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首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術(shù)評(píng)價(jià)多肽片段對(duì)G-四鏈體的結(jié)合能力。再結(jié)合filter-binding、NMR等研究手段，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了含有7個(gè)RGG重復(fù)單元的多肽12能選擇性識(shí)別G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其識(shí)別位點(diǎn)為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實(shí)多肽12對(duì)G-四鏈體的特異識(shí)別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時(shí)表現(xiàn)在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上?；谏鲜鼋Y(jié)果，作者對(duì)含有該RGG多肽序列的蛋白進(jìn)行數(shù)據(jù)庫搜索，發(fā)現(xiàn)了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)該蛋白能在細(xì)胞內(nèi)外有效識(shí)別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識(shí)別G-四鏈體的過程中起關(guān)鍵作用，突變或缺失都會(huì)導(dǎo)致蛋白識(shí)別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了全新的G-四鏈體結(jié)合蛋白，并為將來發(fā)現(xiàn)更多的G-四鏈體結(jié)合蛋白提供了一種新途徑。

1、本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的名稱：U盤。2、本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的用途：用于存儲(chǔ)和傳輸數(shù)據(jù)。3、本外觀設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)：在于產(chǎn)品形狀及圖案的結(jié)合。4、指定一幅最能表明設(shè)計(jì)要點(diǎn)的圖片或照片：立體圖。

神經(jīng)遞質(zhì)作為神經(jīng)元與神經(jīng)元及神經(jīng)元與細(xì)胞之間溝通的媒介分子，介導(dǎo)了發(fā)育、信息感知，運(yùn)動(dòng)及大腦的高級(jí)認(rèn)知功能。隨著生化分離純化技術(shù)的發(fā)展以及人們對(duì)大腦精細(xì)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步了解，現(xiàn)如今已發(fā)現(xiàn)有幾十種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。而神經(jīng)系統(tǒng)在時(shí)間和空間上的高度復(fù)雜性對(duì)研究特定神經(jīng)遞質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化及其功能提出了極大的挑戰(zhàn)。本項(xiàng)目成功構(gòu)建了一系列新型的基因編碼的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針，可實(shí)現(xiàn)對(duì)特定神經(jīng)遞質(zhì)動(dòng)態(tài)變化的靈敏檢測。該類熒光探針利用大多數(shù)已知的神經(jīng)遞質(zhì)所對(duì)應(yīng)的特異性G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）與循環(huán)重排的熒光蛋白（cpGFP）融合，利用循環(huán)重排熒光蛋白的熒光強(qiáng)度變化來指示GPCR的激活，進(jìn)而反應(yīng)外源神經(jīng)遞質(zhì)的濃度變化（圖一）。我們命名該類熒光探針為GRAB探針，即為GPCR Activation Based Sensor的縮寫。

? ? ? 主要功能特點(diǎn)：★采用先進(jìn)紅外對(duì)頻和導(dǎo)頻功能（IR）與自動(dòng)選頻（AFS）技術(shù)，設(shè)定和操作更簡便，話筒結(jié)構(gòu)采用穩(wěn)固設(shè)計(jì)，選用經(jīng)特殊處理的高硬度金屬話筒管身經(jīng)久耐用，性能更穩(wěn)定；★2通道UHF無線系統(tǒng)，每通道100個(gè)頻率（200個(gè)信道可選），同一場合可同時(shí)使用100套；采用數(shù)字音碼鎖定技術(shù)，有效阻隔使用環(huán)境中的雜訊干擾；配有LCD液晶顯示，實(shí)時(shí)反饋系統(tǒng)工作狀態(tài)；微型中央芯片控制器通過天線選擇和接收信號(hào)，能有效地切斷無效信號(hào)和防止信號(hào)中斷；話筒采用1.5v×2電池供電,具有低功耗,電池易于采購等優(yōu)點(diǎn)。 ? ? ? 主要技術(shù)參數(shù)：接收機(jī)：調(diào)制方式：FM；頻道組數(shù)：雙通道；載波頻段：UHF 710～770MHz；信道間隔:300KHZ ；頻率穩(wěn)定度:±0.005% ；動(dòng)態(tài)范圍:100db；最大偏移:±45KHZ；音頻頻率響應(yīng):40HZ-18KHZ(±2db)；綜合信噪比:>105db；綜合失真：≤0.5%；接收機(jī)指標(biāo)天線接入： TNC/50Ω；靈敏度12dBuV(80db S/N)；靈敏度調(diào)節(jié)范圍：12-32dBuV；雜散抑制：≥75db；最大輸出電平：+10dbv；電源供應(yīng)：0.5A, 12～15VDC；輸出功率：高功率30MW，低功率3MW；雜散抑制： -60db；話筒電源：1.5v×2電池；電流消耗：

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時(shí)也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對(duì)于這一大類受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程起始和終止時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過程中的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個(gè)典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計(jì)的模式受體。該項(xiàng)研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測受體在結(jié)合一系列配體小分子時(shí)的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對(duì)G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時(shí)，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時(shí)構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對(duì)這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

本發(fā)明涉及一種新型的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選系統(tǒng)及其構(gòu)建方法與應(yīng)用。所述篩選系統(tǒng)由HEK293細(xì)胞或CHO細(xì)胞構(gòu)建，含有來自以下序列中不同組間基因序列構(gòu)建的2種融合表達(dá)載體：第1組：(1)DnaE基因的C端與報(bào)告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端與報(bào)告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2組：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：應(yīng)用本發(fā)明篩選系統(tǒng)進(jìn)行G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選，靈敏度高、特異性強(qiáng)，操作簡單、快速，檢測范圍廣，對(duì)任何靶細(xì)胞型中任何GPCR或GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動(dòng)劑、拮抗劑都可以篩選。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 選配：D：雙頭戴            L：雙領(lǐng)夾 采用23級(jí)電子音量控制，簡約搭配。 采用真分級(jí)接收技術(shù)，空闊最大使用距離300米。 300組頻點(diǎn)紅外線對(duì)頻，手咪通用，抗干擾能力強(qiáng) 。 發(fā)射LCD顯示頻道和電池電量，電池低壓閃爍至1.8V自動(dòng)關(guān)機(jī)。 設(shè)有回輸嘯叫抑制減弱功能，能有效減少回輸嘯叫。 發(fā)射器分兩級(jí)功率調(diào)節(jié)，低功率50米、高功率300米。 適用于大小舞臺(tái)，會(huì)議廳，KTV包房等。  

大多數(shù)治療用的蛋白和多肽半衰期一般較短(金光澤等，2010)， 需要頻繁注射；而且這類上市藥物價(jià)格較高。這給需要長期應(yīng)用治療 蛋白和多肽的患者帶來難以承受的身體負(fù)擔(dān)、心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 因此，延長這些治療蛋白與活性多肽半衰期的蛋白質(zhì)工程改造已成為 研究的熱點(diǎn)，對(duì)長效重組蛋白和活性多肽藥物的開發(fā)也已成為對(duì)第一 代基因工程產(chǎn)品進(jìn)行二次開發(fā)的一個(gè)重要方向(趙洪亮等，2005)。 延長治療用蛋白和多肽的半衰期通常采用的方法