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【新華網】新華吉林快報·聚焦高博會|“千校萬企供需對接會”吸引萬余名畢業生參與
23日，“千校萬企供需對接會”（東北地區專場）暨東北地區2025屆高校畢業生人才雙選會在中鐵·長春東北亞國際博覽中心圓滿落幕，吸引了東北三省一區508家企事業單位及1.2萬余名畢業生參與，累計提供優質崗位1.3萬余個。
新華網
2025-05-24
一種自動對靶噴施系統
本發明公開了一種自動對靶噴施系統，包括全方位移動平臺，所述全方位移動平臺上安裝有圖像采集裝置、噴施裝置，以及用于接收和分析圖像采集裝置輸出的作物圖像信息，并控制噴施裝置、全方位移動平臺工作的控制裝置；噴施裝置包括：藥箱；出液管，一端與藥箱相通，另一端連有噴桿，噴桿上固定有若干噴頭；輸送泵，安裝在出液管上，用于將藥箱中的肥料或農藥泵入出液管；機械臂，噴桿固定在該機械臂上；圖像采集裝置包括固定在機械臂上的CMOS相機和距離傳感器。將CMOS相機、距離傳感器和噴桿安裝在機械臂上，既對作物進行全方位圖像采集，也對作物進行全方位地、精細地噴施農藥或肥料，從而提高了農藥或肥料的利用率。
浙江大學
2021-04-11
免疫診治靶點抗原性預測
本團隊擁有生物信息學研究方向的成員，在致病微生物大數據處理方面具有扎實的理論基礎與研究經驗，善于利用生物信息學手段分析在人群中廣泛流行的病原微生物，從而能夠對疾病的防治起到預警作用。其主要工作成果在于流感病毒重要抗原性位點篩選，流感病毒抗原性距離預測，流感病毒流行性監控以及有 效疫苗株推薦等方面，具體闡述如下： （1）流感病毒重要抗原性位點篩選本工作首先對自 1968 年以來近五十年間的流行流感病毒株進行統計，分析了其主要抗原蛋白--血凝素蛋白上每個氨基酸位置的抗原性貢獻
上海理工大學
2021-01-12
扇貝“青農金貝”
扇貝“青農金貝”是青島農業大學貝類育種團隊從紫扇貝與海灣扇貝雜交一代中經 多代選育獲得的雜交扇貝新品種，2019年獲得國家水產新品種證書（品種登記號： GS-01-009-2018）。 貝殼扇形，養殖當年平均殼長約60.1±2.6mm，殼長/殼高比為1.07±0.03，殼寬/ 殼高比為0.43±0.02；殼較薄，殼色為金黃色，左、右殼較突出，殼表放射肋17-18條，24 肋較寬而高起，肋上無棘；生長紋較明顯，中頂；前耳大，后耳小。外套膜上有觸手和 外套眼，鰓瓣狀，閉殼肌、外套膜和鰓等組織均呈金黃色且前后閉殼肌融合，性腺位于 腹緣，分為明顯的精區和卵區，精區成熟時為乳白色，卵區成熟時為橘紅色，腸粗壯。 與白色閉殼肌相比，富含2種特有的類胡蘿卜素扇貝醇酮和扇貝黃素，其脂肪含量 顯著低于白色閉殼肌扇貝，不飽和脂肪酸比例高于白色閉殼肌扇貝，且腦磷脂含量顯著 高于白色閉殼肌扇貝，食用價值和保健作用高，是一種具有巨大市場價值的扇貝。
青島農業大學
2021-04-11
金課教學云平臺
混合式教學包含教學準備、知識構建及內化、知識應用、教學評價4個部分。本平臺可為教師創新教學模式、記錄教學過程性數據、打造混合式金課提供技術支撐。
廣州青鹿教育科技有限公司
2021-02-01
納米生白術功能茶
一種具保健功能的白術多糖功能茶，具有潤腸通便、提高機體免疫力、抗衰老、降血 糖等功效。
揚州大學
2021-04-14
U等生學習平臺
U等生涵蓋大學英語四六級、留學語培、職業提升等服務，通過線上直播+錄播，線下入校培訓、答疑，科學合理安排培訓中測、講、練、答疑等各環節，一站式解決備考知識點和備考技巧的學習應用。
北京外研在線數字科技有限公司
2021-02-01
金碟電子閱覽室管理系統/金碟機房管理系統
◆ 系統簡介
