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普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不對稱合成
(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝 那普利、西拉普利等，該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血 管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物 2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價 格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普 利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了 產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活 性低、對設備壓力要求高等缺點，本項目采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光 學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。 本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性 中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大，反應溫和(30℃，pH 6.0)，產 品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排 20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前 景
華東理工大學
2021-04-11
普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不對稱合成
(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝那普利、西拉普利等，該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活性低、對設備壓力要求高等缺點，本項目采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。
本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大，反應溫和(30℃，pH 6.0)，產品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前景。
華東理工大學
2021-04-13
苯一步羥基化合成苯酚的綠色合成工藝
成果描述：苯酚是重要的基本有機化工原料，在工業上具有廣泛的用途，其需求量大，主要用于生產雙酚Ａ(亞異丙基二酚)和酚醛樹脂，也用于生產己內酰胺、苯胺、烷基酚、脂肪酸等產品, 此外，苯酚還可直接用作化學試劑、防腐劑和消毒劑。近年來，由于電子通訊、汽車工業和建筑業的迅猛發展，苯酚的一些下游產品需求增長較快，相應帶動了對苯酚需求的強勁增長，世界苯酚需求大約以年均3%~4%的速度增長。目前世界上生產苯酚的主要方法有異丙苯法、甲苯-苯甲酸法。其中異丙苯法是目前世界上生產苯酚最主要的方法，其生產能力約占世界苯酚總生產能力的92 %，目前，苯酚合成工藝正向無廢、少廢、不聯產丙酮技術發展。 本成果提供原料易得、價廉、制備成本低、性能穩定、壽命長、可重復使用的催化劑。采用活性炭直接作為苯羥基化制取苯酚的催化劑，可獲得單程收率12%，選擇性75-80%，重復10次左右活性保持基本不變；經硝酸氧化改性的活性炭浸漬負載硫酸鐵后烘干，制得載鐵活性炭，采用載鐵活性炭作為催化劑，可實現溫和條件下（30℃，接近常溫）高選擇性制取苯酚，收率可提高到20%，選擇性達到90%以上；采用連續流動反應器體系，在優化的工藝條件下，最好可得到苯酚收率28.1%和選擇性大于98%。此成果中的載鐵活性炭有較好的的實用性，可用于取代苯的環氧化。市場前景分析：該項技術可應用于化工生產企業，使用該項技術，可以避免副產物，苯酚單程收率高，原料可回收進一步使用，生產過程更容易達到環評要求。與同類成果相比的優勢分析：催化劑活性評價： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應時間4~7 h，苯酚收率> 20 %。 催化劑穩定性評價： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應時間4~7 h，催化劑重復3次，活性保持基本不變。 國內先進。
四川大學
2021-04-10
褐藻膠裂解酶的創制及應用
