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組蛋白去乙酰化酶抑制劑新藥研發
傳統的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學意義和巨大的社會價值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經美國FDA批準上市用于治 療表皮T細胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項目綜合運用分子動力學模擬、計算機輔助藥物設計、化學合成、藥理學活性測試等 方法，通過“設計－合成/修飾－測試”的多次循環，開發了一系列結構新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數化合物對Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細 胞株表現出比陽性對照藥物SAHA更高的活性，多個化合物對所測腫瘤細胞株的抑制活性低于 1 μM，而對于人類正常細胞無抑制活性；在動物模型試驗中，代表性化合物對接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發我國具有自主知識產權的抗腫瘤藥物邁進一步。
華東理工大學
2021-04-11
酶解林蛙油及軟膠囊的制作方法
酶解林蛙油及軟膠囊的制作方法,它涉及林蛙油的酶水解及軟膠囊的制作工藝.本發明將打勻后的林蛙油和水按(1:35)～(1:45)的重量比例制成水混懸液,在水混懸液中加入木瓜蛋白酶,在加入木瓜蛋白酶的林蛙油酶水解液中再加入胃蛋白酶.將酶解,冷凍干燥后的經超微粉碎的林蛙油和加入了大豆磷脂的玉米油按1:1的重量比例,經膠體磨研勻,再經軟膠囊機壓制成膠囊即得.本發明采用酶解蛋白質的方法,提高了蛋白質的吸收率,保持和改進了林蛙油的營養價值和營養結構,改善了其溶解性.使林蛙油軟膠囊的制備工藝更加合理,外觀更加美觀.酶解法與其它水解法相比較,屬溫和水解,只作用于蛋白質,使其水解成氨基酸或多肽,對林蛙油的其它成分沒有影響.
哈爾濱商業大學
2021-05-04
轉阿特拉津氯水解酶基因的研究
阿特拉津是常用除草劑，也是內分泌干擾劑，降解阿特拉津的酶為阿特拉津氯水解酶，全世界報道其基因僅兩家單位，美國一家，中國南開大學一家。轉阿特拉津氯水解酶基因有三點主要應用價值：轉基因作物在阿特拉津噴施的田地中能正常生長、提高制種純度（如雜交水稻）、修復阿特拉津環境污染。
南開大學
2021-04-10
一種酶法制備有機菜籽多肽的方法
其他成果/n一種酶法制備有機菜籽多肽的方法，包括：菜籽蛋白的制備；將菜籽蛋白與蒸餾水按一定料液比混勻，并進行超聲輔助濕熱處理，得到濕熱菜籽蛋白漿液；向濕熱菜籽蛋白漿液中加入三聚磷酸鈉進行超聲輔助磷酸化處理，得到磷酸化菜籽蛋白漿液；調節磷酸化菜籽蛋白漿液的pH和溫度，并加入堿性蛋白酶進行超聲輔助酶解，得到一次酶解液；調節一次酶解液的pH和溫度，并加入復合風味蛋白酶進行超聲輔助酶解，得到二次酶解液；對二次酶解液進行微波滅酶處理，得到滅酶酶解液，將滅酶酶解液離心得到菜籽多肽清液，再進行冷凍干燥處理，即得成品的有機菜籽多肽。該酶法制備有機菜籽多肽的方法，工藝安全、制備便捷。
武漢輕工大學
2021-04-11
納米級磁性固定化果膠酶生產技術
該技術是利用鵝源草酸青霉果膠酶生產磁性固定化鵝源草酸青霉果膠酶， 技術適用于食品、醫藥、畜禽飼料生產企業。 技術利用混合共沉淀法制備果膠酶納米級磁性高分子微球載體，利用超聲 波技術彌補共沉淀法中粒徑不均勻的不足，有效控制粒徑的大小，提高了微粒青島農業大學科技成果介紹 2017 －42－ 作為載體的靶向性；采用真空冷凍干燥技術處理固定化鵝源草酸青霉果膠酶， 減少了采用鼓風加熱干燥常規法造成載體中羥基、羧基官能團的活性損失，使 制備的載體中有效官能團回收率更高。另外，以磁性 Fe3O4 為磁核，殼聚糖-阿 拉伯膠為磁殼制備磁性雙酶(果膠酶+纖維素酶)復合微球，使磁性雙載體雙酶固 定化產品的連續重復利用效果更好，具有良好的熱穩定性。研發的磁性高分子 微球粒徑為 10～80.45nm，具有良好的磁響應性，能夠實現均勻酶解、重復利用。
青島農業大學
2021-04-11
過氧化氫酶發酵生產及應用
篩 選 得 到 一 株 具 有 良 好 過 氧 化 氫 酶 生 產 性 能 的 菌 株 嗜 熱 子 囊 菌 Thermoascus aurantiacus WSH03-01,經優化搖瓶發酵產酶水平達到優化前的 10 倍。確定了添加乙醇優化過氧化氫酶的發酵工藝并放大。最終在 1500L 罐中發酵120 小時，產酶達到 3650U/mL。T. aurantiacus WSH03-01 所產過氧化氫酶的熱穩定性較好。最適在工業化應用試驗中，利用過氧化氫酶處理漂白棉織物后的殘余過氧化氫，處理效果達到了傳統高溫大量漂洗的前處理水平，處理過程中節水近 1/2,節能 1/3，廢水排放量減少 50%左右，減輕了污水處理的負擔。在 1500L罐中發酵 120 小時，產酶達到 3650U/mL。