金碟電子閱覽室管理系統是以校園電子閱覽室(實驗室)的核心管理事務為基礎，突破了電子閱覽室管理就是上機計費的管理誤區，以帳號、密碼作為身份識別的載體，依托現有校園網絡，建立了以管理電子閱覽室核心事物為主，上機計費、動態監控為輔的合理管理模式，實現了對電子閱覽室的日常教學上機、業余計費、財務設備、網絡資源以及上機行為的動態監控。從而簡化了電子閱覽室的管理工作，提高了管理人員的工作效率。使院校電子閱覽室/實驗室的管理更加流程化、專業化和科學化。
◆ 產品功能
1、教學上機實習安排、課時量化管理，靈活智能安排，輕松管理。每個學期的教學上機實習安排和上機實習過程管理都是電子閱覽室管理人員最重要的工作，也是最難于管理的地方;
2、智能識別教學上機和業余上機計費，自動切換，教學上機記錄課時并考勤，業余開放自動計費，全過程無需管理人員參與；
3、電子閱覽室設備管理檔案電子化，建立設備庫，設備維修庫，方便管理，方便查看;
4、電子閱覽室網絡實時監控，統一分離，學生上機行為記錄保留，便于查看;
5、幫助建立合理的電子閱覽室管理制度、管理模式、管理流程，實現對電子閱覽室的人、財、物、資源、網絡的有效管理和監控。
◆ 產品特色
1、突破校區限制，依托現有校園網，跨校區、跨網段進行多電子閱覽室、多用戶統一管理監控，不受局域子網255臺的終端限制。
2、登陸終端多層保護機制，安全級別高，難于破解。
3、超大數據容量，實時運行速度，系統具有超強的穩定性和安全性。
4、特有的異常處理應急系統，斷電、停電不影響系統數據。
5、合理的管理流程、完備的管理模式，穩定、實用、簡單。
6、良好的可操作性，軟件安裝、使用、維護智能化，無需專業管理人員。簡單了解即可很好使用。
7、多種版本：IC卡/ID卡/條碼/純軟件，多種管理版本可選擇。
◆ 適用對象
1、 各大、中專院校計算中心、網絡中心以及各院系電子閱覽室、實驗室;
2、 各職業技術學院、職業學校電子閱覽室、職業培訓學院電子閱覽室;
3、 中小學校電子閱覽室網絡監控、網吧、企事業單位網絡單機監控;
4、 各學校圖書館電子閱覽室。
珠海金碟數碼科技有限公司
2021-08-23
多靶點協同抗癌候選新藥Thiotert項目
Thiotert（研究代號命名YLS004）是浙江大學藥學院余露山教授研究開發的抗腫瘤新藥，研究表明，其同時具有硫氧還蛋白-1（Trx-1）、端粒酶和抗代謝抗腫瘤機制等多靶點協同增效作用。體內外研究結果表明，Thiotert對結直腸癌、黑色素瘤和白血病等具有顯著的療效，與多種臨床一線用藥相比在藥效和毒性方面表現出明顯的優勢。該新藥已獲得專利授權（ZL201811003442.6），并獲得國內同行專家的高度評價，獲得浙江省重點研發計劃專項（2020C03045）和中國藥學會-以嶺生物醫藥創新基金（2020年）的資助。目前，該候選新藥正在洽談融資擬進行臨床前申報研究。
以下是Thiotert針對硫氧還蛋白-1和端粒酶兩個靶點的相關材料，其對白血病的研究還在進行中，結果未整理到該文件。
（一）國內外研究現狀和發展趨勢。
據2019年1月我國最新的癌癥統計數據顯示，2015年（統計數據晚3年）我國惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡233.8萬人，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.9%。而2018年全球范圍內有1810萬癌癥新發病例和960萬癌癥死亡病例。由于腫瘤的高度異質性，一些抗腫瘤藥物只能對某種或是某類腫瘤有效，而且隨著重復給藥的進行又非常容易耐藥。同時，許多腫瘤特別是耐藥性腫瘤常需要兩種或多種化療藥物聯合用藥后才能被有效抑制。這說明，這些腫瘤需要從多個靶點同時給藥才能起到良好的抑制療效。因此，針對雙/多靶點協同的抗腫瘤藥物設計是抗癌新藥研發的熱點。
1. 硫氧還蛋白-1及抗癌藥物研究
