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高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

乙烯工業(yè)是石油化學(xué)工業(yè)的龍頭，裂解爐又是乙烯生產(chǎn)裝置的核心，其運(yùn)行效率與整個(gè)乙 烯裝置效益直接相關(guān)；同時(shí)，一個(gè)工業(yè)乙烯裝置的裂解爐區(qū)通常由多臺(tái)裂解爐組成，不同裂解 爐又可以裂解不同屬性的油品，且裂解性能各異。本項(xiàng)目以工業(yè)乙烯裂解爐爐群為研究對(duì)象， 研究不同裂解爐在不同運(yùn)行周期裂解各種油品的運(yùn)行性能，結(jié)合裂解反應(yīng)機(jī)理、熱傳遞模型和 結(jié)焦特性，采用運(yùn)行機(jī)理和數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)相融合技術(shù)，建立了裂解收率預(yù)測(cè)模型、熱效率預(yù)測(cè)模 型、燃料氣預(yù)測(cè)模型及運(yùn)行周期預(yù)測(cè)模型等；結(jié)合智能優(yōu)化算法，以關(guān)鍵產(chǎn)品收率和經(jīng)濟(jì)效益 為優(yōu)化目標(biāo)，進(jìn)一步構(gòu)建了裂解爐爐群負(fù)荷分配的優(yōu)化模型和計(jì)算方法，實(shí)現(xiàn)不同操作工況下 對(duì)裂解爐爐群負(fù)荷的實(shí)時(shí)優(yōu)化分配；此外，結(jié)合網(wǎng)頁編程技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)乙烯裂解爐爐群中每 臺(tái)裂解爐運(yùn)行狀態(tài)的實(shí)時(shí)監(jiān)控和用戶交互功能。現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施表明，裂解爐爐群負(fù)荷調(diào)度和分配優(yōu) 化技術(shù)能夠顯著提高裂解爐爐群的整體運(yùn)行水平和總體經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明涉及一類非病毒基因轉(zhuǎn)染的載體，具體是涉及一類環(huán)糊精-聚乙烯亞胺材料介導(dǎo)的超分子運(yùn)載系統(tǒng)，本發(fā)明目的是提供一類新型的非病毒基因治療和藥物協(xié)同治療的超分子運(yùn)載系統(tǒng)，以聚乙烯亞胺-環(huán)糊精為骨架，以金剛烷-阿霉素為核心，利用自組裝原理將聚乙烯亞胺-環(huán)糊與金剛烷-阿霉素進(jìn)行組合，形成超分子運(yùn)載系統(tǒng)，其優(yōu)點(diǎn)在于自組裝后的復(fù)合物能降低阿霉素的毒副作用同時(shí)提高阿霉素的生物利用度并能與聚乙烯亞胺-環(huán)糊精攜帶的基因進(jìn)行協(xié)同作用。

我國氟礦石資源豐富，但含氟高分子生產(chǎn)位于國際產(chǎn)業(yè)鏈低端；國家制造強(qiáng)國建設(shè)戰(zhàn)略咨詢委員會(huì)編制的《中國制造2025》重點(diǎn)領(lǐng)域技術(shù)路線圖中提到“重點(diǎn)發(fā)展聚偏氟乙烯”等新材料。我校開發(fā)了聚偏氟乙烯、偏氟乙烯-三氟乙烯共聚物等的合成技術(shù)，包括聚合法和還原法，研究得到了國家（自然科學(xué)基金會(huì)杰青B 類和面上項(xiàng)目）支持。我校與

本發(fā)明公開了一種交聯(lián)聚乙烯中壓電纜水樹加速老化方法，包 括如下步驟：選取交聯(lián)聚乙烯中壓電纜，拆下金屬屏蔽層；剝離電纜 兩端的外半導(dǎo)體層，將剝離外半導(dǎo)體層后的電纜兩端作為預(yù)留沿面， 剩余部分為電纜有效段；用針或鉆頭刺入電纜有效段的交聯(lián)聚乙烯電 纜絕緣，制造缺陷，在電纜有效段的外半導(dǎo)體層上纏縛金屬屏蔽層； 在金屬屏蔽層上連接引出線；用套管包覆電纜有效段，套管兩端分別 做阻水處理，套管內(nèi)填充鹽溶液，引出線伸出套管；將電纜線芯接地，引出線接高壓電源，即可對(duì)電纜進(jìn)行老化。該方法試驗(yàn)裝置簡(jiǎn)單，電 纜樣品易制，老

