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【發 明 人】 吳勉華；周紅光；王明艷；程海波；陳海彬【技術領域】本發明涉及中醫藥領域的細胞生物學、分子生物學技術，具體地說是涉及治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用。【摘要】本發明公開了一種治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應用，癌毒方系根據國醫大師周仲瑛教授的癌毒理論由蛇舌草、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驅邪消癌解毒為主，輔以扶正，本發明以肝癌H22移植瘤小鼠為材料，藥理實驗結果表明癌毒方的抗癌作用：結果低、中、高劑量組抑瘤率分別為24.5%、42.8%，21.1%，顯示出抑制H22瘤塊生長作用；低、中、高劑量組瘤塊細胞凋亡率分別為47.16%、60.52%、57.59%，顯示出誘導腫瘤細胞凋亡作用；能阻斷TLR4高表達，阻斷TLR4胞內信號轉導的MyD88依賴性途徑，抑制下游NF-кB蛋白表達。實驗表明癌毒方可用于制備抗肝癌的藥物。

本公司主要產品-多模態宮頸癌智能輔助篩查系統，利用人工智能和圖像處理技術實現宮頸液基細胞全切片智能解析和細胞DNA定量分析，應用自然語言處理技術對細胞學TBS報告、細胞DNA定量分析報告以及電子病歷報告進行知識挖掘。 一、項目進展 創意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 祝新宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 楊志鵬 軟件工程 2019.9 / 2023.6 孫宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 呂焓 國際經濟與貿易 2019.9 / 2023.6 朱瑩婧 會計學 2019.9 / 2023.6 唐昆銘 軟件工程 2018.9 / 2022.6 劉波 軟件工程 2018.9 / 2022.6 賀雨欣 軟件工程 2018.9 / 2022.6 束童 軟件工程 2018.9 / 2022.6 孫東東 軟件工程 2018.9 / 2022.6 黃薇 軟件工程 2018.9 / 2022.6 三、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 史駿 軟件學院 副教授 機器學習與智慧醫療 四、項目簡介 本公司主要產品-多模態宮頸癌智能輔助篩查系統，利用人工智能和圖像處理技術實現宮頸液基細胞全切片智能解析和細胞DNA定量分析，應用自然語言處理技術對細胞學TBS報告、細胞DNA定量分析報告以及電子病歷報告進行知識挖掘，形成宮頸癌細胞學知識圖譜輔助醫生決策和病理科室質控，建立多模態宮頸癌智能輔助篩查系統及其輔助診斷模型，構建AI驅動的宮頸癌篩查全流程應用生態，力爭減輕篩查過程中病理醫生的工作強度，最大限度地提高宮頸癌篩查的質量和效率。 本公司主要出售兩種產品：（1）宮頸癌數字病理云平臺：用戶批量上傳宮頸液基細胞全切片圖像至遠程，云端將自動進行智能分析，本系統算法軟件已在遠端服務器進行部署搭建，適應了減輕病理醫生閱片篩查工作強度的需求。（2）智能顯微鏡及其AI組件：系統實時讀取顯微鏡下視野，實時出具分析結果，團隊研發的算法已通過嵌入式開發實現了軟硬件一體化服務，能夠適配多種品牌的顯微鏡。由于宮頸癌數字病理云平臺需要經過價格昂貴的掃描儀制作數字化全切片的繁瑣制作過程，成本較高，該產品形式避免了過程繁瑣的數字化全切片制作過程，同時成本較低，主要針對社區、鄉村等基層醫療機構，有利于提高宮頸癌早篩的覆蓋率。

中試階段/n該項目建立具有代表性的宮頸癌臨床研究隊列及相應的生物標本和數據庫，完成規模化宮頸癌發生和HPV整合蛋白質分子網絡的構建，繪制宮頸癌特征性的蛋白質分子網絡譜圖，有助于完善宮頸癌新標志物的轉化研究。該項目在節能保護衛生資源的基礎上，減少了由宮頸重大疾病引起的社會生產力下降，對于穩定家庭與社會都將產生巨大效益。配套條件包括已投資3000多萬元教育部腫瘤侵襲轉移重點實驗室購置分子細胞生物學研究設備，包括核酸研究、蛋白分析、細胞培養設施等。