硫氧還蛋白-1（Thioredoxin-1，Trx-1）是一種促進腫瘤生長，抑制細胞凋亡，能上調低氧誘導因子HNF-1α和血管內皮生長因子VEGF的低分子量的細胞氧化還原蛋白。在乳腺癌、宮頸癌、肺癌、肝癌，結直腸癌、胃癌和黑色素瘤等腫瘤病人的血液和癌組織中Trx-1的濃度都較正常人體中顯著升高。Trx-1在腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性方面發揮著重要的作用，如Trx-1含量越高的成人T細胞白血病細胞對阿霉素的敏感性越低，多烯紫杉醇敏感的MCF-7乳腺癌細胞轉染Trx-1基因后對多烯紫杉醇耐藥，而敲低膀胱癌和前列腺癌細胞中Trx-1后顯著增加它們對絲裂霉素C的敏感性等。因此，Trx-1靶點是抗腫瘤藥物設計的熱門靶點。
雖然目前臨床上還沒有針對該靶點的上市新藥，但是已有多個候選新藥正在臨床研究中。比如，由北京大學研發的乙烷硒啉正在進行臨床II期研究（登記號CTR20140581），其是通過抑制硫氧還蛋白還原酶進而抑制Trx-1水平，臨床定位胃癌、肺癌和結腸癌。莫特沙芬釓也是一種針對該靶點的候選新藥，目前正在進行臨床III期，對腦癌具有顯著的療效。金諾芬是一種廣泛用于治療類風濕性關節炎的藥物，但研究發現其可通過Trx-1靶點對多種腫瘤發揮顯著療效，目前美國同步開展了4個臨床試驗對金諾芬進行抗腫瘤藥效的二次開發（臨床登記號NCT01419691，NCT01737502，NCT017477798和NCT03456700）。
PX-12（1-甲基丙基-2-咪唑基二硫醚）也是一種能抑制Trx-1的新藥分子，其分子中的二硫鍵是該藥物分子與Trx-1發生反應的關鍵活性區域。-Cys-Gly-Pro-Cys-是Trx-1的保守催化位點，其主要通過Cys32和Cys35兩個半胱氨酸殘基發揮功能。Trx-1能將這兩個半胱氨酸殘基氧化成二硫醚，進而導致Trx-1失活，作用機制如下圖所示。
臨床前研究數據表明，PX-12對乳腺癌細胞MCF-7和胃腸道癌如結直腸癌細胞HT-29具有顯著的抑制作用。I期臨床試驗數據顯示，PX-12能劑量依賴性有效降低多種腫瘤病人循環血液中Trx-1和VEGF水平，并與腫瘤病人的生存期具有明顯的相關性。按300 mg/m2/天的給藥劑量連續三天靜脈注射給與腫瘤病人志愿者，病人僅出現了1-2級的副作用，沒有出現3和4級的副作用，報道的副作用為可逆性缺氧和肺炎。以上結果提示，PX-12不但具有顯著的抑瘤效果，同時臨床副作用很小，顯示良好的抗腫瘤開發前景。
2. 端粒酶及抗癌藥物研究
端粒位于真核線性染色體末端，其作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂周期。由于“末端復制問題”、氧化損傷和其他復制相關的末端處理事件，端粒在正常體細胞每輪DNA復制中會逐漸縮短。端粒酶通過在細胞中的線性染色體末端添加六聚體端粒DNA（TTAGGG）重復來減少端?？s短。因而，在端粒酶陰性的細胞中，因為端粒縮短，細胞會進行復制性衰老，但在端粒酶陽性的細胞中，細胞會永生化，有可能發展為癌癥。除了生殖細胞，干細胞，激活的淋巴細胞外，大多數正常的人體細胞不具有端粒酶活性，但在約85％至90％的原發性人類癌癥中幾乎普遍檢測到它。因此，通過抑制端粒酶活性就能抑制腫瘤的無限繁殖，許多的研究致力于尋找有效的端粒酶抑制劑。
國內外針對端粒酶抑制劑的研究主要包括4個方面：抑制端粒酶活性，抑制端粒酶的疫苗，抑制端粒酶的病毒，以及破壞端粒完整性。目前，雖然還沒有針對端粒酶的上市藥物，但是已有多個候選藥物正在進行臨床前研究和臨床各期試驗，分別是GRN163L，GV1001，GRNVAC1，G-quadruplex ligands和TERT promoter-driven oncolytic virus等。然而，這些候選藥物都是大分子化合物。
