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抗凝血小分子藥物——巖藻糖基化硫酸軟骨素九糖的開發(fā)
研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。
前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關臨床應用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應用前景廣闊。
北京大學
2021-04-11
微生物發(fā)酵生產(chǎn)異維生素 C 前體 2-酮基-D-葡萄糖酸
D-異抗壞血酸作為維生素 C 的光學異構(gòu)體，具有抗氧化作用強、氧化速度慢等優(yōu)點，廣泛應用于食品、醫(yī)藥、化工等工業(yè)領域。2-酮基-D-葡萄糖酸是 D-異抗壞血酸的前體。經(jīng)篩選獲得一株以(NH4)2SO4 為唯一氮源的高產(chǎn) 2-酮基-D-葡萄糖酸菌株，在 30L 發(fā)酵罐中，發(fā)酵時間 42 h；產(chǎn)量達到 265.8 g/L，糖酸轉(zhuǎn)化142率為 1.04 g/g。在 500 L 發(fā)酵罐中，發(fā)酵 48 h，產(chǎn)量達到 220 g/L，糖酸轉(zhuǎn)化率 0.99 g/g。此生產(chǎn)菌株在發(fā)酵過程中無副產(chǎn)物生成，所得產(chǎn)品純度高。
江南大學
2021-04-11
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一種改善鐵素體不銹鋼板帶組織性能的冷軋方法及其分析 方法
簡介：本發(fā)明公開了一種改善鐵素體不銹鋼板帶組織性能的冷軋方法及其分析方法，屬于冷軋工藝技術(shù)領域，其解決了現(xiàn)有冷軋鐵素體不銹鋼板帶組織性能不高的問題。本發(fā)明基于冷軋用坯料的變形抗力模型和材料的熱物性參數(shù)，圍繞實際的冷軋生產(chǎn)過程構(gòu)建板帶冷軋過程的有限元分析模型，在總的壓下率一定的情況下，分析不同道次壓下率分配制度下板帶內(nèi)部的剪切應力與剪切應變分布，通過計算獲得板帶內(nèi)部的剪切應變能分布與變化規(guī)律，確定提高板帶退火后組織性能的總壓下率和壓下率分配制度。本發(fā)明能準確分析鐵素體不銹鋼退火板帶冷軋工藝參數(shù)，以改善鐵素體不銹鋼退火板帶的組織性能，獲得具有優(yōu)良成形性的鐵素體不銹鋼板帶。
安徽工業(yè)大學
2021-04-11
畜禽抗生素減量和養(yǎng)分減排的新型微生態(tài)制劑技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化
應激和疾病是目前規(guī)模化畜禽養(yǎng)殖中面臨的主要挑戰(zhàn)，畜禽健康和生產(chǎn)性能都受到較大的影響，從而被動的導致大量抗生素的使用和養(yǎng)分排放的增加。為此本項目針對畜禽抗生素減量和養(yǎng)分減排，開展了新型微生態(tài)制劑技術(shù)的研發(fā)。以高效分泌抗菌肽、丁酸、蛋白酶和淀粉酶且抗逆性強為目標，篩選得到了耐熱、耐酸和耐膽鹽的新型丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌菌株，并研發(fā)了丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌的連續(xù)、混合液體深層高密度發(fā)酵技術(shù)，研發(fā)的丁酸梭菌和地衣芽孢桿菌產(chǎn)品獲農(nóng)業(yè)部2個新產(chǎn)品飼料證書[新飼證字(2009)01號和新飼證字(2009)02號]，制定了 2 項行業(yè)標準（NYSL-1001-2009 和 NYSL-1002-2009），獲國家授權(quán)發(fā)明專利 2 項（ZL201410030648.3、ZL201410021906.1），實用新型專利 1 項，發(fā)表論文 18 篇。
浙江大學
2021-04-11
磺胺酸-β-環(huán)糊精介導的超分子納米粒子在胰島素的控制釋放方面的應用
