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XM-402T糖尿病模型 ? XM-402T糖尿病模型由腦、眼、心臟、腎、血管、胰腺、神經(jīng)元、足8部件構(gòu)成，展示了糖尿病及其并發(fā)癥對(duì)人體的危害，其中心臟可以打開看到心臟內(nèi)大致結(jié)構(gòu)。 尺寸：自然大，12.5×12.5×22.5cm 材質(zhì)：PVC材料

【項(xiàng)目來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金，項(xiàng)目編號(hào)：CX201103。?? 【類    別】中藥新藥。 【處方來源】 南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)資深專家總結(jié)周仲瑛教授的中醫(yī)學(xué)術(shù)思想，針對(duì)糖尿病心肌病變的瘀熱病機(jī)，以“瘀熱致消”的理論為指導(dǎo)，創(chuàng)新性確立了“清熱通絡(luò)，涼血化瘀”的治療大法。據(jù)此制定出中藥復(fù)方清化瘀熱方(生地、黃連等組成)，并開展了一系列研究。 【功能主治】清熱通絡(luò)，涼血化瘀。主治糖尿病心肌病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、理論研究：明確古今中醫(yī)對(duì)糖尿病心肌病變的病因病機(jī)、診斷、辨證、治療等方面的認(rèn)識(shí)和研究進(jìn)展。 2、流行病學(xué)調(diào)查研究：瘀熱是2型糖尿病的重要病理因素，2型糖尿病的病理過程中瘀熱證組出現(xiàn)不同程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，與非血瘀證組相比，主要表現(xiàn)在HbA1c、FBG、全血粘度（高切）、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、TC、LDL-C的異常，可作為2型糖尿病瘀熱證的評(píng)價(jià)與參考指標(biāo)。此外，2型糖尿病瘀熱證患者瘀熱程度與其病程及TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)，隨瘀熱程度的加深，病程及TC、LDL-C呈上升趨勢(shì)。 3、臨床療效觀察：清化瘀熱方治療糖尿病心肌病瘀熱證療效確切，其機(jī)制可能與降低血糖，改善左室結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)，改善血小板凝聚，降低血脂水平及血液黏度有關(guān)。 4、實(shí)驗(yàn)研究：清化瘀熱方具有降低糖尿病大鼠空腹血糖，調(diào)節(jié)血脂，減少炎癥細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)凝血纖溶系統(tǒng)t-PA/PAI-1水平，改善糖尿病大鼠心肌和冠脈病變的作用。 【推廣應(yīng)用前景】清化瘀熱方組方科學(xué)、療效確切，具有良好的市場(chǎng)前景。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲發(fā)明專利1項(xiàng)，準(zhǔn)備注冊(cè)申請(qǐng)臨床研究批文

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和T細(xì)胞對(duì)表達(dá)抗原的分子和細(xì)胞進(jìn)行攻擊，針對(duì)AGEs的自身抗體在疾病發(fā)生不同階段識(shí)別腎臟足細(xì)胞、基底膜和系膜細(xì)胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病。基于此，團(tuán)隊(duì)推測(cè)這類自身抗體可用于糖尿病腎病的早期診斷。

現(xiàn)有的大多數(shù)口服降糖藥并不能很好的控制血糖濃度，相反，長(zhǎng)期服用還會(huì)產(chǎn)生抗藥性，甚至于產(chǎn)生低血糖癥。所以，研究尋找安全、有效的II型糖尿病治療藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 二肽基肽酶IV（dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV）是治療II型糖尿病的新靶標(biāo)，其抑制劑顯示出良好的治療效果和較小的副作用，是最具前景的II型糖尿病治療藥物。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)等方法，經(jīng)過“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測(cè)試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的DPP-IV抑制劑。該類抑制劑活性達(dá)到μM級(jí)，能有效抑制二肽基肽酶IV，可以作為藥物先導(dǎo)化合物，用于制備糖尿病治 療藥物，為廣大糖尿病患者帶來福音，也向開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗II型糖尿病藥物邁進(jìn)了一步。

