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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。
四川大學
2025-02-11
蛋白-蛋白及?RNA-蛋白質相互作用成像新技術
已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質相互作用成像領域，基于激發(fā)波長在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補技術，建立了位于活體成像“光學窗口”的雙分子和三分子熒光互補系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細胞及活體內蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細胞及活體內RNA-蛋白質之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內RNA-蛋白質相互作用熒光成像技術，該技術也將有助于開發(fā)活細胞及活體內藥物評價體系和藥物篩選平臺。
中國科學院大學
2021-01-12
乙胺丁醇靶標蛋白，分枝桿菌細胞壁阿拉伯糖基轉移酶結構
南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室、生命科學學院、藥學院教授饒子和院士，南開大學生命科學學院2014屆博士畢業(yè)生、上海科技大學王權教授，英國伯明翰大學Gurdyal Besra教授，上海科技大學李俊副研究員為論文共同通訊作者。南開大學生命科學學院2019屆博士畢業(yè)生張璐（排名第一）、上海科技大學博士生趙耀為論文共同第一作者，南開大學藥學院趙煒教授是該成果合作者之一，南開大學生命科學學院2016級本科生吳方羽參與文章發(fā)表。南開大學細胞應答交叉科學中心為論文通訊單位之一。據(jù)介紹，該聯(lián)合研究團隊綜合利用冷凍電子顯微鏡技術和X射線晶體學技術解析了抗結核一線藥物乙胺丁醇與靶標蛋白，分枝桿菌膜蛋白糖基轉移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白復合物，及與EmbC2-AcpM2蛋白復合物與乙胺丁醇結合的高分辨率三維結構，首次闡明這個使用了近60年，治愈了無數(shù)結核病感染者的一線藥物的抑制作用機理，并首次揭示了臨床耐藥的分子機制。研究結果顯示，每個Emb蛋白單體均為含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜區(qū)和羧基端可溶區(qū)結構域的折疊形式，并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC組成異源或同源二聚體，并首次報道了每個Emb蛋白均在胞內結合一個酰基載脂蛋白AcpM，最終組成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白復合物。據(jù)悉，這是世界上第一個解析的源于結核分枝桿菌的膜蛋白三維結構，該研究共解析并向蛋白質數(shù)據(jù)庫（protein data bank, PDB）投遞5個蛋白質結構坐標，為全世界范圍研發(fā)設計新型抗結核抑制劑提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。饒子和院士團隊長期致力于抗結核藥物重要靶標蛋白質的結構和功能研究以及抗結核新藥研發(fā)，此項最新研究成果是繼2018年饒子和院士南開團隊在《科學》雜志發(fā)表分枝桿菌呼吸鏈超級復合物高分辨率結構，2019年上海科技大學團隊在《細胞》雜志發(fā)表分枝桿菌關鍵藥靶跨膜轉運蛋白MmpL3與抑制劑復合物結構后，在抗結核藥物研發(fā)領域的又一重大科研成果。
南開大學
2021-04-11
藥用植物大戟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶蛋白編碼序列
一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產物或其前體的含量，對于保護人民的健康生長有所幫助
江蘇師范大學
2021-04-11
生物轉化甲烷氣體聯(lián)產細胞蛋白和多糖
針對我國蛋白飼料和多糖產品的巨大市場空間，團隊借助專有的合成生物學技術平臺自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉化技術，擁有我國行業(yè)內首個專利授權。利用該技術可以實現(xiàn)將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉化為細胞蛋白和多糖。