項(xiàng)目背景：1.隨著動(dòng)力電池能量密度的不斷提升，對(duì)電池安 全性的要求也越來越高。隔膜作為鋰離子電池的重要組成部分之 一，可提供鋰離子傳輸通道，并且防止正、負(fù)極接觸發(fā)生短路， 對(duì)鋰離子電池的安全性具有非常重要的影響。油性聚偏氟乙烯 （PVDF）主要由韓國 LG 等電池企業(yè)把控技術(shù)，國內(nèi)受制于工藝 不完善、配套設(shè)備跟不上等問題，始終無法實(shí)現(xiàn)突破。研發(fā)具有 優(yōu)異電化學(xué)性能、安全性高的 PVDF 膜是國內(nèi)提高電池安全性能 的重要途徑之一。2.目前國內(nèi)外企業(yè)如旭化成、陶氏、GE、北京 碧水源、天津膜天等主要采用等非溶劑致相分離制備聚偏氟乙烯 中空纖維膜，應(yīng)用于凈水處理及污水處理領(lǐng)域中，但市場(chǎng)上尚未 發(fā)現(xiàn)有熱致相分離法制備聚偏氟乙烯平板一體膜產(chǎn)品。本項(xiàng)目已 對(duì)聚偏氟乙烯原材料、溶劑體系進(jìn)行初步篩選，進(jìn)行了不同制備 工藝的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，得到不同性能的聚偏氟乙烯平板一體膜，具備 一定的研發(fā)基礎(chǔ)。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1.采用熱致相分離方法加工聚偏氟 乙烯（PVDF）材料，通過對(duì)原材料體系、溶劑體系、加工工藝的 篩選優(yōu)化，通過開發(fā)配套的熱法工藝設(shè)備，制備出具有高孔隙率、 高均勻性的微孔一體膜。2.提供微相分離、破膜溫度、高倍率隔 膜微觀孔結(jié)構(gòu)的檢測(cè)、電池安全性能檢測(cè)，為轉(zhuǎn)化生產(chǎn)提供各項(xiàng)數(shù)據(jù)的技術(shù)支持。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:擁有一定的研發(fā)基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)的技術(shù)團(tuán) 隊(duì)和科研單位，相關(guān)研究成果處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。 

《現(xiàn)代羽毛球?qū)ｍ?xiàng)競(jìng)賽體系與訓(xùn)練參賽機(jī)制》從現(xiàn)代競(jìng)技體育的發(fā)展特點(diǎn)、世界運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽體系及其演變、羽毛球?qū)ｍ?xiàng)競(jìng)賽發(fā)展特征，以及世界優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的參賽特征入手，比較全面的梳理了世界范圍運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽的整體發(fā)展?fàn)顩r與趨勢(shì)，分析羽毛球?qū)ｍ?xiàng)競(jìng)賽的體系特征與發(fā)展特點(diǎn)，為更好的理清并把握世界運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽發(fā)展特征，系統(tǒng)規(guī)劃我國運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽改革，有序推進(jìn)競(jìng)賽、訓(xùn)練工作的科學(xué)發(fā)展提供參考依據(jù)。 該成果基于對(duì)世界運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽體系的系統(tǒng)分析，結(jié)合羽毛球項(xiàng)目的奧運(yùn)備戰(zhàn)需求，與國家羽毛球隊(duì)緊密合作，從世界羽毛球項(xiàng)目的競(jìng)賽體系特征、高層級(jí)比賽的年度安排、積分規(guī)則與排名情況、世界優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員年度參賽數(shù)量與積分排名變化、年度訓(xùn)練時(shí)間與參賽時(shí)間安排、年度參賽的結(jié)構(gòu)特征與訓(xùn)練的階段性特點(diǎn)等幾個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)梳理與數(shù)據(jù)分析，豐富了現(xiàn)代運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽理論，更為國家羽毛球隊(duì)科學(xué)規(guī)劃奧運(yùn)備戰(zhàn)訓(xùn)練與參賽過程、提高訓(xùn)練參賽效益、如期完成奧運(yùn)會(huì)備戰(zhàn)與參賽任務(wù)并奪取金牌，提供了重要的技術(shù)支持，取得預(yù)期的科技效益，獲得國家隊(duì)以及相關(guān)管理部門的積極肯定。

本實(shí)用新型提出了一種直腸吻合口球囊擴(kuò)張器，包括：?jiǎn)蜗蜷y充氣導(dǎo)管附進(jìn)出管和充氣球囊，充氣球囊為橢圓形結(jié)構(gòu)并連接于充氣導(dǎo)管前端，充氣導(dǎo)管附有兩處相對(duì)側(cè)孔，主體附有刻度線，后端膨大附有單向閥進(jìn)氣口與出氣口，進(jìn)出氣口應(yīng)與注射器口徑相吻合。本實(shí)用新型的直腸吻合口球囊擴(kuò)張器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使用操作方便；能夠輕松連接，節(jié)約操作時(shí)間，充氣前可輕松到達(dá)直腸吻合口狹窄處，充氣時(shí)可根據(jù)充氣量調(diào)節(jié)擴(kuò)張力度，單向閥充氣球囊可保證長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定操作，所用材料便宜易得，球囊擴(kuò)張器可實(shí)現(xiàn)一次性使用。

本發(fā)明公開了一種陶瓷球床有效熱導(dǎo)率測(cè)試平臺(tái)，其包括球床 容器組件、加熱組件、供氣組件、抽氣組件和數(shù)據(jù)采集分析組件，球 床容器組件包括內(nèi)部安裝有樣品室的球床外容器，樣品室包括球床壁、 熱電偶上下定位板，其內(nèi)設(shè)置有熱電偶；加熱組件包括加熱爐、加熱 絲和直流穩(wěn)壓供電電源，用于對(duì)球床容器進(jìn)行加熱；供氣組件包括彼 此相連的氣瓶和壓力傳感器，用于為球床容器供氣；抽氣組件包括彼 此相連的抽氣泵和背壓閥，用于為球床容器抽氣；數(shù)據(jù)采集