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左旋肉堿，又稱L-肉堿，是一種促使脂肪轉(zhuǎn)化為能量的類(lèi)氨基酸，目前主要作為減肥藥被 使用，也被應(yīng)用于保健和食品等領(lǐng)域，已被美國(guó)、瑞士、法國(guó)、中國(guó)和世界衛(wèi)生組織定為法定 的多用途營(yíng)養(yǎng)劑。目前全球年需求量上千噸，據(jù)我國(guó)海關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年8月左旋肉堿及其 衍生物出口數(shù)量為2777千克，出口金額為120萬(wàn)美元，出口單價(jià)為450美元/千克，2013年1-8月 總出口量為 25,762千克，出口金額為850萬(wàn)美元。 本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了一種酶促不對(duì)稱還原4-氯乙酰乙酸乙酯制備左旋肉堿藥物關(guān)鍵手性中間體 (R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的技術(shù)。該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：該合成路線反應(yīng)條件溫和(30℃，pH 6.5)、合 成路線短、能耗低，從技術(shù)上具有很好的應(yīng)用前景。此外，底物濃度為100 g/L以上，產(chǎn)品收 率高(85%以上)，產(chǎn)品光學(xué)純度好(99%以上)。因此，產(chǎn)品品質(zhì)高，具有很好的市場(chǎng)前景。 

課題組前期從海洋淤泥中篩選出一株V. natriegens SK42.001生長(zhǎng)迅速，該菌株攜帶天然質(zhì)粒并且能夠表達(dá)外源基因，具有作為新型模式生物的開(kāi)發(fā)價(jià)值和應(yīng)用潛力。同時(shí)，該菌株含有編碼褐藻膠裂解酶的基因、編碼寡褐藻膠裂解酶的基因，還可用于生產(chǎn)制備褐藻寡糖相關(guān)產(chǎn)品。 課題組構(gòu)建了分泌表達(dá)褐藻膠裂解酶的大腸，以大腸桿菌為宿主表達(dá)來(lái)源于需鈉弧菌褐藻膠裂解酶，所得重組大腸桿菌在常規(guī)LB培養(yǎng)基中即可生產(chǎn)分泌胞外褐藻膠裂解酶，無(wú)需添加誘導(dǎo)底物海藻酸鈉，并且簡(jiǎn)化蛋白下游加工工藝，具有較大的工業(yè)化應(yīng)用潛力。 課題組解析了編碼褐藻膠裂解酶的基因，該褐藻膠裂解酶降解活性高，酶活達(dá)65U/mg；性質(zhì)穩(wěn)定，于4℃儲(chǔ)存18個(gè)月后酶活仍保持初始酶活的98%以上；具有很高的產(chǎn)物特異性，可特異性生產(chǎn)褐藻寡糖三糖。該酶具有重要的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值和科學(xué)研究?jī)r(jià)值。

已有樣品/n本項(xiàng)目在已有的頭孢菌素C酰化酶原始序列基礎(chǔ)上，篩選出對(duì)頭孢菌素C的活性和穩(wěn)定性均有提高的新型突變體，并進(jìn)行固定化研究。目前該固定化酶反應(yīng)轉(zhuǎn)化率可達(dá)99%以上，重復(fù)批次在200批左右，還有進(jìn)一步提升空間。后續(xù)在該突變體基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行定向進(jìn)化和固定化研究，進(jìn)一步提高其反應(yīng)活性和重復(fù)使用批次，以打破韓國(guó)的技術(shù)壟斷，進(jìn)一步降低國(guó)內(nèi)7-ACA生產(chǎn)成本。在現(xiàn)有突變體基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行定向進(jìn)化和固定化研究，以篩選到活性和穩(wěn)定性更強(qiáng)的突變體。7-ACA目前為國(guó)內(nèi)最大的抗生素原料之一，其全國(guó)總產(chǎn)量約為1500

本技術(shù)提供了一種易于產(chǎn)業(yè)化制作和一次性使用的用于殘留農(nóng)藥檢測(cè)的酶電極，其制備方法簡(jiǎn)單，性能穩(wěn)定，電極的重復(fù)性好，重量輕，易于攜帶，適用于敵百蟲(chóng)檢測(cè)傳感器產(chǎn)業(yè)化的實(shí)際應(yīng)用。其優(yōu)點(diǎn)在于：絲網(wǎng)印刷技術(shù)是目前制備一次性使用生物傳感器電極的主要方法。工藝成本低，適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中價(jià)廉的要求，有利于制成一次性產(chǎn)品，方便客戶。絲網(wǎng)印刷技術(shù)靈活性和實(shí)用性的特點(diǎn)使其在制作電極時(shí)不受形狀、大小等限制，易微型化和集成化，可制成不同規(guī)格的酶電極產(chǎn)品，豐富產(chǎn)品種類(lèi)。絲網(wǎng)印刷可以進(jìn)行工

