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LAG-3和PD-1是兩個(gè)潛在的器官移植免疫排斥治療靶點(diǎn)，成功制備了間充質(zhì)干細(xì)胞來源的FGL1/PD-L1雙靶點(diǎn)外泌體，發(fā)現(xiàn)其能夠在小鼠異體心臟移植模型中有效減輕移植排斥，展現(xiàn)了良好的治療效果。

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

成果描述：本發(fā)明涉及互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，公開了一種郵件行為特征庫生成方法、垃圾郵件判斷方法、垃圾郵件特征庫更新方法。本發(fā)明實(shí)施采用分類已知的垃圾郵件的行為特征庫生成方法，并使用生成的特征對分類未知的郵件進(jìn)行判斷。市場前景分析：本發(fā)明實(shí)施采用分類已知的郵件行為特征庫生成方法，并使用生成的特征對分類未知的郵件進(jìn)行判斷。此發(fā)明方案，在應(yīng)對當(dāng)前不斷變化的垃圾郵件具有顯著優(yōu)勢，可為垃圾郵件過濾產(chǎn)品采用，具有一定的市場推廣前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：在數(shù)據(jù)庫更新時(shí)，用已經(jīng)識別的垃圾郵件，通過克隆變異算法實(shí)現(xiàn)抗體庫的更新，更能適應(yīng)一定時(shí)期內(nèi)垃圾郵件行為特征變化趨勢和垃圾郵件變化趨勢。

已有樣品/n一種從雞蛋黃中提取分離免疫球蛋白IgY的方法。　　成果簡介：本發(fā)明屬于蛋白質(zhì)分離純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從雞蛋黃中提取分離免疫球蛋白IgY的方法。現(xiàn)有技術(shù)中通常采用水稀釋法、有機(jī)溶劑抽提沉淀法、超濾、超臨界萃取、鹽析、層析等方法提取分離IgY，然而這些方法普遍存在著步驟多、批量小、試劑耗量大和回收率低等問題。本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種分離效果好，產(chǎn)品純度高的雞蛋黃免疫球蛋白IgY的提取分離方法。該方法包括先用水稀釋法獲得水溶性組分，再用聚乙二醇沉淀法粗提免疫球蛋白IgY

四川大學(xué)抗擊新冠肺炎疫情應(yīng)急科研攻關(guān)相關(guān)項(xiàng)目組聯(lián)合中國移動(dòng)，發(fā)揮文、理、工、醫(yī)多學(xué)科交叉融合優(yōu)勢，充分利用華西醫(yī)學(xué)科研資源，在“5G醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺”和“醫(yī)學(xué)+信息”基礎(chǔ)上，研發(fā)成功的基于5G云計(jì)算的新冠肺炎免疫檢測與智能分析系統(tǒng)是全球首個(gè)運(yùn)用新冠肺炎生物芯片，融合物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能、云計(jì)算等信息技術(shù)的高科技產(chǎn)品，能在不同場景（機(jī)場/車站安檢、大型活動(dòng)安檢、社區(qū)及個(gè)人自檢等）對目標(biāo)人群開展免疫檢測，并通過人工智能技術(shù)進(jìn)行分析，為新冠疫情的最終解決提供必要技術(shù)支撐。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了檢測點(diǎn)的分散式布局與檢測資源下沉，能避免集中檢測的交叉感染，檢測方便快捷，準(zhǔn)確率高，數(shù)據(jù)自動(dòng)上傳國家指定平臺。