所產甲烷基細胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。
所產多糖經權威機構鑒定，其結構與保濕霜類護膚品添加劑海藻多糖結構相似度達97%，具有保濕、修復等功能，目前主要應用于醫(yī)美產品添加劑與化妝品添加劑。
本項目具有生產成本低、制備工藝簡潔高效和制備過程環(huán)保無污染的優(yōu)勢。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺，該技術已完成從實驗室向產業(yè)化的推進。
西安交通大學
2025-02-08
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一種綠盲蝽唾液酶中果膠酶與淀粉酶的體外提取測定方法
本發(fā)明涉及一種綠盲蝽唾液酶中果膠酶與淀粉酶的體外提取測定方法，利用Paraflim膜，采取膜夾營養(yǎng)法提取綠盲蝽唾液酶，并測定綠盲蝽中果膠酶、淀粉酶活性，Paraflim膜法提取綠盲蝽唾液酶利用Paraflim膜、膠卷盒、紗布、橡皮筋、位于兩層Paraflim膜間的液體營養(yǎng)介質，利用酶與底物反應的原理，測定綠盲蝽唾液中果膠酶、淀粉酶活性。本方法材料易得，操作簡單方便，制作成本低，占空間小，可實現(xiàn)綠盲蝽唾液酶的大量、批量提取，并且綠盲蝽可繼續(xù)回收利用。
青島農業(yè)大學
2021-04-11
連續(xù)流固定化酶催化工藝及酶壽命研究
懸賞金額：10萬元
發(fā)榜企業(yè)：深圳市一正科技有限公司
支柱產業(yè)集群：生物醫(yī)藥與健康產業(yè)集群
需求領域：生物工程與檢測技術；輕工和化工生物技術；生物催化與發(fā)酵；智能制造裝備
技術關鍵詞：連續(xù)流酶催化；酶固定床；酶循環(huán)壽命；酯化反應或酰化反應
深圳市一正科技有限公司
2021-11-01
液體酶穩(wěn)定劑
該液體酶穩(wěn)定劑通用性強，適用于多種酶制劑，并且通用于未經濃縮的酶液、中空纖維超濾濃縮或膜式超濾濃縮的酶液，都可在室溫保存三個月至八個月，剩余酶活力在80%。具體技術指標為：1．未經濃縮的液體α-淀粉酶，室溫保存9個月，剩余酶活力達80%以上。/line2．中空纖維超濾濃縮的液體α-淀粉酶，室溫保存6個月，剩余酶活力達80%以上。/line3．膜式超濾的液體堿性蛋白酶，室溫保存8個月，剩余酶活力在80%左右。/line4．未經濃縮的液體糖化酶，室溫保存5個月，剩余酶活力接近90%。/line5．經中空纖維超濾濃縮的液體糖化酶，室溫保存3個半月，剩余酶活力接近90%。未經濃縮和膜式超濾的酶液添加穩(wěn)定劑后的液體酶穩(wěn)定性明顯好于經中空纖維超濾濃縮的液體酶。因此膜式超濾較好。實驗證明，液體酶添加劑能提高酶的抗變性能力，促進變性酶的復性；不同添加劑之間有協(xié)同或拮抗作用，對穩(wěn)定劑配方的篩選提供了理論依據(jù)。/line所用的添加劑價格低廉，來源方便，并具有通用性。主要設備是超濾濃縮裝置及包裝容器。廠房面積約200平方米。可通過技術轉讓或技術入股方式進行合作。
南開大學
2021-04-10
白地霉脂肪酶
可以量產/n針對當前工業(yè)發(fā)展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低 的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，構建的白地霉脂肪酶 基因工程菌 10L 發(fā)酵酶活力可達 11,200 U/ml 以上，目前國際報道的白 地霉脂肪酶表達酶活力約 200U/ml，可見本技術之精湛。產品可以用于生 物柴油制備，不飽和脂肪酸富集，油脂水解、轉酯、酯化，食品加工、 烘焙等廣泛用途。建設其發(fā)酵生產線預計需要 800-1000 萬元，經濟效益 可觀。
華中科技大學
2021-01-12
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谷胱甘肽的酶法合成
成果簡介： 本研究提供了一種基于ATP再生系統(tǒng)和雙功能谷胱甘肽合成酶（GshF）的酶法制備谷胱甘肽的方法。在谷胱甘肽合成過程中，經典的酶法是由谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶兩步催化完成的。而 GshF可一步催化谷胱甘肽合成，簡化的反應步驟，且該酶反饋抑制作用小，非常適合應用于酶法合成谷胱甘肽。酶法合成谷胱甘肽需要大量消耗ATP，通過引入高
南京工業(yè)大學
2021-01-12