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Hippo信號通路對超級增強子的調控
研究發現，Hippo信號通路的效應因子YAP能協同多能干細胞的核心轉錄因子Nanog，Sox2 和Oct4及其他超級增強子結合蛋白共同作用超級增強子，參與調控多能干細胞的關鍵基因表達。當Hippo信號通路的核心因子Mst1和Mst2敲除后，YAP在核內富集增加，其在基因組上也形成大量新的富集位點。更重要的是，在YAP富集增加的位點上，Nanog，Sox2 和Oct4的富集也相應增高，從而導致一些傳統增強子轉變為超級增強子而使其調控的基因表達大增。數據顯示一些典型的促進神經細胞分化基因和抑制中內胚層分化基因的表達水平出現了基于超級增強子調控機制的劇烈變化，這也解釋了為什么Mst1和Mst2 敲除多能干細胞出現傾向性分化。同時，研究也發現Mst1和Mst2敲除的多能干細胞中新形成的YAP-Nono-Tbx3調控軸會導致多能干細胞向中內胚層細胞的早期分化受抑制。這項研究工作深入揭示了Hippo-YAP信號通路在多能干細胞分化過程中的關鍵作用機制，將有助于指導多能干細胞向不同胚層細胞的分化，對于多能干細胞的臨床應用有重要意義。
中山大學
2021-04-13
沒食子酸脂的微波合成方法
【發 明 人】李念光；唐于平；段金廒【技術領域】本發明涉及一種沒食子酸酯的合成方法，具體涉及一種沒食子酸酯的微波合成方法。【摘要】本發明公開了一種沒食子酸酯的微波合成方法，該方法包括步驟為：(1)取沒食子酸和不同的醇或者酚，置于微波反應器中，設定溫度為80至105℃，壓力150至200PSI，設定功率為150至250瓦，在酸的催化下密閉反應5至30分鐘；(2)取步驟(1)反應所得的產物，用堿液調pH值至中性，然后用有機溶劑萃取、濃縮、得濃縮物、重結晶，即得。本發明提供的沒食子酸酯的微波合成方法可減少反應時間，提高合成效率，節省成本，且可操作性強、對環境具有一定的保護作用。
南京中醫藥大學
2021-04-13
高壓絕緣子懸浮式自動除冰害裝置
易出現冰雪災害地區的高壓輸電線斜撐絕緣子和橫擔絕緣子的自動除冰雪。 我國很多地區，冰雪災害時有發生，嚴重時供電中斷，造成工農生產和人民生活困難。現已有防垂直絕緣子防冰雪等多種措施，但斜撐和橫擔絕緣子自動除冰雪問題尚未妥善解決。 可消除絕緣子冰雪之害，大幅度提高冰雪災害地區的供電安全。 希望合作企業應有基礎在冰雪災害地區有產銷高壓輸電設備之基礎。
清華大學
2021-04-13
基于社區結構的快速子圖匹配方法
1.痛點問題
隨著圖在各領域的廣泛應用，對圖上相關高效查詢方法的需求也與日俱增，特別是在社交網絡、金融、電商、安全和航天等眾多領域具有重要作用的子圖匹配查詢。
然而，現有子圖匹配方法在實際使用中速度均較慢，當數據量較大時，現有方法的時間開銷巨大，難以滿足具體匹配過程中的時效性需求。同時，這些方法沒有充分利用圖數據的本質結構特點進行剪枝，在運行效率上仍有較大的改進空間。
2.解決方案
本技術提出一種基于社區結構的子圖匹配方法，基于社區結構在匹配過程中進行剪枝從而加快子圖匹配的速度。流程圖如圖1所示。
圖1 本技術子圖匹配計算流程
首先，本技術識別數據圖中的社區結構，將數據圖劃分為若干“內部緊密關聯、相互之間連接松散”的社區。接著，基于社區結構，提出三種優化策略對子圖匹配過程進行優化，并實現了相關技術。
具體地，這三種優化策略包括兩階段破對稱策略、基于社區路徑的剪枝策略和基于社區結構的邊界剪枝策略。其中，兩階段破對稱策略利用模式圖中的自同構映射，根據已得到的若干匹配結果推斷出新的匹配結果，從而減少匹配過程中的計算量；基于社區路徑的剪枝策略根據數據圖中的跨社區的路徑構建索引，在匹配過程中提前發現無法產生匹配結果的匹配嘗試，減少匹配開銷；基于社區結構的邊界剪枝則考慮各社區的邊界節點，即那些和其他社區的節點間有邊關聯的節點，根據邊界節點的鄰居情況進行剪枝，減小搜索空間，加快子圖匹配速度。
基于上述優化策略，本技術提出的基于社區結構的高效子圖匹配方法能根據給出的數據圖和模式圖快速返回子圖匹配結果。該技術可以作為模塊嵌入金融、電商和航天等已有軟件系統，也可作為單獨軟件工具并支持二次開發。
3.合作需求
1）應用場景：在圖數據中快速查找滿足某種特定結構的子圖結構，進而作為查詢結果返回或用于后續深入分析。可用于包括但不限于社交網絡、金融、電商、安全和航天等眾多場景中。
2）資源對接：對圖查詢、圖分析有需求且對其高效性有要求的個人、單位和企業等。
清華大學
2022-12-05
32003-1分子結構模型
寧波華茂文教股份有限公司
2021-08-23
特大型混流泵和軸流泵節能關鍵技術研究與應用
該成果 2016 年獲中國機械工業科學技術一等獎。所研發的水泵水力模型通過工程應用，形成了具有完全自主知識產權的特大型水泵設計、制造、安裝、運行關鍵技術，提升了特大型水泵裝備水平。特大型水泵在我國的調水工程和排水工程中發揮著重大的作用。鑒定意見認為綜合技術指標達到國際先進水平。
揚州大學
2021-04-14
三結構域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應用
