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【發(fā) 明 人】范欣生；唐于平；徐惠琴；徐立；王明艷【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方有效部位及其制各方法，具體地說是涉及一種治療哮喘的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位及其制備方法，以及在制備治療哮喘藥物中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥 領(lǐng)域。【摘要】 一種用于治療哮喘的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位及制備方法。它是從甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細(xì)茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中 藥復(fù)方揮發(fā)油部位，得率為0.17％。本發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、成本低的優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)藥理試驗(yàn)證明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位能夠顯著延長(zhǎng)動(dòng)物的引喘潛伏 期，降低哮喘氣道反應(yīng)性，改善哮喘的行為學(xué)體征；顯著降低BALF中EOS，抑制肺組織中主要炎癥細(xì)胞EOS的聚集；同時(shí)顯著抑制血清炎性因子IL－4、IL－5水平、提高血 清IFN－γ水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡關(guān)系，因此，本發(fā)明的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位是用于制備治療哮喘病的理想藥物。  

磁敏電阻芯片及相應(yīng)傳感器的開發(fā)與應(yīng)用是磁敏傳感技術(shù)近二十年來最蓬勃發(fā)展并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的新興分支。1.我們研制的高分辨率（１０００～４０００脈沖/３６０o）磁編碼器（國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目）其關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)頻率響應(yīng)達(dá)３００ＫＨｚ，超過國(guó)外同類產(chǎn)品的３０％，是光學(xué)編碼器頻響的３倍。2。我們生產(chǎn)的具有判向功能、從０～數(shù)萬轉(zhuǎn)速的測(cè)速傳感器，具有信號(hào)無接觸測(cè)量，無觸點(diǎn)、無磨損、無噪聲、使用壽命長(zhǎng)，分辨高，檢測(cè)距離遠(yuǎn)、頻率響應(yīng)寬達(dá)到0－200KHZ、性能明顯優(yōu)于光電測(cè)速傳感器和電感測(cè)速傳感器。已成功替代紡織進(jìn)口設(shè)備傳感器3。無觸點(diǎn)磁敏電位器（北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目）已獲得過國(guó)家專利，該產(chǎn)品內(nèi)部具有信號(hào)無接觸測(cè)量，使用壽命長(zhǎng)，分辨率高，轉(zhuǎn)動(dòng)力距小，高頻響應(yīng)特性好，抗干擾能力強(qiáng)，適用于油、水、粉塵等惡劣環(huán)境的特點(diǎn)。4。最新結(jié)構(gòu)的傾斜角傳感器（建設(shè)部項(xiàng)目），已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利，信號(hào)感應(yīng)檢測(cè)無磨損   無電噪聲 、高可靠性、高分辨率、 高穩(wěn)定性、特別適用于運(yùn)動(dòng)頻繁要求使用壽命長(zhǎng)的場(chǎng)合，環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，可用于潮濕、油污、粉塵、鹽污、露天等多種工業(yè)場(chǎng)合。  

