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一對轉錄激活子樣效應因子核酸酶及其編碼基因與應用
本發明公開了一對轉錄激活子樣效應因子核酸酶及其編碼基因與應用。這對轉錄激活子樣效應因子核酸酶(TALEN)由一對DNA識別蛋白分別與Fok1？DNA內切酶的兩個異源亞基融合得到，可以特異性地識別山羊或綿羊朊蛋白基因(PRNP)exon2上的兩個相鄰位點。將這對轉錄激活子樣效應因子核酸酶同時轉入宿主細胞時，其能對宿主細胞PRNP基因的exon2位點打靶，并使打靶位點發生基因突變，從而實現對山羊或綿羊PRNP基因的靶向修飾，具有特異性強、打靶效率高、準確度高等優點。
浙江大學
2021-04-11
RNA修飾m6A去甲基酶FTO對多種RNA修飾底物的去甲基分子機理
FTO對人體發育至關重要，FTO酶活功能的紊亂會影響發育和多種疾病的發生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結合多種RNA，FTO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環結構上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復合物晶體結構的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復合物晶體結構一直是該領域的挑戰和難點。
北京大學
2021-04-11
高活力菊粉內切酶酶制劑生產及其在菊粉低聚果糖 生產中的應用
菊粉內切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在 糖鏈內部隨機降解，生產低聚果糖的生物酶。低聚果糖具有增殖腸道雙歧桿菌、 排除體內有害物質、增強免疫力、降低膽固醇、預防結腸癌、抗衰老等多種生 理功能，作為保健品具有巨大的市場。目前亞洲國家和地區，如中、日、韓、 臺灣等，都是以蔗糖為原料利用果糖基轉移酶合成的（合成法）。產品純度低、 工藝復雜、成本高，需要色譜分離才能得到純度高的產品。菊芋或菊苣產量高、 種植成本低、富含菊糖（-鍵連接的聚果糖）。
山東大學
2021-04-13
高活力內切-外切復合菊粉酶酶制劑及在高純度果糖 生產中的應用
菊粉內切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在 糖鏈內部隨機降解，產生低聚果糖的生物酶；菊粉外切酶是在聚果糖鏈的一端 逐個酶解，產生果糖的生物酶；菊粉內切酶和外切酶的復合酶制劑能夠高效率 地水解聚果糖產生果糖。 果糖是一種高品質的甜味劑，甜度是蔗糖的 1.8 倍，是所有天然糖中甜度最 高的糖，具有口感好、血糖升糖指數低以及不宜導致齲齒等優點，可以替代蔗 糖，市場巨大。目前甜味劑大量使用蔗糖和高果糖漿。蔗糖價格較高且價格波 動較大。高果糖漿生產工藝使用淀粉水解得到葡萄糖，然后利用果糖異構酶生 產果糖。由于存在反應平衡，果糖含量只有 50%，利用色譜分離等方法把果糖 濃度提高到 70%左右，即市場上銷售的高果糖漿，工藝復雜，產品純度低。
山東大學
2021-04-13
高活力內切-外切復合菊粉酶酶制劑及在高純度果糖生產中的應用
菊粉內切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在糖鏈內部隨機降解，產生低聚果糖的生物酶；菊粉外切酶是在聚果糖鏈的一端逐個酶解，產生果糖的生物酶；菊粉內切酶和外切酶的復合酶制劑能夠高效率地水解聚果糖產生果糖。果糖是一種高品質的甜味劑，甜度是蔗糖的1.8倍，是所有天然糖中甜度最高的糖，具有口感好、血糖升糖指數低以及不宜導致齲齒等優點，可以替代蔗糖，市場巨大。目前甜味劑大量使用蔗糖和高果糖漿。蔗糖價格較高且價格波動較大。高果糖漿生產工藝使用淀粉水解得到
山東大學
2021-04-14
高活力菊粉內切酶酶制劑生產及其在菊粉低聚果糖生產中的應用
