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成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 蚯蚓又稱地龍，是以土壤中的動(dòng)植物碎屑為食，經(jīng)常在地下鉆洞，把土壤翻 得疏松，使水分和肥料易于進(jìn)入土壤而提高土壤的肥力，有利于植物的生長(zhǎng)；據(jù) 測(cè)定，蚯蚓的蛋白質(zhì)含量約占干重的 53.5%-65.1%，脂肪含量約為 4.4%-17.38%， 碳水化合物約為 11%-17.4%，灰分 7.8%-23%。蚯蚓體內(nèi)還含有豐富的維生素 D （約占鮮體重的 0.04%-0.073%），以及鈣和磷（約占鮮體重的 0.24%-0.188%） 等礦物質(zhì)元素，所以蚯蚓可以作為家禽的飼料，是雞鴨喜好的“肉類”食物；蚯蚓 體內(nèi)含有地龍素，地龍解毒素，黃嘌呤，抗組織胺和維生素 B 等多種藥用成分， 可作為很好的藥用材料；此外，蚯蚓還在淡水釣魚中適應(yīng)面廣，各種水域，魚類， 212天津大學(xué)科技成果選編 氣候都較適宜的釣餌。目前養(yǎng)殖蚯蚓，一般以牛糞，豬糞等動(dòng)物糞便及稻草，沼 氣和生活垃圾等為飼料，但這些資源或者數(shù)量少或者難以收集。 近年來(lái)，隨著食用菌需求量的不斷增加，以農(nóng)作物秸稈和棉籽殼為培養(yǎng)基料 栽培生產(chǎn)食用菌技術(shù)發(fā)展迅速，并逐步形成規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化。而栽培各種食用菌 類后剩下的底料-菌糠，數(shù)量也大增。據(jù)測(cè)定，收菌后的菌糠，粗纖維降解 50%， 木質(zhì)素降解 20%，而粗蛋白含量由原來(lái)的 2%提高到 6%-7%，脂肪含量增加 1-5 倍，而且易于粉碎，氣味芳香，適口性好。此外，菌糠中還含有豐富的氨基酸， 多糖及鐵鈣鋅鎂等微量元素，以及一些代謝產(chǎn)物如微涼酚性物，少量生物堿，黃 酮，還含有肌酸多肽植物甾醇及三萜皂苷等化學(xué)物質(zhì)。丟棄不僅浪費(fèi)資源，而且 會(huì)造成環(huán)境污染。因此，菌糠是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中很好的肥料原料，應(yīng)充分加以利用。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 1 對(duì)菌糠的前處理：將食用菌的廢棄培養(yǎng)基菌糠粉碎，噴水?dāng)嚢瑁蛊涑浞?濕潤(rùn)，且均勻，裝入發(fā)酵罐內(nèi)。 2 加入 40-50℃水使菌糠的含水量在 50%-60%，優(yōu)選 55%，再用 80-85℃的 熱空氣滅菌 16-20 小時(shí)，優(yōu)選 18 小時(shí)，降溫至 30-40℃。 3 加入至少含有 1*108 個(gè)菌/克的菌粉，所述菌粉加入質(zhì)量為菌糠干重的 1.0%-2.5%，所述菌粉為乳酸菌、芽孢桿菌和粉狀畢赤酵母菌株至少一種。通入 30-40℃的空氣，通空氣量為 0.2-0.3L/min*kg 菌糠干重，通空氣 24-36 小時(shí)，然 后密閉發(fā)酵 10-15 天，得到發(fā)酵產(chǎn)物，將所述發(fā)酵產(chǎn)物移除發(fā)酵罐，晾曬 1-2 天。 4 用草木灰和石灰粉調(diào)節(jié) pH 為 6.0-7.0，既制成一種菌糠混合發(fā)酵制備的蚯 蚓餌料。 5 采取室內(nèi)養(yǎng)殖蚯蚓，將制備的蚯蚓餌料均勻鋪在 100*30*30cm 的木盆里， 厚度 10cm，鋪好后，撒上適量的水，餌料的濕度保持在 50%-70%之間。將蚯蚓 均勻撒上，每平方米投放蚯蚓 500g，溫度保持在 15-25℃。蚯蚓投放一天，觀察 無(wú)異常反應(yīng)，19 天可擴(kuò)群一倍。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 213天津大學(xué)科技成果選編 本項(xiàng)目克服了現(xiàn)有蚯蚓養(yǎng)殖培養(yǎng)料資源缺乏和菌糠污染環(huán)境的不足，采用菌 糠混合發(fā)酵制備蚯蚓餌料為菌糠的綜合利用及生產(chǎn)高附加值產(chǎn)品（蚯蚓）提供了 一條有效解決途徑。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 已獲得相關(guān)授權(quán)專利 應(yīng)用領(lǐng)域：蚯蚓養(yǎng)殖企業(yè)，食用菌生產(chǎn)企業(yè)

