|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
通過新機制靶向p53通路的抗腫瘤天然產物候選藥物分子
TP53作為最著名的抑癌基因之一，其編碼的p53蛋白控制著一個廣泛而靈活的生物網絡，并承擔著基因組守護者的角色。TP53基因的缺失或突變與各種癌癥的形成、發展有著至關重要的聯系。正是由于p53蛋白在控制腫瘤中所具有的重要作用，不論是醫藥企業還是科研界都在積極地開發靶向p53生物通路的抗腫瘤候選藥物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然產物rhytidenones家族中化學結構最為復雜的rhytidenone A分子，并且運用化學生物學手段進一步闡明了該家族中抗腫瘤活性最強的rhytidenone F的靶點蛋白及生物作用機制。該研究發現：rhytidenone F通過共價作用于蛋白酶體激活因子PA28γ的Cys92位點，從而阻礙了p53蛋白的有效降解，進一步導致p53蛋白在細胞內積累，最終激活Fas信號通路并引起腫瘤細胞凋亡。該工作揭示了天然產物rhytidenone F作為第一個被發現的PA28γ小分子抑制劑，有望成為靶向p53信號通路的新一代抗腫瘤候選藥物分子；同時，該分子也可以作為化學探針，幫助進一步研究p53蛋白降解途徑的新的生物機制。目前正在進一步將積極推進該候選藥物分子的轉化醫學研究和臨床前抗腫瘤藥物開發。
北京大學
2021-04-11
一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應用
本發明公開了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應用，涉及藥物化學技術領域。本發明首次提供了一種利用SuFEx反應構建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過SuFEx反應與預先引入以不同長度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進行連接，制備了兩個系列12個PROTACs分子；本發明設計的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細胞中濃度依賴性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應用前景。
復旦大學
2021-01-12
無人車線控轉向 線控底盤 無人駕駛 P-EPS 阿克曼轉向 冗余轉向
浙江天尚元科技有限公司
2022-06-20
電子材料及器件低頻噪聲-可靠性測試平臺
電子材料及器件噪聲-可靠性測試平臺，該系統是國內外首套電子器件噪聲-可靠性分析系統。采用了基于虛擬儀器的微弱噪聲測試、基于噪聲的可靠性診斷方法、電子器件噪聲的子波分析方法等關鍵技術，將子波分析用于噪聲-可靠性表征，可對各種電子器件和集成電路模塊進行噪聲測試與分析、內部潛在缺陷診斷和無損預篩選。系統可以測量電子器件的各種噪聲參數，同時對噪聲進行頻譜分析、子波分析、集總參數分析。具有實時檢測、采集、和分析, 高精度、高可靠性、智能化、小體積的優點，良好的通用性和可升級性使其同時適用于科研和生產單位。
電子科技大學
2021-04-10
基于動物源性組織的脫細胞基質水凝膠
以豬、牛、人組織為來源，經過特定的脫細胞工藝 處理，我們得到不同類型、37度體溫下發生溶膠-凝膠 轉變的脫細胞組織基質水凝膠。包括：外周神經、脊 髓、小腸黏膜下層、心包、肝臟、皮膚等。水凝膠DNA 含量小于50ng，無免疫源性，符合國際標準。
中山大學
2021-04-10
軸承鋼超高周疲勞性的定量評估技術