本發明公開了一種三結構域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應用，屬于基因的 功能與應用領域。本發明確定了 TRIM8 的表達與心肌肥厚之間的相互關系，研究結果表明在發生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表達和正常組相比顯著升高;抑制 TRIM8 表達顯著抑制了心肌肥厚、纖維化， 保護心功能，促進 TRIM8 過表達則顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能。因此，TRIM8 可作為 藥物靶標，用于篩選保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物;TRIM8 的抑制劑用于制備保護心臟功能、抗心肌肥厚和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚 的治療提供了一條有效的新途徑。
武漢大學
2021-04-13
3CLpro 抑制劑的合成工藝
貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病，傳染率非常高，一般認為是經口鼻感染。病毒攜帶貓會由糞便排毒，帶原貓會由糞便排毒傳染同居的貓，少數可經衣服、食皿、寢具，人或昆蟲等機械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。 GC376 是一種 3CLpro 抑制劑，經研究能有效治療貓傳染性腹膜炎，目前在市場上售價較高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，FIPV 和PTV 的復制。GC376 可有效抑制細胞培養中 NPI52 耐藥病毒的復制野生型病毒，表明該突變不賦予對 GC376 的交叉耐藥性。另外，體內研究表明 GC376 在貓體內具有良好的生物利用度和安全性。江南大學藥學院均相催化與藥物合成化學研究室開發了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學合成工藝，從簡單的原料出發，經九步反應得到最終產物，具有較大的經濟價值。
江南大學
2021-04-11
混凝土硫酸鹽結晶破壞抑制材料
本發明屬于建筑材料技術領域，具體涉及一種混凝土硫酸鹽結晶破壞抑制材料。由 引氣劑、減水劑及活性摻合料組成，其中，所述減水劑為木質素磺酸鹽、β-甲基萘磺 酸鹽縮聚物、三聚氰胺甲醛縮聚物或聚羧酸鹽減水劑中的一種或幾種；所述引氣劑為三 萜皂甙表面活性劑、松香樹脂類的鈉鹽化合物、脂肪酸鹽類化合物、磺化碳氫化合物或 烷基-苯甲基磺酸鹽類化合物中的一種或幾種；所述活性摻合料為粉煤灰、礦渣微粉、 硅灰或煤矸石粉中的一種或幾種。將本發明摻入混凝土中，可顯著減小混凝土硫酸鹽結 晶產生的膨脹率，鹽結晶引起的混凝土剝落量、強度損失的大幅度減小，混凝土的抗硫 酸鹽結晶破壞能力顯著提高。本發明生產工藝簡單，價格便宜，也易于推廣應用。
同濟大學
2021-04-13
瑞德西韋抑制新冠病毒機制
北京協和醫院張抒揚團隊聯合中國科學院上海藥物研究所徐華強、許葉春課題組以及浙江大學基礎醫學院張巖課題組經過46天的日夜奮戰，首次解析新冠肺炎病毒重要藥靶RNA復制酶和抑制劑瑞德西韋（Remdesivir）的高分辨冷凍電鏡結構，闡述RNA復制酶結合RNA的模式，以及瑞德西韋抑制RNA延伸的機制，為基于病毒基因的復制酶的抗新冠病毒藥物以及廣譜抗病毒藥物研發提供了理論機制和結構基礎。相關論文在線發表在《科學》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌損傷、急性腎損傷、彌散性血管內凝血等，治療難度極大。盡管多學科聯合治療取得了一定成效，但極危重癥新冠肺炎患者病死率仍然很高。面對尚無特效藥物治療的困境，迫切需要了解抗病毒藥物如瑞德西韋對新冠肺炎感染患者的療效以及潛在的作用機制。鑒于此，該團隊通過研究發現，新冠肺炎病毒主要通過黏膜系統侵染人體細胞,感染后病毒的大量復制需要其遺傳物質RNA的迅速合成。而該過程的核心元件RNA復制酶，這是冠狀病毒復制的核心組成部分。目前正在進行臨床試驗的多個核苷類藥物，包括瑞德西韋，就是靶向RNA復制酶。面對瑞德西韋的療效，國內外臨床試驗報道結果尚不一致。張抒揚團隊設計出了新冠病毒聚合酶潛在的RNA結合序列，并首次利用體外生化實驗，建立了新冠病毒復制酶活性的測定方法，通過藥物抑制試驗揭示了瑞德西韋三磷酸形式是最終發揮活性的小分子形式，瑞德西韋三磷酸分子在體外生化數據中對Rdrp存在抑制作用，為臨床實驗提供了理論依據。為了更進一步闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細機制，該研究團隊還成功解析新冠肺炎病毒RNA復制酶2.8 ?分辨率的單獨結構以及結合RNA和抑制劑瑞德西韋分辨率為2.5埃復合物的冷凍電鏡結構。此外，該研究還闡述了瑞德西韋如何進入病毒復制活性中心并共價插入病毒基因組，從而抑制病毒復制，從結構上解釋了瑞德西韋的抗病毒機制，為當前其他在研的潛在抗病毒藥物研發提供結構依據。不過，研究者也表示，在瑞德西韋的臨床療效評價方面，仍然需要繼續開展設計嚴謹的臨床試驗才能給出最終答案。相關論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abc1560
浙江大學
2021-04-11