課題組前期從海洋淤泥中篩選出一株V. natriegens SK42.001生長迅速，該菌株攜帶天然質粒并且能夠表達外源基因，具有作為新型模式生物的開發價值和應用潛力。同時，該菌株含有編碼褐藻膠裂解酶的基因、編碼寡褐藻膠裂解酶的基因，還可用于生產制備褐藻寡糖相關產品。
課題組構建了分泌表達褐藻膠裂解酶的大腸，以大腸桿菌為宿主表達來源于需鈉弧菌褐藻膠裂解酶，所得重組大腸桿菌在常規LB培養基中即可生產分泌胞外褐藻膠裂解酶，無需添加誘導底物海藻酸鈉，并且簡化蛋白下游加工工藝，具有較大的工業化應用潛力。
課題組解析了編碼褐藻膠裂解酶的基因，該褐藻膠裂解酶降解活性高，酶活達65U/mg；性質穩定，于4℃儲存18個月后酶活仍保持初始酶活的98%以上；具有很高的產物特異性，可特異性生產褐藻寡糖三糖。該酶具有重要的工業應用價值和科學研究價值。
江南大學
2021-05-11
酶法制備功能糖關鍵技術
山東是功能糖生產大省，功能糖生產品種齊全，在全國占據領先地位。近幾年來，隨著淀粉加工企業的增加，淀粉市場競爭激烈，功能糖生產成為淀粉深加工的一個重要方向。酶法制備功能糖，因其節能、降耗、環保等優勢，受到企業的青睞。如何獲取高效酶制劑，降低酶制備成本，增強酶制備功能糖的產品安全性成為行業的競爭熱點。
齊魯工業大學王瑞明教授團隊，經過多年探索，形成了完整的功能糖酶制劑安全表達技術體系，多數成果達到國際先進、國際領先水平。酶法制備海藻糖關鍵技術及其產業化，2016年獲山東省技術發明一等獎。該技術在國家自然基金、山東省高新技術自主創新工程專項等項目資助下，首次利用結構生物學、生物信息學及分子生物學技術改造了酶的耐酸性、耐熱性和底物轉化率；構建了酶的自誘導分泌重組枯草芽孢桿菌表達體系；研發了多柱循環模擬移動床連續色譜分離海藻糖技術。該技術已在德州匯洋生物科技有限公司、保齡寶生物股份有限公司、山東隆大生物工程有限公司等企業推廣應用，項目應用單位近三年累計實現新增銷售額8億元，利潤1.8億元，帶來了良好的經濟、生態和社會效益。
齊魯工業大學
2021-04-22
復合酶法生物柴油制備新技術
中試階段/n經過十余年的科研攻關，在酶法制備生物柴油技術上取得多項關鍵 技術突破，形成了酶法生物柴油技術中酶催化劑的規模化制備、新型反 應介質中復合酶法生物柴油工藝技術的重大突破，對任何油源均具有高 效轉化效率，生物柴油得率均大于 95%以上，特別是對動物油尤其有效， 成本上可比擬現行的化學法工藝，無污染排放，是純粹的綠色制造，其經濟、社會和生態效益顯著。預計建設 2 萬噸生產線需要 4000 萬元。生物柴油是替代石化柴油等的優良品種，具有綠色、可持續的特點， 為世人所公認，各國均競相發展。如果其原
華中科技大學
2021-01-12
新型水解酶超家族酰胺酶
已有樣品/n分離自海南紅樹林鏈霉菌所產生的新型水解酶超家族成員A13 具有典型的酰胺酶活性、芳基酰基酰胺酶活性和酰基轉移酶活性，它還具有不同尋常的底物廣泛性，這表明它在化學合成和環境污染物治理方面具有廣泛的應用前景。該成果為獨立完成，具有完全自主知識產權。在生物體內存在許多非肽類的碳氮鍵的水解反應，該類反應中很多是由腈水解酶超家族中的相關酶催化完成。在工業生產中，人們往往使用酰胺類化合物作為化學合成的前體，酰胺類化合
武漢大學
2021-01-12
新藥豆豉溶栓酶腸溶片
研發階段/n內容簡介：口服溶栓酶腸溶片主要用于心腦血管由于血栓引起的疾病治療，例如腦血栓、心肌梗死、肺血栓等疾病。供醫藥生產企業生產。技術原理：豆豉溶栓酶能直接降解血塊中的纖維蛋白，溶解血栓，使血管再通。利用微生物發酵產酶，經分離純化（鹽析、超濾、干燥），獲得酶活和純度高的溶栓酶，再經制片，包腸溶衣膜，使片劑中的溶栓酶不被胃液中的胃蛋白酶破壞，而在腸中溶解吸收。該項目成果鑒定為國內領先水平。技術指標：1.溶栓酶干粉的酶活達139U/kg(尿激酶單位)；2.腸溶片酶活達11125U/片(尿激酶單位)；
湖北工業大學
2021-01-12
頭孢菌素?C?酰化酶的開發
已有樣品/n本項目在已有的頭孢菌素C酰化酶原始序列基礎上，篩選出對頭孢菌素C的活性和穩定性均有提高的新型突變體，并進行固定化研究。目前該固定化酶反應轉化率可達99%以上，重復批次在200批左右，還有進一步提升空間。后續在該突變體基礎上繼續進行定向進化和固定化研究，進一步提高其反應活性和重復使用批次，以打破韓國的技術壟斷，進一步降低國內7-ACA生產成本。在現有突變體基礎上繼續進行定向進化和固定化研究，以篩選到活性和穩定性更強的突變體。7-ACA目前為國內最大的抗生素原料之一，其全國總產量約為1500
中國科學院大學
2021-01-12
酶水解蠶蛹蛋白制備免疫活性多肽
研究內容 ：本研究采用復合酶法水解蠶蛹蛋白制備免疫調節活性多 肽，得到最佳的水解工藝條件。在最佳水解條件下，酶解后蛋白質得率為 57.24%，小分子多肽得率為 32.16%。該結果達到了計劃指標，即蛋白質 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探討了水解條件與分子 量大小，分子量大小與免疫調節活性的關系，同時建立了毛細管凝膠電泳 測定蠶蛹多肽分子的檢測方法。 技術特點 ：本研究
南昌大學
2021-04-14