本發(fā)明公開了一種磺胺酸?β?環(huán)糊精介導的超分子納米粒子在胰島素的控制釋放方面的應用，用于對胰島素的pH響應可控釋放。本發(fā)明的超分子納米粒子組裝體，由兩種水溶性和生物相容性糖類，磺胺酸?β?環(huán)糊精(SCD)和殼聚糖(CS)構(gòu)成，并通過動態(tài)光散射(DLS)，紫外?可見光，掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)表征。結(jié)果表明，這種納米粒子具有良好的穩(wěn)定性和可控的加載/釋放性能，使其成為胰島素的良好載體。換句話說，納米顆粒可以在胃的低pH環(huán)境中以高穩(wěn)定性加載胰島素，但是當移動到像腸的高pH環(huán)境時釋放胰島素。
南開大學
2021-04-10
一種萃取分離維生素E聚乙二醇琥珀酸單雙酯的方法
該發(fā)明公開了一種從維生素E聚乙二醇琥珀酸單雙酯混合物中分離單酯與雙酯的方法。該方法以水、親水性離子液體、親水性離子液體與水組成的二元混合溶劑或者完全溶于水的極性有機溶劑與水組成的二元混合溶劑為萃取劑，以水中溶解度≤15g/100g的酯或醇類疏水性有機溶劑為洗滌劑，采用分餾萃取法高效地從含有單雙酯的混合物中分離單酯與雙酯。該方法具有分離效率高、溶劑消耗少、安全環(huán)保、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
浙江大學
2021-04-11
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一種3-苯磺酰類香豆素類化合物的合成方法
本發(fā)明提出一種3?苯磺酰類香豆素類化合物的合成方法，屬于有機合成領域，能夠直接利用香豆素類化合物與苯亞磺酸鈉類化合物為原料合成3?苯磺酰類香豆素類化合物。該技術(shù)方案包括向反應瓶中分別加入香豆素類化合物和苯亞磺酸鈉類化合物，在碘和二甲基亞砜作用下，于55℃?70℃溫度下反應8?10小時；待反應結(jié)束后，進行色譜分離，得到3?苯磺酰類香豆素類化合物。本發(fā)明能夠應用于3?苯磺酰類香豆素類化合物的合成中，該
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
一類酰胺基羥甲基香豆素類化合物及其制備與殺螨用途
本發(fā)明涉及12種酰胺基羥甲基香豆素化合物及其制備方法，以及在殺螨方面的應用。12種化合物可通過4?甲基?7?羥基?6?氨基?香豆素或4?甲基?7?羥基?8?氨基?香豆素與不同酰氯縮合制備，這些化合物可作為殺螨劑防治農(nóng)作物上的害螨。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
天然纖維素蒸汽閃爆改性及其在新型溶劑中溶解與綠色濕紡技術(shù)（技術(shù)）
成果簡介：項目針對目前粘膠纖維工業(yè)生產(chǎn)過程存在的污染嚴重問題，采用 自行設計的高壓熱蒸汽閃爆（Steam Explosion，簡稱 SE）技術(shù)，在超分子水平實現(xiàn)對天然木纖維素快速、安全可靠、低污染物理改性并固化其構(gòu)象， 同時利用環(huán)保、廉價的新型纖維素溶劑體系，實現(xiàn)溫和條件下纖維素的溶解， 通過真空脫泡、充氮、噴絲、凝固等工藝的優(yōu)化獲得了纖維素纖維的綠色濕 紡技術(shù)，絲性能達到或超過粘膠絲。 技術(shù)領域：工業(yè)材料 應用范圍：粘膠纖維工業(yè)生產(chǎn) 技術(shù)創(chuàng)新：1）建立了
北京理工大學
2021-04-14
高效纖維素酶聯(lián)合復合菌劑降解秸稈制肥在蔬菜種植中的應用
1、成果簡介：（500字以內(nèi)） 基于前期對纖維素降解起關鍵性作用的過程內(nèi)切酶Cel48F水解中心關鍵氨基酸的優(yōu)化結(jié)果，定制具有高效水解活性的纖維素酶，與復合菌劑聯(lián)合使用，高效降解秸稈同時發(fā)酵制肥，突破交通運輸秸稈距離的瓶頸，便于在農(nóng)村蔬菜種植大范圍推廣及應用。項目提供秸稈降解發(fā)酵工藝流程，提供秸稈降解效率，肥料酸含量，pH等標準。 項目可試點推廣秸稈制肥技術(shù)，應用在大棚蔬菜種植中，提高蔬菜質(zhì)量及增產(chǎn)。項目建成后，秸稈的循環(huán)利用產(chǎn)生的有機質(zhì)、礦物元素和抗病微生物，能夠提供作
吉林大學
2021-04-14