學術期刊Cancer Discovery（IF 26.37）報道了一種有效的小分子端粒酶抑制劑6-硫代-2'-脫氧鳥苷（6-thio-2′-deoxyguanosine，6-thio-dG），它可被端粒酶識別，并被整合到從頭合成的端粒中，導致端粒功能障礙，抑制腫瘤增殖（Cancer Discov, 2015, 5: 82-95）。這是至今為止報道的唯一一個小分子端粒酶抑制劑。據最新的Clarivate Analytics新藥研發進度網站查詢，預計6-thio-dG將在2019年第3季度進入臨床I期試驗階段。已有的臨床前研究結果表明，6-thio-dG對I/O-、BRAF-、EGFR靶向治療難治性腫瘤具有廣泛的抑制作用，尤其對結直腸癌、肺癌、惡性黑色素瘤具有明顯的療效。特別是，在靶向分子療法中6-thio-dG能透過小鼠血腦屏障，選擇性殺死不可治愈類型兒童腦癌，包括固有橋腦膠質瘤，高級膠質瘤和高危髓母細胞瘤，表現出非常好的效果。
綜上所述， Trx-1和端粒酶在大多數腫瘤中的表達都顯著提高，因此針對這兩個靶點的抗癌藥物可能具有廣譜抗癌作用。由于腫瘤的異質性，多靶點聯合用藥對大部分腫瘤特別是耐藥性腫瘤常表現明顯的效果，是臨床化療的主流方案。為此，我們提出了這樣一個假設，能否將這兩種治療靶點設計在同一個化合物上，讓它同時具有Trx-1和端粒酶抑制作用，從而達到協同抑制腫瘤的效果呢？依據這一個思路，我們前期對PX-12和6-thio-dG母核進行了結構修飾，獲得的新化合物對結直腸癌和黑色素瘤具有顯著的抑制作用，且經評估成藥性好，具有良好的開發前景。
（二）項目主要研究開發內容、關鍵技術及主要創新點。
1.研究成果和研發內容
1.1.已有研究成果
按照上述研究思路，我們設計了4個目標化合物，結構如下：
對這些化合物初步的性狀研究發現，它們為乳白色粉末，對光較為穩定。具有良好的溶解度，其中YLS004在水溶液中的溶解度遠大于10 mg/mL，適合做成粉針劑。
體外機制實驗結果表明，這4個化合物都保留了較好的Trx-1活性抑制作用，其中YLS004的抑制作用與PX-12相當，結果見表1。同時，YLS002和YLS004保留了與6-Thio-dG的端粒酶逆轉錄酶（TERT）抑制作用以及對DNA和端粒的損傷作用，作用略強于對照化合物，見圖1。以上結果表明，我們設計的化合物同時保留了Trx-1活性抑制和端粒酶抑制作用，與預期結果一致。
表1. 2-脫氧鳥苷類衍生物的Trx-1活性抑制作用
化合物
YLS001
YLS002
YLS003
YLS004
6-thio-dG
PX-12
克拉屈濱
IC50（μM）
31.71
9.78
47.73
4.26
>100
2.50
>100
圖1. YLS002和YLS004對端粒酶逆轉錄酶（TERT）的抑制以及對DNA和端粒的損傷作用。圖A和B為在人結腸癌細胞HCT116和黑色素瘤細胞A375上YLS002和YLS004對TERT的抑制作用；圖C為對DNA和端粒的損傷作用。
以6-thio-dG、PX-12和上市結構類似抗癌藥物克拉屈濱（Cladribine）作為陽性對照藥，受試化合物對人結腸癌細胞HCT116、SW620、HT29和人惡性黑色素瘤細胞A375都具有顯著的抑制作用，特別是YLS004其抑制作用都優于陽性對照藥物，而對正常結腸上皮細胞未表現抑制作用，結果見表2。而且，YLS004對HCT116和A375細胞的IC50值明顯低于6-Thio-dG+PX-12合用組，見圖2。該結果表明，YLS004體現了Trx-1和端粒酶抑制的顯著抑瘤協同作用。
表2. 2-脫氧鳥苷類衍生物的腫瘤細胞生長抑制作用
化合物
IC50（μM）
YLS001
YLS002
YLS003
YLS004
6-thio-dG
PX-12
克拉屈濱
NCM460
正常結腸上皮細胞
>1000
>1000
>1000
>1000
>1000
>1000
>1000
HCT116
人結腸癌細胞
1.27
2.66
21.82
1.09
17.50
34.54
28.45
SW620
人結腸癌細胞
0.21
1.71
5.43
0.11
>100
1.68
>100
HT29
人結腸癌細胞
4.55
3.02
7.37
4.24
3.04
3.37
9.44
A375
人惡性黑素瘤細胞
0.60