本發(fā)明公開了一種魚類NKEF-A重組蛋白對適應(yīng)性體液免疫的活化效應(yīng)及其應(yīng)用，所述的應(yīng)用為用于制備能夠促進(jìn)魚類體液免疫能力的免疫增強(qiáng)劑，所述魚類NKEF-A重組蛋白的氨基酸序列為SEQID?NO:1所示；本發(fā)明提供的NKEF-A重組蛋白作為適應(yīng)性體液免疫增強(qiáng)劑，其優(yōu)點(diǎn)在于：(1)使用劑量小，效率高；以1:100(NKEF-A蛋白:抗原)的NKEF-A重組蛋白劑量即可發(fā)揮顯著的免疫促進(jìn)作用；(2)易于制備免疫混合液：NKEF-A重組蛋白是可溶性蛋白，容易與抗原混合，克服了傳統(tǒng)礦物油乳劑類制劑不易乳化抗原的缺點(diǎn)；(3)安全性高；與細(xì)菌毒素或化合物制劑不同，NKEF-A是宿主自身的蛋白，不存在外源物質(zhì)導(dǎo)入產(chǎn)生的潛在毒副作用。

本發(fā)明涉及互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，公開了一種郵件行為特征庫生成方法、垃圾郵件判斷方法、垃圾郵件特征庫更新方法。本發(fā)明實(shí)施采用分類已知的垃圾郵件的行為特征庫生成方法，并使用生成的特征對分類未知的郵件進(jìn)行判斷。

中試階段/n該成果公開了一種用于增強(qiáng)免疫力的石金錢龜提取物，它是將石金錢龜?shù)凝斎夂妄敿追謩e用水和乙醇進(jìn)行提取，龜肉提取液和龜甲提取液分別濃縮、干燥后，按0.5-3∶1的比例混合制成的。本發(fā)明還公開了該提取物的制備方法和含有該提取物的制劑，以及該制劑的制備方法。所制得的石金錢龜提取物具有顯著的增強(qiáng)免疫力的作用，由該提取物制得的膠囊劑含藥量大，性質(zhì)穩(wěn)定，在正常室溫條件下可貯存兩年，不吸潮，不變質(zhì)，口感好，服藥順應(yīng)性佳，患者在服藥時(shí)和服藥后不會(huì)感覺到難受的腥味。

 納米表面結(jié)構(gòu)引導(dǎo)骨再生是當(dāng)前骨替代修復(fù)材料領(lǐng)域一個(gè)新的研究方向及研究熱點(diǎn)。目前的研究主要集中在納米表面結(jié)構(gòu)對成骨細(xì)胞系成骨分化的調(diào)控機(jī)制，而對成骨微環(huán)境中免疫細(xì)胞的調(diào)控作用研究甚少。本研究系統(tǒng)比較了巨噬細(xì)胞對不同納米顆粒大小（16，38，68 nm）和不同表面化學(xué)成分（富含胺基的丙烯胺及富含羧基的丙烯酸）的納米表面結(jié)構(gòu)生物材料的免疫應(yīng)答差異，發(fā)現(xiàn)納米表面結(jié)構(gòu)可以改變巨噬細(xì)胞的形態(tài)，將胞外的理化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi)，激活自噬反應(yīng)，從而調(diào)控免疫微環(huán)境，影響間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化。      該研究從骨形成免疫微環(huán)境的角度提出了“納米表面引導(dǎo)成骨”的新機(jī)制，提示通過精準(zhǔn)控制生物材料的納米表面結(jié)構(gòu)，可靶向調(diào)控免疫細(xì)胞，營造有利于骨形成的免疫微環(huán)境，最終實(shí)現(xiàn)納米成骨，為納米骨生物材料的研發(fā)提供了新的策略。

本發(fā)明公開了一種檢測TNF?α的光電免疫傳感器及其制備方法和應(yīng)用，光基底電極表面依次經(jīng)GO?PTC?NH2溶液、anti?TNF?α溶液修飾，所述基底電極為玻碳電極或氧化銦錫半導(dǎo)體電極。本發(fā)明利用GO?PTC?NH2納米復(fù)合物制備光電免疫生物傳感器用于腫瘤標(biāo)志物檢測的方法，與傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附以及PCR等方法相比具有操作簡便、技術(shù)要求低、反應(yīng)迅速的特點(diǎn)，所使用的光電探針摒棄了傳統(tǒng)金屬材料等的光腐蝕等弊端，穩(wěn)定性較好且負(fù)載量大，功能化基團(tuán)多，便于修飾。