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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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用于診療的類彈性蛋白多肽偶聯(lián)物
1. 痛點問題
蛋白質(zhì)藥物在各類重大疾病的治療中越來越重要。然而，大多數(shù)蛋白質(zhì)藥物由于其快速的腎清除和穩(wěn)定性差，因而循環(huán)半衰期很短，需要頻繁地以高劑量給藥，導(dǎo)致較低的治療效果和嚴(yán)重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括：PEG化、HSA融合、Fc融合等，其中PEG化會產(chǎn)生非均相的位點異構(gòu)體混合物難以分離和純化，產(chǎn)率低、生產(chǎn)成本高、生物活性顯著降低。HSA融合需要在真核表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)，產(chǎn)率低、成本高，同時會顯著降低藥用蛋白的生物活性的問題。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的問題。同時，傳統(tǒng)的蛋白藥物純化方法成本高昂，不僅需要特殊設(shè)備，須對固相基質(zhì)進(jìn)行定制，難以放大到工業(yè)規(guī)模且純化效率低。
2. 解決方案
本項成果針對當(dāng)前長效蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的行業(yè)痛點，提出了獨特的緩釋長效蛋白新藥的一站式解決方案，其分為兩項具有自主知識產(chǎn)權(quán)的平臺化技術(shù)，分別是ELP融合長效蛋白修飾技術(shù)和可逆循環(huán)相變ELP融合蛋白緩釋技術(shù)，能夠更好地降低生產(chǎn)成本，提高藥物療效，加強質(zhì)量控制，提升技術(shù)的普適性。
清華大學(xué)
2021-09-17
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VASH2-SVBP蛋白復(fù)合物進(jìn)行微管蛋白去酪氨酸化的分子機制
生物系黃鴻達(dá)課題組博士后汪娜等解析了VASH2-SVBP復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，并且通過生化和細(xì)胞實驗證明SVBP不僅能夠幫助VASH2進(jìn)行正確的表達(dá)和折疊，而且對于VASH2進(jìn)行a-微管蛋白C末端去酪氨酸化的功能也起到至關(guān)重要的作用。團(tuán)隊還獲得了VASH2-SVBP與兩種抑制劑（epoY和TPCK）的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，闡明了這些抑制劑的抑制機理。此后，團(tuán)
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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一種茶樹花蛋白提取物及其應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種茶樹花蛋白提取物及其應(yīng)用。所述茶樹花蛋白提取物的制備方法包括：(1)將茶樹花干燥、粉碎，得到茶樹花粉末；(2)采用堿法或酶法浸提茶樹花粉末，取浸提液；(3)將浸提液脫色后，調(diào)節(jié)pH值使蛋白沉淀，最終分離得到所述茶樹花蛋白提取物。本發(fā)明通過堿法浸提和酶法浸提獲得所述茶樹花蛋白提取物，其中堿法的提取率達(dá)到91.45％，酶法的提取率達(dá)到79.12％，提取率均較高，實現(xiàn)對茶樹花資源的有效利用。與茶葉蛋白相比，本發(fā)明的茶樹花蛋白提取物，具有優(yōu)異的持水性、吸油性、乳化性、起泡性和抗氧化性，能用于制備性能更佳的抗氧化劑、起泡劑和乳化劑。
浙江大學(xué)
2021-04-13
蛋白
蛋白
江西中洪博元生物技術(shù)有限公司
2021-10-28
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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟(jì)社會效益。
四川大學(xué)
2025-02-11
一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細(xì)胞生長相關(guān)的基因表達(dá)。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團(tuán)隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
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蛋白-蛋白及?RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像新技術(shù)
已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評價體系和藥物篩選平臺。
中國科學(xué)院大學(xué)
2021-01-12
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生物轉(zhuǎn)化甲烷氣體聯(lián)產(chǎn)細(xì)胞蛋白和多糖
針對我國蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場空間，團(tuán)隊借助專有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國行業(yè)內(nèi)首個專利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實現(xiàn)將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。
所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。
所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。
本項目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡潔高效和制備過程環(huán)保無污染的優(yōu)勢。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺，該技術(shù)已完成從實驗室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。
西安交通大學(xué)
2025-02-08
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一種同步制取核桃油、核桃蛋白和磷脂濃縮物的技術(shù)
1.簡介
簡單介紹項目/成果背景，解決的行業(yè)瓶頸問題或行業(yè)共性關(guān)鍵問題。
目前核桃加工主要是通過冷榨法制取核桃油，同時獲得富含蛋白的核桃粕。由于核桃壓榨時，一般都不脫除核桃衣，導(dǎo)致了核桃粕的食用性能差，一般只用做飼料。本項目將核桃進(jìn)行脫衣，再通過水提和分離，實現(xiàn)油脂體和蛋白的高效分離。在不使用有機溶劑和酶制劑的條件下，將油脂體加工成核桃油和蛋白-磷脂濃縮物，并同時制取高純度核桃蛋白。
2.創(chuàng)新要點
介紹本項目的主要創(chuàng)新點，總體水平（處于國內(nèi)/國際先進(jìn)/領(lǐng)先水平等）。
（1）除了制取核桃油，還可同步制取蛋白-磷脂濃縮物，可作為天然乳化劑；
（2）除了制取上述兩種核桃油脂產(chǎn)品，還可同步制取貯藏性能佳的高純度核桃蛋白粉。
通過與現(xiàn)有核桃加工技術(shù)的對比，本項目處于國際領(lǐng)先水平。
3.關(guān)鍵指標(biāo)
（1）每千克核桃仁，可制取580g左右的核桃油，30g左右的蛋白-磷脂濃縮物，100g左右的核桃蛋白粉（蛋白含量80%以上）；
（2）蛋白-磷脂濃縮物成分含量：67%中性脂質(zhì)、10%具有極佳乳化性能的膜蛋白、9%核桃蛋白、7%磷脂、7%其它成分（包含鞘氨醇等）；
（3）核桃蛋白粉中的精氨酸含量高達(dá)13%，是精氨酸的良好來源。
江南大學(xué)
2021-05-11
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去除當(dāng)歸多糖提取物中蛋白質(zhì)的吸附劑的制備方法
本發(fā)明設(shè)計吸附劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種對當(dāng)歸粗多糖中蛋白質(zhì)去除的吸附劑的制備和應(yīng)用。在植物多糖的提取過程中，需要對粗多糖中的蛋白質(zhì)進(jìn)行去除，本發(fā)明為一種對蛋白質(zhì)具有選擇性吸附作用的吸附劑。可以實現(xiàn)對植物粗多糖中蛋白質(zhì)的選擇性去除。 技術(shù)特點：本發(fā)明合成了一種多孔的蛋白質(zhì)吸附劑，能夠選擇性的吸附去除植物粗多糖中的蛋白質(zhì)，而對多糖無任何吸附作用。該吸附劑對當(dāng)歸粗多糖中蛋白的去除率可以達(dá)到 81%，當(dāng)歸多糖的損失率 小于 5.0%，具有比商業(yè)采用的 sevag 法、三氯乙酸法、澄清劑法及反復(fù)凍融法等技術(shù)手段更
蘭州大學(xué)
2021-01-12