0.52
3.06
0.37
0.40
2.98
/
BGC
胃腺癌細胞
6.09
/
/
11.70
>100
/
/
K562
白血病細胞
9.885
10.134
28.732
15.732
23.342
21.657
7.863
HepG2
肝癌細胞
10~50
<10
10~50
<10
<10
10~50
/
A549
肺癌細胞
30.8
13.52
35.79
31.12
33.59
7.43
/
MCF7
乳腺癌細胞
/
15.56
/
41.31
>100
>100
>100
Bcap37
乳腺癌細胞
18.24
21.04
35.12
22.77
>100
>100
>100
注：/，表示未進行該組實驗。
圖2. YLS004與6-Thio-dG+PX-12合用組分別對HCT116和A375細胞的抑制作用。
體內HCT116裸鼠荷瘤實驗表明，當給藥劑量以相同摩爾數給藥時，與其他3個受試化合物相比，YLS004具有更好的腫瘤抑制作用，而且顯著優于6-thio-dG和PX-12，見圖3。血液生化指標顯示，該劑量下各組都未見明顯的毒性（見工作基礎4，表3）。以上體內外的研究結果表明，YLS004的分子設計保留了Trx-1和端粒酶抑制作用，藥效上顯示了顯著的雙靶點協同抑瘤作用。
圖3. HCT116細胞荷瘤鼠模型給藥過程中各組裸鼠體重和腫瘤體積的變化
此外，我們采用人惡性黑色素瘤細胞A375荷瘤鼠模型進一步研究了YLS004對人惡性黑色素瘤的抑制作用。該實驗以人惡性黑色素瘤的臨床一線用藥達卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）為陽性對照藥物（其給藥劑量為20.40 mg/kg，相當于10 mg/kg YLS004給藥劑量摩爾數的4倍），同時設置了6-thio-dG + PX-12聯合用藥組（給藥劑量與10 mg/kg YLS004等摩爾劑量）。結果發現，按摩爾數計算，YLS004給藥劑量為陽性對照藥DITC給藥劑量的四分之一時，其抑瘤作用都顯著高于DITC，而且其抑瘤作用也顯著高于同摩爾給藥劑量下6-thio-dG和PX-12聯合用藥組（見圖4）。該結果表明，YLS004的抑制人惡性黑色素瘤活性要顯著高于臨床一線用藥DITC，而且從大鼠體重來看，雖然給藥初期YLS004組體重下降較快，但是給藥6天后體重開始逐漸升高，到給藥13天后，體重明顯超過DITC組、6-thio-dG和PX-12聯合用藥組，表明連續給藥后機體能快速逆轉該毒性。此外，從與6-thio-dG和PX-12聯合用藥組的抑瘤作用和體重變化相比，YLS004比聯合用藥組抑瘤作用顯著增加，而且毒性更低。在ICR小鼠上以25 mg/kg/天的給藥劑量連續給藥5天后，僅在造血系統和脾臟發現了輕微的毒性（見工作基礎7）。以上結果說明，YLS004的對人惡性黑色素瘤的抑瘤作用和毒性都顯著優于6-thio-dG+PX-12兩種藥物的同摩爾劑量物理組合以及臨床一線用藥DITC（4倍摩爾劑量），同樣體現了雙靶點的顯著協同抑瘤作用。
圖4. YLS004對A375細胞荷瘤鼠模型給藥過程中各組裸鼠體重和腫瘤體積的變化
Trx-1和端粒酶在多種腫瘤細胞中都高表達，它們對腫瘤的發生和發展都起著重要的促進作用。本項目設計的目標分子將Trx-1抑制劑和端粒酶抑制劑的共能基團巧妙的設計在一起，獲得了同時具有Trx-1抑制和端粒酶抑制作用的全新小分子化合物YLS004，體內外實驗結果都表明其對結直腸癌和惡性黑色素瘤有非常顯著的抑制作用，且毒性低。大鼠體內的藥代動力學研究數據表明，大鼠靜脈注射YLS004后其在大鼠體內能生成代謝物6-thio-dG，請見工作基礎6。因此，YLS004的體內藥代動力學過程和藥效作用都符合我們對該類分子設計的思路，如下圖所示。相關研究成果已經申請國家發明專利（專利名稱：6-雙硫取代-2’-脫氧鳥苷類化合物及其制備方法和應用，專利申請號201811003442.6）。
