。 少兒春書法網(wǎng)絡(luò)云平臺字體資源分布毛筆資源和硬筆資源；毛筆資源分為三部分：通用教材、碑帖教材、版別教材。通用教材也是書法校本教材，是圍繞《中小學(xué)書法教育指導(dǎo)綱要》編寫，1~2年級為硬筆，3~9年級毛筆；碑帖教材 (九成宮、玄秘塔碑、多寶塔、三門記、神策軍碑、雁塔圣教序、蘭亭序) 是按原碑帖創(chuàng)作的動畫教學(xué)視頻,配有著名書法老師創(chuàng)作的書寫技法、練習(xí)方法語音解說,及筆畫順序的動畫演示；毛筆版別教材:配套了小學(xué)3到6年級經(jīng)教育部審定的全國11套書法教材,練字的資源與課程同步, 作為老師課堂的書法教學(xué)使用。硬筆資源分為三部分：通用教材、版別教材和硬筆強化教材。通用教材是1到2年級根據(jù)書法教學(xué)編寫規(guī)律28個基本筆畫編寫；硬筆版別教材與小學(xué)一至六年級的語文課程同步，包含各個版別教材；強化教材是為加強小學(xué)各年級硬筆書法練習(xí)而精編的。 少兒春書法移動APP分為老師版和學(xué)生版，支持支持安卓系統(tǒng)和ios系統(tǒng)，與局域網(wǎng)、互聯(lián)網(wǎng)云平臺資源同步，支持作業(yè)發(fā)布、智能評價、書法賽事、家校聯(lián)系等多項功能，學(xué)生回家、外出時均可用移動APP和電腦在線學(xué)習(xí)，適時與老師互動，學(xué)生PC端里面資源與局域網(wǎng)書法資源同步。 在互聯(lián)網(wǎng)+教育的時代, 公司秉承“用戶體驗和服務(wù)”是企業(yè)的核心理念，通過完善的制度建設(shè)和流程化管理，在技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品設(shè)計、書法學(xué)習(xí)應(yīng)用、書法教育實施等各方面相互協(xié)同、全面發(fā)展，為書法教育提供整體解決方案、定制化設(shè)計與技術(shù)服務(wù)，贏得了合作伙伴及教育行業(yè)的廣泛信任與一致好評，讓客戶最好的滿意是我們的服務(wù)宗旨。   上海視春科技有限公司 2015年，聯(lián)合教育部教育照明技術(shù)研究中心托委上海復(fù)旦大學(xué)光學(xué)院成立"教學(xué)場景照 明環(huán)境硏究中心"，致力改善學(xué)校光環(huán)境，保護(hù)學(xué)生視力健康。針對學(xué)校不健康、不科學(xué)、不 節(jié)能的現(xiàn)狀，聯(lián)合研發(fā)新一代LED學(xué)校照明產(chǎn)品，積極推進(jìn)我國學(xué)校照明環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。通過技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新、服務(wù)創(chuàng)新不斷滿足高質(zhì)量教育需求，提出"全護(hù)眼智能照明"創(chuàng)新 理念。實現(xiàn)校園環(huán)境健康照明產(chǎn)品全覆蓋，通過物聯(lián)網(wǎng)、云計算、大數(shù)據(jù)技術(shù)構(gòu)建-優(yōu)視春-云 管理服務(wù)平臺，實現(xiàn)了大智慧教肓背景下，對學(xué)校光環(huán)境進(jìn)行健康環(huán)保、節(jié)能高效、智能數(shù)字 管理，提高了學(xué)校科學(xué)管理水平。目前，優(yōu)視春"全護(hù)眼智能照明”在全國30余個省市，200個城市設(shè)有銷售服務(wù)網(wǎng)點。為 點亮萬千學(xué)校、健康億萬學(xué)生助力，為健康高質(zhì)量教育服務(wù)。  

山東浮來春生物化工有限公司成立于2005-08-19，法定代表人為武玉杰，注冊資本為14088萬元人民幣，統(tǒng)一社會信用代碼為913711227784454811，企業(yè)地址位于山東省日照市莒縣縣城北工業(yè)園，所屬行業(yè)為酒、飲料和精制茶制造業(yè)，經(jīng)營范圍包含：乙醇生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)，乙醇（無水）、甲烷（壓縮）批發(fā)銷售（不帶有儲存設(shè)施的經(jīng)營），食用酒精生產(chǎn).銷售(有效期限以許可證為準(zhǔn))。消毒劑（液體）生產(chǎn)、分裝、銷售(有效期限以許可證為準(zhǔn))(不含危險化學(xué)品)；沼氣、沼氣利用技術(shù)研發(fā)、蒸汽生產(chǎn)、銷售，天然氣銷售，電力銷售，木薯加工技術(shù)研發(fā)及技術(shù)咨詢服務(wù)，木薯批發(fā)，化工產(chǎn)品銷售（不含危險化學(xué)品）經(jīng)營本企業(yè)自產(chǎn)產(chǎn)品的出口業(yè)務(wù)，企業(yè)生產(chǎn)所需的原輔材料及相關(guān)技術(shù)的進(jìn)口業(yè)務(wù)，但國家限制、禁止經(jīng)營的商品和技術(shù)除外。

       成熟度：技術(shù)突破         多孔有機聚合物是一類新興的功能性高分子材料，相比傳統(tǒng)高分子交聯(lián)樹脂，其具有類似無機分子篩的微孔，具有更高的官能團(tuán)密度，已被廣泛用于儲存、分離或催化等領(lǐng)域。然而當(dāng)前許多性能優(yōu)良的多孔有機聚合物成本過高，嚴(yán)重制約著其實際應(yīng)用。我們合成的價格低廉且性能優(yōu)秀的多孔有機聚合物，其性能與當(dāng)前典型多孔有機聚合物相當(dāng)，而價格為它們的幾十分之一或幾百分之一，目前在儲存氨氣、分離二氧化碳及分離水中污染物（如硼酸，Hg2+等）等方面已完成實驗室測試，這些成果將為多孔有機聚合物的真正應(yīng)用打開通道。         意向開展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)資金支持

中試階段/n該項目建立具有代表性的宮頸癌臨床研究隊列及相應(yīng)的生物標(biāo)本和數(shù)據(jù)庫，完成規(guī)模化宮頸癌發(fā)生和HPV整合蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，繪制宮頸癌特征性的蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)譜圖，有助于完善宮頸癌新標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化研究。該項目在節(jié)能保護(hù)衛(wèi)生資源的基礎(chǔ)上，減少了由宮頸重大疾病引起的社會生產(chǎn)力下降，對于穩(wěn)定家庭與社會都將產(chǎn)生巨大效益。配套條件包括已投資3000多萬元教育部腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移重點實驗室購置分子細(xì)胞生物學(xué)研究設(shè)備，包括核酸研究、蛋白分析、細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)施等。