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到3.5億人。我國(guó)糖尿病發(fā)病率為4.6%，2007年我國(guó)糖尿病患病人數(shù)為3980萬，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會(huì)進(jìn)展成為糖尿病腎病，導(dǎo)致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙?jiān)谖磥砜赡艹蔀轭愃蒲菧y(cè)試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產(chǎn)品。面對(duì)越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的產(chǎn)品在糖尿病患者日常監(jiān)測(cè)中就能達(dá)到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國(guó)糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會(huì)罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情常不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎衰竭。申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和T細(xì)胞對(duì)表達(dá)抗原的分子和細(xì)胞進(jìn)行攻擊，針對(duì)AGEs的自身抗體在疾病發(fā)生不同階段識(shí)別腎臟足細(xì)胞、基底膜和系膜細(xì)胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病。基于此，申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)推測(cè)這類自身抗

項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動(dòng)劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機(jī)體的胰島素抵抗（IR）是導(dǎo)致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發(fā)病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機(jī)體的胰島素抵抗、開發(fā)胰島素增敏劑類藥物對(duì)II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經(jīng)作為一個(gè)重要的藥物篩選靶標(biāo)用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動(dòng)劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明MDCCCL1636對(duì)STZ誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發(fā)為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應(yīng)證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動(dòng)性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國(guó)糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢(shì)，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，1994年糖尿病患者人數(shù)為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國(guó)家為印度、中國(guó)、美國(guó)，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國(guó)是患病人數(shù)達(dá)到1.14億，并呈現(xiàn)發(fā)病率升高、患者年輕化的趨勢(shì)。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發(fā)癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發(fā)癥的費(fèi)用占據(jù)國(guó)家整個(gè)醫(yī)療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測(cè)量。 2）檢測(cè)材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測(cè)，給與研究者不同材料水平的檢測(cè)方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測(cè)量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號(hào)：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號(hào)：NMT-DMR-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測(cè)量。 2）檢測(cè)材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測(cè)，給與研究者不同材料水平的檢測(cè)方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測(cè)量。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對(duì)糖尿病研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

研發(fā)背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡(jiǎn)稱 AD）是目前影響人類健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明，目前方式的嚴(yán)格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來降低糖尿病并發(fā)癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此，美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)建議：大多數(shù) 2 型糖尿病患者的控制目標(biāo)應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標(biāo)可由釩配合物藥物實(shí)現(xiàn)。 抗糖尿病釩配合物曾經(jīng)在2009年前在美國(guó)進(jìn)入二期臨床研究。但由于美國(guó)金融危機(jī)影響和當(dāng)時(shí)測(cè)試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過長(zhǎng)期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機(jī)制，通過理性藥物設(shè)計(jì)，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動(dòng)物上具有良好的控糖和預(yù)防并發(fā)癥的療效，并且明顯延長(zhǎng)了動(dòng)物的壽命。而在APPS1動(dòng)物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對(duì)腦組織的損傷，成功維持動(dòng)物的記憶和認(rèn)知水平。 前景預(yù)測(cè)：VOdmada有望開發(fā)成功為I類口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發(fā)策略可根據(jù)市場(chǎng)及FDA政策擇優(yōu)選擇。 成果特點(diǎn)：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號(hào)通路為靶點(diǎn)，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)為起點(diǎn)，發(fā)揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮胰島素增敏和促進(jìn)腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當(dāng)于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用；調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng)，促進(jìn)Grp78表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞和促進(jìn)胰島細(xì) 胞恢復(fù)的作用；調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激，促進(jìn)Grp75表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用；減肥和壽命延長(zhǎng)作用（藥理分子機(jī)制有待闡釋）。

研究表明，暴露于PM1，PM2.5，PM10，SO2，NO2和O3可能會(huì)對(duì)葡萄糖升高產(chǎn)生不利影響，包括葡萄糖和胰島素濃度升高，從而增加中國(guó)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，年輕人和超重或肥胖者可能更容易受到空氣污染的致糖尿病影響。與其他中等收入國(guó)家一樣，由于高空氣污染與中國(guó)的糖尿病大流行并存，研究結(jié)果對(duì)公共衛(wèi)生具有重要意義。