研發(fā)階段/n本發(fā)明的目的在于提供一種己酸菌ＧＫ１３菌株ＣＣＴＣＣＮＯ．Ｍ２０１０１７５。該菌株具有高產(chǎn)己酸及較好的生長(zhǎng)穩(wěn)定性特征，經(jīng)強(qiáng)化功能菌后可用于制備高濃度復(fù)合己酸菌液，與應(yīng)用于人工窖泥的培養(yǎng)，在實(shí)際生產(chǎn)中達(dá)到縮短新建窖池老熟周期與退化窖池功能復(fù)壯的效果，提高了出酒率和優(yōu)品率，解決退化老窖池復(fù)壯及縮短新建窖池老熟時(shí)間等問題。

腸道菌群致病的“腸腦軸心”理論已經(jīng)在肥胖、糖尿病、腫瘤等疾病中得到了越來(lái)越多的證實(shí)。我們的研究初步證實(shí)，腸道菌群在病原微生物感染、酒精成癮等過程中，菌群種類、豐度會(huì)發(fā)生顯著性變化，細(xì)菌自身以及代謝物可能在疾病的發(fā)生過程中具有關(guān)鍵性作用

本品是一種超濃縮、高活性、多菌種、多功能復(fù)合微生物制劑。它是有生命的活體肥料，它的作用主要靠它含有的大量有益微生物的生命活動(dòng)來(lái)完成。公司采用國(guó)際尖端科技，使復(fù)合微生物有益菌在土壤及作物根表、根際以及體內(nèi)定植、繁殖。在生產(chǎn)應(yīng)用中具有以下顯著特點(diǎn)：1.減少化肥用量高達(dá)30%--60%微生物經(jīng)再增植后含有大量的固氮菌，可以大大提高土壤中的中微量元素含量，減少氮磷鉀和其它中微量元素的施用量；同時(shí)含有多種高效活性有益微生物菌，增加土壤有機(jī)質(zhì)，加速有機(jī)質(zhì)降解轉(zhuǎn)化為作物能吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，大大提高土壤肥力，減少化肥用量。 2.增產(chǎn)效果明顯配方科學(xué)、營(yíng)養(yǎng)全面，有機(jī)無(wú)機(jī)微生物三元相互促進(jìn)，以肥養(yǎng)菌、以菌促肥，強(qiáng)根壯根、有效解決根系衰弱造成的養(yǎng)分吸收障礙，有效解決土壤養(yǎng)分不均衡問題，由于菌劑的代謝過程中釋放出大量的無(wú)機(jī)有機(jī)酸性物質(zhì)，促進(jìn)土壤中微量元素硅、鈣、鐵、鎂、鉬等的釋放及螯合，從而使作物增產(chǎn)高達(dá)20%—60%。改善作物和農(nóng)產(chǎn)品的品質(zhì)，使農(nóng)民增收。

分析酵母菌發(fā)酵時(shí)溫度、二氧化碳濃度的變化

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無(wú)昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無(wú)昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

成果簡(jiǎn)介：  埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對(duì)胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。 通過文獻(xiàn)對(duì)比，我們以4-甲氧基苯胺為

埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時(shí)是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個(gè)單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對(duì)胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達(dá)到52.16億美元，2008年達(dá)到52億美元，2009年達(dá)到49.59億美元。目前，美國(guó)已于2001年批準(zhǔn)口服緩釋膠囊劑，2005年批準(zhǔn)靜脈注射劑。同時(shí)，國(guó)內(nèi)于2003年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國(guó)市場(chǎng)5ml/支(40mg)的銷售價(jià)格為29.9美元；在中國(guó)市場(chǎng)40mg（以埃索美拉唑鈉計(jì)）為150元/支，銷售價(jià)格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢(shì)（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對(duì)稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計(jì)，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)；（3）對(duì)中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進(jìn)行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達(dá)90%以上。（4）對(duì)自行合成埃索美拉唑鈉進(jìn)行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。