淀粉類(lèi)食品的改良的發(fā)明很多，目前市售的淀粉類(lèi)食品改良劑一般采用無(wú)機(jī)鹽類(lèi)與表面活性劑進(jìn)行復(fù)配，例如明礬，碳酸鹽，亞硫酸鹽，乳化劑，蛋白粉等。這些該良劑它們對(duì)淀粉類(lèi)食品，如拉面、面包等進(jìn)行改良，可增加韌性，調(diào)節(jié)硬度和口感。但無(wú)機(jī)鹽類(lèi)食品添加劑會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定的毒性，長(zhǎng)期食用會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良的影響。針對(duì)上述的傳統(tǒng)淀粉類(lèi)食品添加劑對(duì)人體長(zhǎng)期產(chǎn)生的不良影響，開(kāi)發(fā)出一種天然無(wú)害且品質(zhì)好的改良劑是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。作為淀粉類(lèi)食品的添加劑需具備以下條件：性能穩(wěn)定，對(duì)人體無(wú)毒副作

本熒光標(biāo)記瘤胃細(xì)菌技術(shù)操作簡(jiǎn)便、成本低、適于實(shí)驗(yàn)室測(cè)定瘤胃原蟲(chóng)吞噬速率所用，該方法的使用將有助于打開(kāi)瘤胃內(nèi)微生物循環(huán)的“黑箱”， 促進(jìn)瘤胃微生態(tài)及宿主 AA營(yíng)養(yǎng)的研究。

涉及一種血管活性腸肽的融合蛋白，所述融合蛋白包含 1 個(gè)人血 清白蛋白(Albumin Human，HSA)和 1 個(gè)血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP),該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以 保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體 內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)。本發(fā)明同時(shí)提供該融合蛋白的制備方法及其在制 備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物中的應(yīng)用。

所述融合蛋白包 含 1 個(gè)人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和 1 個(gè)血管活性腸肽 （vasoactive intestinal peptide，VIP）,該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)。

本品治療骨質(zhì)疏松的療效比國(guó)內(nèi)外的鈣制劑，活性VD及降鈣素藥物在提高骨密度（BMD）與骨礦含量（BMC）上占優(yōu)勢(shì)，可補(bǔ)充因年齡增長(zhǎng)而喪失的骨基質(zhì)的有機(jī)成分，恢復(fù)有機(jī)成分與無(wú)機(jī)成分二者的平衡，促進(jìn)骨膠原纖維與羥基磷灰石的結(jié)合，使骨堅(jiān)硬而富有彈性，增加或維持骨量，因而減少骨折的發(fā)生，緩解骨質(zhì)疏松而引起的骨痛，總有效率達(dá)90%。緩解因缺鈣而造成的小腿肌肉痙攣，總有效率達(dá)92%。

近日，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室董濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌Ⅵ型分泌系統(tǒng)（T6SS）可以分泌一種新型的具有分子內(nèi)伴侶的核酸酶毒素，并揭示了該毒素蛋白的分泌和自剪切機(jī)制。相關(guān)研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”為題發(fā)表于Nature Communications雜志上。上海交通大學(xué)博士研究生裴同同、李浩和碩士研究生梁小夜為共同第一作者，董濤研究員為通訊作者，該文作者還包括謝志平研究員、于明特別研究員、林雙君教授和許平教授等。本文是董濤團(tuán)隊(duì)自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上發(fā)表的研究結(jié)果的延續(xù)和擴(kuò)展，深化了領(lǐng)域?qū)π?yīng)蛋白的分泌機(jī)制和功能的研究，并為下一步對(duì)T6SS進(jìn)行合成生物學(xué)工具化改造和應(yīng)用有重要的推動(dòng)作用。微生物廣泛存在于自然環(huán)境中或寄主體內(nèi)，相應(yīng)也進(jìn)化出了多種與其他物種競(jìng)爭(zhēng)的策略。Ⅵ型蛋白分泌系統(tǒng)（T6SS）是大多數(shù)革蘭氏陰性致病菌與環(huán)境中其他微生物競(jìng)爭(zhēng)及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能夠通過(guò)直接接觸將具有抗菌活性或細(xì)胞毒性的效應(yīng)蛋白注射到受體細(xì)胞內(nèi)。T6SS效應(yīng)蛋白往往具有不同的大小、結(jié)構(gòu)和功能特性，因此對(duì)其分泌機(jī)制的解析一直是領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究在致病性氣單胞菌Aeromonas dhakensis中發(fā)現(xiàn)了首個(gè)能夠自我剪切的T6SS效應(yīng)蛋白TseI。通過(guò)多種生化和遺傳突變實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)TseI表達(dá)時(shí)能夠自剪切為三個(gè)片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一個(gè)核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能夠作為伴侶蛋白與C端毒素非共價(jià)結(jié)合。在N端和Rhs的輔助作用下，C端毒素能夠通過(guò)T6SS分泌到受體細(xì)菌內(nèi)至其死亡。此外，該研究還在包括銅綠假單胞菌、丁香假單胞菌和副溶血弧菌等多種病原微生物中發(fā)現(xiàn)了具有類(lèi)似特性的T6SS效應(yīng)蛋白。因此，作者將TseI及其同源蛋白定義為一類(lèi)新型的含分子內(nèi)伴侶的自剪切效應(yīng)蛋白。T6SS效應(yīng)蛋白 TseI 的鑒定  A：純化后的 TseI 顯示蛋白剪切為三段；B：TseI同源蛋白的序列對(duì)比顯示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位點(diǎn)；C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子內(nèi)伴侶介導(dǎo)的TseI分泌模型。該研究獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(2018YFA0901200)和國(guó)家自然科學(xué)基金委(31770082)等項(xiàng)目的支持。論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z