隨著工業發展，用戶對軸承鋼的疲勞壽命要求日益增高,尤其是航空航天、高速鐵路等。僅對107以下的低周及高周疲勞進行研究已不能滿足需求,明確高周疲勞的破壞形式及機理對提高鋼材質量至關重要。
北京科技大學
2021-04-10
防治畜禽感染性中獸藥的創制與應用
本成果總體達到同類研究的國際領先水平，針對防治畜禽感染性疾病中獸藥開展了 藥學、藥理學、毒理學及藥效學、中獸藥制劑等系統研究，創建了紫錐菊制劑生產工藝 的關鍵技術，建立了紫錐菊藥材及制劑國家質量標準，研發出國內首個一類天然植物新 獸藥，獲得國家一類新獸藥證書3個。創制了防治藍耳病的顆粒和口服液、禽流感合劑 和口服液、雞傳染性喉氣管炎口服液，明確了川明參多糖、白藜蘆醇的免疫增強活性和 抗病毒機理，為抗病毒中獸藥產品的創制和產業化提供了關鍵技術。明確了中藥微囊作 用機制，創建了中藥微囊防治奶牛乳房炎關鍵技術，創制了清解顆粒、止痢顆粒劑和治 療家禽大腸桿菌病顆粒劑，獲得1個國家四類新獸藥證書。
青島農業大學
2021-04-11
低壓電器可靠性設計及檢測技術
一、 項目簡介本項目在國內外首次提出了交流和直流電磁系統的可靠性優化設計方法及軟件包；提出了控制繼電器的失效判據、可靠性試驗方法及抽樣方案，作為負責單位制訂了我國繼電器可靠性方面的第一個國家標準“控制用電磁繼電器可靠性試驗通則”，并研制了能實施上述國家標準的具有國際先進水平的繼電器可靠性試驗裝置。二、技術指標出版了我國電工產品可靠性領域第一本專著“電工產品可靠性”，并發表了大量學術論文；通過本項目的研究還培養出博士6人，碩士28人，破格晉升教授7人；曾獲天津市科技進步獎二等獎及三等獎各1項，河北省省長特別獎1項，河北省科技進步獎一等獎及二等獎各1項。于2000年榮獲國家科技進步二等獎。三、推廣應用情況本項目的理論研究成果和可靠性試驗裝置已應用到國內十幾家主要電器檢測中心、試驗站和機械工業系統、信息產業系統和航天工業系統的大型企業，為其開展電器產品可靠性評定工作提供了有效手段，對改進電器產品的設計、提高產品質量與可靠性起到了重要作用，取得了顯著的經濟效益和重大的社會效益。 國家標準GB/T15510“控制用電磁繼電器可靠性試驗通則” 出版的專著研制的繼電器可靠性試驗裝置
河北工業大學
2021-04-11
在行業中建立“電器可靠性實驗室”
一、 項目簡介在國內外首次負責制訂了低壓控制電器及保護電器可靠性試驗方法的7個系列性國家標準，2008年由國家批準發布。主持研制了貫徹上述標準的可靠性試驗設備。建立了我國唯一通過中國合格評定國家委員會評定的電器可靠性檢測中心。二、推廣應用情況上述成果在我國低壓電器骨干企業中廣泛推廣，應用面達75%，例如應用其成果，為廈門宏發電聲股份有限公司建立了國內最大的繼電器檢測中心，在國內率先通過了美國UL及德國VDE等權威機構的認證，被VDE確定為在中國唯一可代表VDE進行認證的機構，應用本成果使其產品質量達國際先進水平，近年銷售額遞增30%左右，2011年達38億元，銷售額已居世界第四，取得重大效益。還幫助國家電器質量監督檢驗中心擴建試驗室，為常熟開關制造有限公司等十多個單位建立可靠性試驗室，對提高我國低壓電器可靠性起重要作用，更重要的是推動了我國低壓電器行業科技進步，國產產品已用于寶鋼、秦山核電站等國家重點工程，振奮了民族工業，擴大了國際市場。
河北工業大學
2021-04-11
構建開放性和國際化用人機制
北京大學認真落實教育部等五部門《意見》，積極探索內部治理結構與管理體制、教育教學、師資人事制度、科研體制機制、資源保障與配置體制等項改革，特別在教師分類管理、教師崗位聘任以及教師職稱晉升標準等方面，堅持學術導向、國際標準，構建具有鮮明特色的改革模式，著力提升科研創新力和綜合競爭力。
北京大學
2021-02-22