本發明提供地西他濱和奧沙利鉑在制備治療腎細胞癌組合藥物中的應用，其中地西他濱和奧沙利鉑的優選摩爾濃度比值為1:5～1:8，組合藥是由地西他濱和奧沙利鉑與藥學上可接受的輔料制成。本發明經體內、外實驗研究證明，地西他濱對奧沙利鉑治療腎細胞癌具有明顯的協同作用，該結果擴大了它們臨床應用的范圍。本發明提供的組合藥可增強奧沙利鉑在腎細胞癌小鼠模型腫瘤細胞中的積聚，同時增強腎細胞癌小鼠模型對奧沙利鉑的敏感性。

研究揭示了IRF8在HCC發病機制和抗腫瘤免疫反應中的關鍵作用，并闡明肝臟IRF8可作為HCC患者的重要預后生物標志物以及在基于免疫檢查點的HCC治療中的重要應用價值。

首次發現并驗證肝臟內部上皮細胞從分化到癌化過程中的關鍵驅動基因，并首次發現頂端內皮細胞在響應纖維細胞刺激的同時促進纖維細胞的重塑，最終促進腫瘤細胞增殖的動態過程及分子機制。

探究了AI自動勾畫的臨床應用價值，即AI能夠為臨床醫生提供多大的幫助。在8位醫生完成人工勾畫兩個月后，由他們對AI自動勾畫的結果進行修改（AI自動勾畫+醫生修改，即AI輔助勾畫）。結果顯示，AI輔助勾畫提高了5位醫生的勾畫準確性（平均由74%提高至79%），減少了55%的勾畫者間差異。     本研究是AI在全期別鼻咽癌放射治療靶區勾畫方面的首個研究，樣本量大、技術合理、測試全面，是AI在腫瘤學領域應用的一項重要進展。研究結果顯示AI輔助勾畫提高了鼻咽腫瘤勾畫的準確性，能夠讓經驗較少的醫生達到近似專家水平的勾畫，將會對腫瘤控制和患者生存產生積極影響，同時極大地提高了醫生勾畫的效率，為實現精準而又高效的鼻咽癌放射治療靶區勾畫提供了解決方案。

本發明提供了一種物質作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜和阻斷胃炎癌轉化發生的產品的應用，所述產品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質中選出的至少兩種的混合物。所述應用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜、阻斷胃炎癌轉化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發生中的至少一種。體外實驗表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉化細胞增殖。體內實驗表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細胞異常增殖。

本發明提供了一種物質作為制備治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜和阻斷胃炎癌轉化發生的產品的應用，所述產品為選自藥品、保健品、食品的一種，該物質是從下列中選出的：荷葉堿，荷葉堿的衍生物，荷葉提取物，以及前述物質中選出的至少兩種的混合物。所述應用包括治療慢性萎縮性胃炎、保護胃黏膜、阻斷胃炎癌轉化、治療胃癌前病變、阻止胃癌發生中的至少一種。體外實驗表明，荷葉堿能夠阻斷胃炎癌轉化細胞增殖。體內實驗表明，荷葉堿能夠治療大鼠慢性萎縮性胃炎(尤其是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生)、荷葉堿和荷葉提取物能夠保護大鼠胃黏膜損傷和抑制果蠅胃腸道干細胞異常增殖。

2023年8月21日，北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）張澤民課題組聯合中國科學技術大學彭慧課題組，在國際期刊Cell上發表了題為A Pan-Cancer Single Cell Panorama of Human Natural Killer Cells的研究論文。該研究以生物信息學數據整合為支撐，通過收集大規模單細胞轉錄組測序數據，系統刻畫了自然殺傷（NK）細胞在不同癌癥類型和組織之間的異質性，發現了腫瘤微環境（TME）特異富集、殺傷功能異常的NK細胞亞類，揭示了NK細胞與微環境中其他組分的潛在調控關系。