據2019年1月發布的癌癥報告，我國2015年（統計報告晚3年）結直腸癌的發病人數是38.7萬人，死亡人數為21.5萬人。我國是全球胃腸道癌癥的高發區，近幾年結直腸癌的發病人數據估算已經遠超該數值。目前臨床上結直腸癌的常用治療方案是5-FU聯合奧沙利鉑或伊立替康，但效果都不佳，特別是對中晚期病人。因此，結直腸癌新藥的市場前景非常好。惡性黑色素瘤雖然臨床上發病率較低，但轉移性惡性黑色素瘤目前臨床上沒有好的治療手段，一線用藥達卡巴嗪療效有限且毒副作用大。因此，開發療效好、毒副作用低的結直腸癌和黑色素瘤治療藥物非常必要，同時也具有廣闊的市場前景。
1.2.研發內容
本項目在前期部分成藥性評價基礎上，將按照新藥臨床前研究指導原則，對候選化合物YLS004開展系統的藥學、藥效學、安全性評價、藥代動力學研究，內容如下：
（1）藥學研究：利用正交試驗優化YLS004的合成工藝，確定工藝參數，確定中試工藝研究；開展質量研究，制定藥物質量標準，并開展化合物的穩定性研究；完善YLS004的制劑處方、工藝優化、確定制劑生產工藝參數，進行制劑質量標準研究。
（2）作用機制和藥效學研究：采用重組酶、穩定高表達細胞系、基因Knockdown和化學抑制劑等技術開展Trx-1和端粒酶雙靶點抑制研究，進一步明確作用機制；按照抗腫瘤新藥藥效學研究規范，以5-FU/奧沙利鉑和達卡巴嗪等為陽性藥物，以結直腸癌細胞和黑色素瘤細胞（包括耐藥株）體外模型以及荷瘤鼠模型和PDX模型，系統研究YLS004對結直腸癌和黑色素瘤的抑瘤效果，獲得劑量-藥效關系。
（3）藥代動力學研究：考察YLS004的代謝穩定性以及在動物體內的吸收、分布、代謝和排泄等PK特性，考察其對細胞色素P450酶和藥物轉運體的影響從而評估可能的藥物相互作用。
（4）一般藥理學研究：考察在有效劑量下，YLS004對動物的神經系統、心血管系統、呼吸系統等的作用。
（5）安全性評價研究：完成急性毒性實驗（大鼠和犬）、長期毒性試驗（6，12個月，大鼠和犬）、溶血性、局部刺激性、過敏性試驗等，評價YLS004可能的毒性；進行毒代動力學研究。
2.關鍵技術：
（1）目標化合物的高效合成技術——針對二硫鍵基團發展YLS004的綠色高效合成技術，簡化合成工藝，使用廉價、滿足新藥申報要求的原料，提高合成總收率、減少污染排放，滿足新藥申報要求。
（2）硫氧還蛋白和端粒酶抑制機制和藥效評價技術——構建重組酶、穩定高表達細胞系、基因Knockdown等模型研究YLS004對硫氧還蛋白和端粒酶雙靶點抑制的協同作用機制，評價量效關系。
3. 主要創新點
（1）該項目通過巧妙的分子設計，使得Trx-1和端粒酶兩個熱門抗癌藥效靶點在一個分子上同時實現抑制，在細胞和動物模型上獲得了對結直腸癌、惡性黑色素瘤等腫瘤效果顯著的目標化合物YLS004，其藥效明顯優于而毒性明顯低于在研的Trx-1抑制劑、6-thio-dG以及臨床一線用藥。
（2）YLS004具有全新分子結構，已申報國家發明專利（6-雙硫取代-2’-脫氧鳥苷類化合物及其制備方法和應用，專利申請號201811003442.6）和PCT（美國）專利，具有完全自主知識產權。
浙江大學
2021-05-10
抗腫瘤靶點新藥K-80003開發
藥物靶點是藥物發揮作用的關鍵。tRXRa是張曉坤教授團隊在美國研究工作的基礎上于2010年首次發現的具有藥用開發價值的新靶點?；诤Ｑ笏幬顳HA和非甾體抗炎藥舒林酸與核受體RXR的結合模式，張曉坤教授團隊設計合成了化合物K-80003，該化合物特異性靶向tRXRa。已完成的臨床前實驗表明，K-80003（TX803）在結直腸癌、胃癌及乳腺癌等多種動物腫瘤模型中療效顯著。特別是KRAS基因突變型結直腸癌，這種突變導致患者對目前常用的西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR靶向藥物都具有抗藥性，但K-80003（
廈門大學
2021-01-12