江南大學
2021-04-11
在MOFs固定酶及其應用于生物傳感的研究
化學學院歐陽鋼鋒教授團隊揭示封裝模式是如何影響酶@MOFs的生物功能，并提供一種新的策略可制備具有高生物活性的酶@MOFs材料。研究人員以6種工業用途廣泛的酶為模型（括葡萄糖氧化酶(GOx)、細胞色素C (Cyt C)、辣根過氧化物酶(HRP)、過氧化氫酶(CAT)、尿酸氧化酶(UOx)和乙醇脫氫酶(ADH)），研究了它們原位封裝于ZIF-8空腔后的活性轉化。研究結果發現部分酶可保持較高的生物活性，但另一部分酶活性則嚴重下降甚至完全失活。接著，研究人員通用過系統的表征手段發現酶的活性轉化與其封裝模式密切相關：1）在基于酶誘導ZIF-8成核驅動的快速封裝模式中，得到的酶@ZIF-8保持較高的生物活性；2）在ZIF-8自然成核的共沉淀緩慢封裝模式中（此過程中酶不參與ZIF-8成核），由于過量配體（2-甲基咪唑）的去折疊效應和競爭配位，得到的酶@ZIF-8趨向于失活（圖1A）。有趣的是，這兩種封裝模式與酶的表面電荷性質有關。研究人員通過酶表面氨基酸殘基的化學修飾調節酶的表面電荷，可實現酶@ZIF-8封裝方式的有效調控，進而改善酶@MOFs的生物活性。接著，研究人員探討了改善后的酶@MOFs（Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8）在生物傳感領域的應用。我們首先可以利用Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8對H2O2進行可視化傳感。谷胱甘肽(GSH)是一種生物硫醇，與糖尿病、肝病、白內障、阿爾茨海默病和帕金森病等多種病癥相關。H2O2可氧化GSH進而影響酶@MOFs的H2O2傳感性能(圖1B)。鑒于這一原理，我們建立了一種GSH的可視化酶@MOFs傳感平臺，并具有較高的檢測靈敏度和較寬的線性范圍（圖1C）。與單酶催化相比，多酶催化級聯反應是生物體內一類重要的化學轉化過程，在生物信號轉導和代謝途徑中起著關鍵作用。研究人員將多種酶（GOx和HRP）共封裝于MOFs（簡稱ECMN，圖1D），模擬細胞內級聯催化過程；同時，可以通過調控酶的封裝模式，提高ECMN的級聯催化性能（圖1E），并實現葡萄糖的高靈敏、可視化檢測? 此外，研究團隊從封裝策略及應用兩方面總結了酶@MOFs的最新研究進展：重點介紹了MOFs孔徑結構和酶生物界面與金屬離子的相互作用對酶封裝效率的影響及影響酶活性轉化的關鍵因素；并展示了酶@MOFs在生物傳感、催化和納米催化治療等領域的前沿應用。
中山大學
2021-04-13
治療慢性咽炎超氧化物歧化酶含片
超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質，能消除生物體在新 陳代謝過程中產生的超氧陰離子自由基。慢性炎癥的主要產物之一是超氧陰離 子自由基，因此目前慢性咽炎還沒有有效的治療藥物或功能產品。本項目是基 于 SOD 的作用機制和慢性咽炎的發生機制，研制含 SOD 的含片，以達到清咽 和根治慢性咽炎的目的；咽炎的發病率高，藥物需求量大，經濟效益和社會效 益好。本項目已完成 SOD 的制備、抗炎活性與作用、配方篩選研究，初步的志 愿者試驗含服試驗可達到治愈慢性咽炎的效果。
山東大學
2021-04-13
一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法
研發階段/n本發明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產生菌，經活化后將其接入到含有發酵培養基的發酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉速200-240rpm的搖床上發酵90-100小時，發酵液經分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產品。利用本發明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發酵液的活力單位最高可達36U。
湖北工業大學
2021-01-12
疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶（TLL）
可以量產/n針對當前工業發展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低 的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達技術平臺，構建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發酵，酶活力可達 64,000 U/ml 以上，達到世界報道的最高水平。產品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設其發酵生產線預計需要 800-1000 萬元，經濟效益可觀。針對當前工業發展對脂肪酶
華中科技大學
2021-01-12