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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2018年僅在美國(guó)兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國(guó)UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長(zhǎng)減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

本產(chǎn)品為增強(qiáng)黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異 性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時(shí)也 含有死菌以及代謝產(chǎn)物。活菌進(jìn)入機(jī)體后可定植在腸壁，通過生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生的乳酸和 乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長(zhǎng)，其代謝產(chǎn)物對(duì) 機(jī)體有營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)免疫功能的作用。 該乳酸重組菌可促進(jìn)腸道有益菌落生長(zhǎng)繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正 腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起 的腹瀉、下痢、細(xì)菌性腸炎等疾病，增強(qiáng)免疫力和抗病力。

本發(fā)明公開了一種檢測(cè)混凝土兼具良好流動(dòng)性和站立性的裝置和方法，檢測(cè)混凝土兼具良好流動(dòng)性和站立性的裝置包括入料口夾板、抹平板、側(cè)夾板、截流板和可移動(dòng)擋板，實(shí)驗(yàn)時(shí)將該檢測(cè)裝置置于水平地面或桌面上，將攪拌完成的混凝土傾倒入入料口，具有良好流動(dòng)性混凝土經(jīng)流入由抹平板、側(cè)夾板、截流板和可移動(dòng)擋板圍成的站立空間，同時(shí)水平方向緩慢勻速拖動(dòng)該裝置。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：可以很方便的檢測(cè)混凝土是否具備良好的流動(dòng)性，同時(shí)還可以很直觀的檢測(cè)混凝土的站立性。

本產(chǎn)品為增強(qiáng)黏膜免疫的口服活載體疫苗，是新一代預(yù)防和治療乳仔豬腹瀉的特異性免疫微生態(tài)制劑。主要成分為活菌乳酸重組菌，活菌總數(shù)≥3.5×109cfu/g，同時(shí)也含有死菌以及代謝產(chǎn)物。活菌進(jìn)入機(jī)體后可定植在腸壁，通過生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生的乳酸和乙酸，降低了腸道的PH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長(zhǎng)，其代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體有營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)免疫功能的作用。 該乳酸重組菌可促進(jìn)腸道有益菌落生長(zhǎng)繁殖，拮抗和抑制腸道內(nèi)有害菌增殖，糾正腸道菌群紊亂，產(chǎn)生特異性抗體，預(yù)防和治療豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉等病毒引起的腹瀉、下痢、細(xì)菌性腸炎等疾病，增強(qiáng)免疫力和抗病力。

2018 年我國(guó)混凝土使用方量超過 100 億方，是海洋工程建設(shè)最大宗的建筑材料。但看似無比堅(jiān)硬的混凝土材料并不像人們想象的那樣堅(jiān)固、耐久。濱海重大基礎(chǔ)設(shè)施往往過早失效，服役壽命較短，經(jīng)濟(jì)損失巨大，嚴(yán)重制約環(huán)境保護(hù)與經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略的實(shí)施。因而，確保并延長(zhǎng)海洋環(huán)境重大基礎(chǔ)設(shè)施服役壽命是急需解決的重大戰(zhàn)略問題。團(tuán)隊(duì)針對(duì)現(xiàn)代海洋工程鋼筋混凝土結(jié)構(gòu)面臨的易開裂、難防護(hù)、鋼筋銹蝕嚴(yán)重、長(zhǎng)期性能難以準(zhǔn)確評(píng)估等問題，聚焦“海洋環(huán)境混凝土結(jié)構(gòu)耐久性基礎(chǔ)理論與設(shè)計(jì)方法”、“綠色長(zhǎng)壽命混凝土開發(fā)與應(yīng)用”和“海洋工程耐久性監(jiān)測(cè)與評(píng)估”，形成核心技術(shù)，研究成果推廣應(yīng)用于青島膠州灣海底隧道、青島地鐵、青連鐵路、青榮城際鐵路、臺(tái)山核電等重大工程。 

本成果獲2005年中國(guó)鐵道學(xué)會(huì)鐵道科技三等獎(jiǎng)（參加）。