菊粉內切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在糖鏈內部隨機降解，生產低聚果糖的生物酶。低聚果糖具有增殖腸道雙歧桿菌、排除體內有害物質、增強免疫力、降低膽固醇、預防結腸癌、抗衰老等多種生理功能，作為保健品具有巨大的市場。目前亞洲國家和地區，如中、日、韓、臺灣等，都是以蔗糖為原料利用果糖基轉移酶合成的（合成法）。產品純度低、工藝復雜、成本高，需要色譜分離才能得到純度高的產品。菊芋或菊苣產量高、種植成本低、富含菊糖（-鍵連接的聚果糖）。
山東大學
2021-04-14
用于檢測萊克多巴胺的單克隆抗體及酶聯免疫技術與試劑盒
該項目研究了一種能識別萊克多巴胺的單克隆抗體，所述單克隆抗體是由雜交瘤細胞Rac所分泌的，該雜交瘤細胞保藏在中國典型培養物保藏中心，保藏號為CCTCC NO:C201186。還研究了用于檢測萊克多巴胺的酶聯免疫技術和試劑盒及其在萊克多巴胺檢測中的應用。
該項目屬于檢測分析和免疫學技術領域，與現有技術相比，該項目制備的單克隆抗體能夠特異性識別萊克多巴胺，酶聯免疫方法及試劑盒能檢測更低濃度的萊克多巴胺殘留，檢測靈敏度、準確度高，精密度好。
成果完成時間：2014年
華中農業大學
2021-01-12
甲氧芐啶與敵菌凈合成新工藝技術
甲氧芐啶作為經典的抗菌劑在細菌增殖過程的二氫葉酸環節起到阻斷作用，廣泛應用于 醫藥、畜牧業作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來，市場規模不斷擴大，已經廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國際上幾十年來一直未能開發出較甲氧芐啶更好的細菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業上，由于較小產生抗原，是一個安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業經典的抗菌劑，國內外有廣泛的市場。目前，甲氧芐啶在中國的產量約為 4500噸左右，售價高達15萬元/噸以上。 傳統上國內生產甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點是對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經“苯胺 縮合物”的高效環合工藝，使得對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬元以上。這條路線的優點在于： 1. 各步反應高效，轉化率幾近定量，分離收率達到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產品質量好，符合世界各國藥典、獸藥典。 4. 該路線生產成本較老工藝有較大幅度下降，為產業更新升級所急需。
華東理工大學
2021-04-11
藥物中間體丁香乙酮與香草乙酮綠色合成技術
丁香乙酮與香草乙酮屬高附加值藥物中間體，售價高達1千元/公斤以上。目前工業上采用 酰化-轉位法生產這二種中間體，存在原料價格昂貴、副產物分離困難、環境污染大等缺點， 造成生產成本高、產品價格居高不下。這條路線的優點在于： 1. 原料制備方便，自備生產原料，可形成技術的壟斷性，并增加產品數目； 2. 使用本課題組開發的高效綠色氧化技術，安全、高產、分離簡便，僅有少量中和廢水； 3. 氧化技術通用，可以制備同類各種對羥基芳酮、醛，和各種對羥基一二級芐醇化合物。
華東理工大學
2021-04-11
精神分裂癥治療藥物帕潘立酮的合成
帕潘立酮 (paliperidone) 是治療精神分裂癥藥物，由強生公司開發，于2006年12月美國食品 藥品管理局 (FDA) 批準上市。臨床顯示可有效延遲精神分裂癥癥狀的復發率，用于精神分裂 癥急性短期和長期維持性治療，幫助病人減輕病癥的程度，長期使用可有效穩定病人病情。 華東理工大學近年來開發成功帕潘立酮合成工藝，做到工藝簡便、收率高。所開發的帕潘立酮合成路線，所有原材料都立足于國內，反應步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規模化生產。
華東理工大學
2021-04-11