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可再次應(yīng)答的記憶B細(xì)胞及其用途

1. 痛點問題體液免疫是獲得性免疫的重要組成部分，通過一系列的細(xì)胞激活與分化路徑，最終使得幼稚B細(xì)胞發(fā)育分化為抗原特異的記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞：前者可以在抗原再次入侵時迅速激活響應(yīng)，并重塑生發(fā)中心和分化為漿細(xì)胞；而后者則是高親和力抗體的來源。記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞共同組成免疫記憶，而有關(guān)記憶B細(xì)胞的形成、分化、功能本質(zhì)目前仍未有統(tǒng)一定論。本項成果首次描述了可被再次激活的記憶B細(xì)胞的群體，證明了這群表達(dá)核內(nèi)因子ZFPX的細(xì)胞在二次免疫應(yīng)答中起到?jīng)Q定性作用，缺失相關(guān)細(xì)胞群體會導(dǎo)致抗原再刺激的反應(yīng)幾乎完全消失；而該分子本身也在此過程中起到了重要作用。本項成果針對的痛點問題是：在現(xiàn)有疫苗保護中，疫苗有效性與持續(xù)性往往難以為繼；而免疫治療手段中，針對自身免疫疾病所采取的細(xì)胞方法主要針對全體B細(xì)胞，而這樣的治療效果往往較差，或很快在停藥后出現(xiàn)反彈。兩者的核心因素都是，人們可能并未找到真正起到長效記憶保護，或者導(dǎo)致疾病的B細(xì)胞，特別是記憶B細(xì)胞的關(guān)鍵靶點從而定點去增強保護或者殺傷致病細(xì)胞。 2. 解決方案本項成果的技術(shù)核心點主要是：通過小鼠模型，定義了真正具備二次應(yīng)答能力的記憶B細(xì)胞亞群，并描述了這樣的細(xì)胞群體在轉(zhuǎn)錄組、代謝、抗原刺激等方面的特征。圍繞本項成果，后續(xù)延伸出的產(chǎn)品、服務(wù)和解決方案包括： 1.提供一種通過評估ZFPX陽性記憶B細(xì)胞群體比例，從而評價整體免疫反應(yīng)和長時程免疫記憶保護的方案； 2.尋找到可以改變ZFPX表達(dá)水平的藥物，從而增強/抑制特定記憶B細(xì)胞群體的功能，從而達(dá)到對相關(guān)疾病的改善效果； 3.尋找到可以定位、殺傷ZFPX表達(dá)細(xì)胞的膜表面分子抗體或抗體偶聯(lián)藥物，從而定點殺傷特定記憶B細(xì)胞群體，從而達(dá)到對相關(guān)疾病的改善效果。合作需求 1.人才招聘：疫苗與抗體研發(fā)、抗腫瘤領(lǐng)域從業(yè)數(shù)年至數(shù)十年的高端人才； 2.CRO外包服務(wù)：抗體生產(chǎn)、藥理毒理測試與小批量工藝流程。

清華大學(xué) 2021-12-07

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