本實(shí)用新型涉新穎性、創(chuàng)造性在于研發(fā)了具有自動(dòng)防污功能的氣敏報(bào)警裝置.屬于電子技術(shù)領(lǐng)域. 氣敏傳感器容易污損，導(dǎo)致工作不正常.它包括以下部分：分別是第1分隔艙、第2分隔艙、單片機(jī)控制部分、步進(jìn)電機(jī)、遮污片. 第1分隔艙由污損檢測(cè)傳感器部分和氣敏傳感器組成. 污損檢測(cè)傳感器由檢測(cè)外界光環(huán)境的光敏傳感器、污損傳感器組成.其中污損傳感器由光線導(dǎo)筒、污損光敏傳感器、標(biāo)定調(diào)節(jié)螺栓組成.當(dāng)單片機(jī)檢測(cè)外界光環(huán)境的光敏傳感器檢測(cè)到光線而污損傳感器由于光線導(dǎo)筒被油污堵塞光線無法通過，此時(shí)單片機(jī)軟件可以判斷出光線導(dǎo)筒被油污堵塞， 第2分隔艙開始工作. 其有益效果是，可自動(dòng)更換氣敏傳感器，從而確保安全。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)   本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國(guó)有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計(jì)在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國(guó)每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對(duì)照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對(duì)照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 將太陽能轉(zhuǎn)換為電能是目前各國(guó)研究的重點(diǎn), 它具有清潔、不需要燃料、能 廣泛的應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域等優(yōu)點(diǎn)。由于成本低，轉(zhuǎn)化效率高，染料敏化納米晶太陽 能電池近年來成為納米技術(shù)和光電轉(zhuǎn)換材料研究領(lǐng)域的熱點(diǎn), 其發(fā)展可解決硅 電池原材料緊缺的問題，具有很廣闊的發(fā)展前景。二氧化鈦廣泛應(yīng)用于染料敏化 太陽能電池（DSSC）的制備，但因 TiO2 薄膜結(jié)構(gòu)缺陷的存在，不利于電子的傳 輸，制約了光電轉(zhuǎn)換效率的進(jìn)一步提高，可通過制備 TiO2/ZnO 復(fù)合薄膜解決這 一問題。采用天然色素（黑果枸杞色素和河湟紅花黃色素）或染料對(duì)光陽極進(jìn)行 敏化處理可進(jìn)一步降低成本，簡(jiǎn)化工藝流程。該項(xiàng)目成果具有成本低，生產(chǎn)工藝 93天津大學(xué)科技成果選編 94 簡(jiǎn)單，生產(chǎn)過程中無污染等優(yōu)點(diǎn)，比傳統(tǒng)硅電池具有更為廣泛的用途，可實(shí)現(xiàn)太 陽能電池的輕量化、薄膜化，并易于設(shè)計(jì)成不同形狀以滿足不同使用環(huán)境的需要。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 染料敏化太陽能電池主要是由納米晶半導(dǎo)體薄膜、染料敏化劑、氧化還原電 解液、導(dǎo)電基底以及對(duì)電極等幾部分組成的。染料敏化太陽能電池的原理是源于 光合作用的啟發(fā)，其具體實(shí)現(xiàn)的方式是通過染料分子吸收太陽光中的光能，從而 激發(fā)染料分子中的電子變成受激發(fā)的狀態(tài)，通過與之復(fù)合的多孔薄膜傳導(dǎo)出來。 本項(xiàng)目采用溶膠凝膠法制備 TiO2/ZnO 復(fù)合薄膜，染料敏化太陽能電池的主要制 備過程如下：技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：實(shí)驗(yàn)室成熟階段 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 生產(chǎn)成本較低，僅為硅太陽能的 1/5~1/10，且使用壽命較長(zhǎng)，如進(jìn)一步提高 光電轉(zhuǎn)換效率，可逐步取代硅太陽能電池。 應(yīng)用領(lǐng)域：太陽能發(fā)電站、電子設(shè)備、太陽能建筑等，逐步取代硅太陽能電池

本項(xiàng)目屬復(fù)合材料與傳感器研究領(lǐng)域。主要針對(duì)氣體傳感器特異性響應(yīng)與識(shí)別機(jī)理、氣體信息與電信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制以及薄膜表面/界面效應(yīng)等基礎(chǔ)科學(xué)問題開展了深入研究，提出并發(fā)展了有機(jī)納米復(fù)合氣敏材料新領(lǐng)域，為有機(jī)/無機(jī)納米薄膜組裝與結(jié)構(gòu)調(diào)控提供了新途徑，同時(shí)建立了傳感器微觀響應(yīng)模型，對(duì)發(fā)展新型復(fù)合薄膜氣體傳感器具有重要的科學(xué)意義。發(fā)表SCI論文71篇，SCI他引905次，均為正面引用，研究成果受到敏感材料與傳感器領(lǐng)域研究者的廣泛關(guān)注與認(rèn)可。本項(xiàng)目申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利49項(xiàng)，授權(quán)29項(xiàng)，研制出了靈敏度高、響應(yīng)快（<

成果簡(jiǎn)介1、 基于 CO 氣體傳感器的檢漏儀檢漏原理： 當(dāng)高爐冷卻壁燒損時(shí)， 控水減壓后爐內(nèi)氣體（含 CO） 將進(jìn)入冷卻水中， 利用氣水分離原理收集水中 CO 氣體， 采用 MGS1100 型 CO 氣體傳感器檢測(cè) CO 濃度值， 經(jīng)相關(guān)比對(duì)處理后顯示并報(bào)警。 MGS1100 是基于半導(dǎo)體工藝生產(chǎn)的氣敏元件， 對(duì) CO 氣體高度敏感。 只要能收集到少量的氣體即可檢測(cè)是否含一氧化碳。 采用 CO 傳感器檢漏的方法， 可以迅速、 準(zhǔn)確的判斷冷卻壁是否破損，以便采取有效措施及時(shí)

該技術(shù)主要針對(duì)基于酶抑制劑法的有機(jī)磷農(nóng)藥快速檢驗(yàn)中， 檢測(cè)含 P=S  鍵有機(jī)磷農(nóng)藥時(shí)靈敏度低，易產(chǎn)生假陰性，不能滿足國(guó)標(biāo)要求的間題。創(chuàng)